MET Y1230H 有关的猜想 （不构成任何建议）

研 究 中 ，入 组 6 例 奥 希 替 尼 / 谷 美 替 尼 耐 药 后 的 患 者 ，接 受 Amivantamab单药或者联合Lazertinib治疗，其中2例PR，3 例SD，1例PD，3例患者仍在治疗中，中位治疗时间超过6个 月 。初 步 数 据 与 国 外 结 果 相 接 近 ，提 示 该 方 案 未 来 有 望 成 为我国奥希替尼耐药患者的后续治疗选择，但仍需进一步 随访。
MET异常导致肿瘤增殖、迁移、血管生成等效应[5,10,11]。 研究[12,13]显示，60%-80%的NSCLC患者存在c-MET的过度 激活。NSCLC中MET外显子14跳跃突变的总体发生率为 3%-4%[14]，奥希替尼耐药后的NSCLC中有大约20%会出现 MET扩增。CHRYSALIS研究[15]显示，Amivantamab治疗 M E T 外 显 子 1 4 跳 跃 突 变 N S C L C 的 O R R 达 6 4 % ，中 位 治 疗 持 续 时 间 6 . 5 个 月 。本 研 究 中 有 3 例 患 者 出 现 M E T 异 常 ，其 中 2 例MET扩增，1例MET外显子14跳跃突变，结果显示2例PR， 1例PD，样本量较小，故需进一步积累数据。
EGFR/MET变异的NSCLC患者常常出现脑转移。 Amivantamab作为一个靶向EGFR的大分子抗体，其对血 脑屏障的穿透性待进一步研究。CHRYSALIS系列研究[16] 中纳入114例EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，其 中38例在基线合并脑转移，随访12.5个月后，基线有脑 转移的患者治疗过程中出现颅内病灶进展的几率明显高 于基线无脑转移的患者(32% vs 6.6%)。本研究中，单药 Amivantamab治疗组中有3例基线合并脑转移，颅内转移 灶1例SD，1例non-CR/non-PD，1例PD，而Amivantamab 联合Lazertinib治疗组颅内病灶的CR率可达到50.0% (2/4)，DCR可达100.0%(4/4)。与之相比，小分子 MET抑制剂在MET外显子14跳跃突变的肺癌脑转移患者 中显示出明显疗效，颅内病灶控制率可达92.3%[17,18]。 因此，对于有脑转移的患者，小分子MET抑制剂或者 Amivantamab联合Lazertinib治疗可能是更好的选择。

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吕超 发表于 2022-04-30 00:26
D2很多是MET的进展标记物，如下图脑部进展D2领先于CEA 陡然上升。

D2似乎也是egfr进展的标记物

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吕超 发表于 2022-04-25 00:15
MET群讨论了一晚上
广东一个病友母亲，MET14，鳞癌，化疗免疫，280首月缩小30%,三个月进展竟然超过缩小前，184体感不好，继续化疗，然后280 300毫克BID，吃6停2，安罗10毫克，吃14停7，目前第八个月。
安罗目前副作用是手足发黑，刺疼，血压有点高，目前副作用比卡马大，还可以接受。她说的。
别忘了这是鳞癌，还是高凝状态下。

回忆起一个医生说，抗癌治疗是主要的。

像这样的d2和纤维蛋白指标，是安罗引起的吗？还是肿瘤进展引起的？这种程度需要干预吗？

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吕超 发表于 2022-03-29 20:50
病例1: MET14 ，克6个月耐药，肺门淋巴结增大，新增小结节。基因检测 MET 1228N（少量EGFR扩增），免疫 培美无效。184，60毫克，4个月进展，1228N没了，新增肝转移。184时间短的原因是EGFR扩增引起的，2周后去世。

评论：如何对付EGFR扩增

请教，尝试184无用，是不是说明肯定没有met扩增或突变？基因检测组织血液做出来都没有

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今晚说一下 MET抑制剂引起的腿脚水肿，两个字：倒空  效果绝佳，促进静脉血和淋巴的回流。

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梅沙替尼小专题

在剂量确认组，Merestinib 120mg每天一次，最常见不良反应为谷丙转氨酶升高（43.5%），乏力（40.6%），谷草转氨酶升高（34.8%），恶心（23.2%）和外周水肿（21.7%）等。69例患者中有45%发生3级以上不良反应，主要为谷草转氨酶升高（10.1%），碱性磷酸酶升高（5.8%）和低钠血症（5.8%）。该组没有患者死于不良反应。
Merestinib在5mg-240mg剂量范围内，没有观察到QT周期延长事件。

                               
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这是一个令人困惑的继发MET扩增，3个月280（200毫克BID）就进展，出现Y1230H，而且进展迅速，肝转，肾上腺转。而有的人甚至继发1228D都有10个月的稳定期。 体内复杂结构是不是对进展有影响？到底是什么呢？ EGFR扩增组织检测出来，而血液并没有。

                               
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（引用:对于晚期患者，一旦出现耐药肿瘤细胞，全身都是了。这时候动手处理原发，一 般没啥用，很快复发。我接触的一些病友，都是这样，不管是哪一种，放疗，粒子植入， 射频，氩氦刀，2-3 个月就进展了。这时候这样做的主要还是减轻症状，姑息治疗效果 了。对总生存期没有影响）。
上面的话还是不太认同，如果单纯肺部进展，而血液检测没有测出耐药突变，还是可以局部治疗的.

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吕超 发表于 2022-07-18 13:00
XL880：MET、ROS、RON、AXL、TIE-2和VEGFR2的口服多激酶抑制剂。
184：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等
梅沙： MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, NTRK1/2/3, and DDR1/2 and the serine/threonine kinases MKNK1/2.
克唑替尼：ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)、ROS1(c-cos)和 RON。
格沙替尼: MET, Axl, MERTK, VEGFR family, PDGFR family, KIT, FLT3, Trk family, RET, DDR2 and selected Eph family members.
恩沙替尼：

二型MET 只有梅沙没有抗血管生成作用，一直考虑 梅沙+抗血管生成药的方法。

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