MET Y1230H 有关的猜想 （不构成任何建议）

转
 我之前曾经看过一个文章，说9291就算没有基因突变，对脑转也有一定效果。文章我找不到了，救急最好盲试了。

对于MET脑转很复杂
有MET14 脑部肿瘤 发现ALK融合，有发现MET点突变，例如1195V。目前还没有发现EGFR的，不过是否9291+MET抑制更有力对付MET点突变？机制何在？

来自苹果APP客户端

转：有些症状是肿瘤引起的，很复杂很难解释

我妈妈在入组372之前已经卧床了，心衰指标BNP超几百倍，经常呼吸不过来，但我一直认为她的症状就是肿瘤导致的，器官损伤可以逆转。打完第一针372就起来自己上厕所了，第二周期就去跳舞了。让我第一次意识到肿瘤其实就像中毒，有解药就能救命

来自苹果APP客户端

吕超 发表于 2022-04-20 08:00
MET引起D2升高造成血栓比例相对很高，与年龄大于65岁有相关性。

对于先天或获得性凝血功能障碍及接受足量抗凝治疗的患者，应用BV 后的安全性资料少之又少。多项临床试验发现，抗凝药物并未增加BV组出血事件的发生率。Hambleton JD等对3项RCT进行汇总分析后发现，因预防动脉血栓栓塞（ATE）而服用低剂量阿司匹林并没有增加出血风险。

VEGF不但在新生血管形成时刺激内皮细胞的增殖，同时可促进内皮细胞生存并协助维持血管的完整性。因此，阻断VEGF可影响内皮细胞的再生功能，使血管内壁内皮层产生功能障碍和缺陷，从而导致出血，亦可因内皮损伤暴露内皮下胶质，继而激活组织因子，引起血栓形成。

对于VEGF通路抑制剂增加血栓栓塞事件的其他推测有：①阻断VEGF通路可诱发处于静息状态的内皮细胞凋亡，而凋亡中的细胞表现出促凝血的特质；② 长期的VEGF暴露令内皮细胞中COX2、TF、E-selectin等促炎细胞因子的基因表达降低，阻断VEGF通路可能破坏这种抗炎作用，增加炎症和动脉粥样斑块的不稳定性，最终引起斑块脱落和原位栓子的形成；③阻断VEGF通路还可能造成NO、前列腺环素的产生减少，进而使血管收缩并增加血小板的聚集和黏附；④阻断VEGF可能使红细胞生成素过量生成，从而增加红细胞压积以及血液黏稠度；⑤抗VEGF药物可能干扰了动脉栓塞疾病的代偿机制——侧支循环的建立。

BV联合低分子肝素钙和阿司匹林并未增加出血风险。

对于BV及其他TKI，出血和血栓栓塞不良反应的同时存在使应用抗凝或抗血小板药物预防VTE或ATE的方法出现了矛盾。Hambleton JD得出应用BV同时给予足量华法林或低剂量阿司匹林并未增加出血风险的结论，或可提示抗凝药物和阿司匹林可被安全的用于防治ATE和VTE。然而，目前相关的临床资料非常有限，仍须随机对照试验明确。

来自安卓APP客户端

MET引起D2升高造成血栓比例相对很高，与年龄大于65岁有相关性。

对于先天或获得性凝血功能障碍及接受足量抗凝治疗的患者，应用BV 后的安全性资料少之又少。多项临床试验发现，抗凝药物并未增加BV组出血事件的发生率。Hambleton JD等对3项RCT进行汇总分析后发现，因预防动脉血栓栓塞（ATE）而服用低剂量阿司匹林并没有增加出血风险。

VEGF不但在新生血管形成时刺激内皮细胞的增殖，同时可促进内皮细胞生存并协助维持血管的完整性。因此，阻断VEGF可影响内皮细胞的再生功能，使血管内壁内皮层产生功能障碍和缺陷，从而导致出血，亦可因内皮损伤暴露内皮下胶质，继而激活组织因子，引起血栓形成。

对于VEGF通路抑制剂增加血栓栓塞事件的其他推测有：①阻断VEGF通路可诱发处于静息状态的内皮细胞凋亡，而凋亡中的细胞表现出促凝血的特质；② 长期的VEGF暴露令内皮细胞中COX2、TF、E-selectin等促炎细胞因子的基因表达降低，阻断VEGF通路可能破坏这种抗炎作用，增加炎症和动脉粥样斑块的不稳定性，最终引起斑块脱落和原位栓子的形成；③阻断VEGF通路还可能造成NO、前列腺环素的产生减少，进而使血管收缩并增加血小板的聚集和黏附；④阻断VEGF可能使红细胞生成素过量生成，从而增加红细胞压积以及血液黏稠度；⑤抗VEGF药物可能干扰了动脉栓塞疾病的代偿机制——侧支循环的建立。

来自安卓APP客户端

先克后卡的实验结果不错，不知道是否大于一直卡马。

Results: A total of 20 patients were enrolled between May 2016 and November 2019, including 15 patients with MET skipping alterations and five patients with MET amplification. All patients had received crizotinib; three had also received other MET-directed therapies. The median interval between crizotinib and capmatinib was 22 days (range: 4-374). Two patients (10%) achieved an objective response to capmatinib and 14 had stable disease, yielding a DCR of 80%. Among five patients who discontinued crizotinib for intolerance, the DCR was 83%, including two patients with the best tumor shrinkage of -25% and -28%. Intracranial DCR among four patients with measurable brain metastases was 100%, with no observed intracranial objective responses. Overall, the median progression-free survival and overall survival were 5.5 (95% confidence interval: 1.3-11.0) and 11.3 (95% confidence interval: 5.5-not reached) months, respectively. MET D1228 and Y1230 mutations and MAPK alterations were recurrently detected in postcrizotinib, precapmatinib plasma. New and persistent MET mutations and MAPK pathway alterations were detected in plasma at progression on capmatinib.

Conclusions: Capmatinib has modest activity in crizotinib-pretreated MET-altered NSCLC, potentially owing to overlapping resistance mechanisms.

来自安卓APP客户端

Furthermore, targeted knockdown of MET enhanced the growth of MKN45-PR cells. These findings suggest that alterations in MET leading to acquired MET-TKI resistance, may cause excessive MET signaling, subsequent replication stress and DNA damage response, and intra-S-phase arrest in the absence of MET-TKIs. Thus, partial MET inhibition is necessary for resistant cells to proliferate, a phenomenon we refer to as MET-TKI "addiction".

MET抑制剂也是MET耐药的点突变快速增值的帮凶。按时停一下NET抑制剂是否会延长耐药时间，这是下一步讨论的重点。

来自安卓APP客户端

转
男性受试者用周期测力计进行一波高强度间歇运动，运动后5分钟，1 小时， 24小时抽取血液。与运动前的血清相比，暴露非小细胞肺癌细胞于运动后血清导致细胞增殖和生存的抑制,以及明显减少磷酸化/ 活化Akt,mTOR,p70 S6K,和ERk1/2水平.

增加血流速度，减少血液凝集，例如降低血脂血糖血压血小板数量 降低 D2聚体 纤维蛋白原
降低LDH 都是有益处

来自安卓APP客户端

https://mp.weixin.qq.com/s/eJFro2_LEyyEtXEqQQmCUw

HER3-DXd（U3-1402）治疗对EGFR-TKI耐药的EGFR突变NSCLC，对于MET，HER3叶很关键，以前讨论过。

来自安卓APP客户端

吕超 发表于 2022-04-15 13:35
https://mp.weixin.qq.com/s/YPkUYtL0L_dg-k5Aq-_1PQ

恩沙替尼以前被认为对MET作用很弱，这个实验有意思,特别是如脑比较好。

看看有转让的试试

恩沙替尼对于MET患者得用量好像不太清楚。假设每天200毫克?
每盒（100mg*14粒），进医保后，价格降低为2380元每盒，也就是说，恩沙替尼最新的价格是2380元每盒。这个价格还是偏高。每月需要达到10000元。
二手恩沙 月花费大约是3500左右

来自安卓APP客户端

吕超 发表于 2022-04-17 22:38
关于化疗

我培美加贝伐化疗过两次相隔一个月，都没加铂类感觉比靶向药副作用小，就是输液后身上疼两三天，应该一天一粒布洛芬就可以，因为用地米所以胃口好两次化疗涨了小10斤，可惜没有效果进展了。白紫加贝伐化疗了4个疗程，副作用身上也疼比培美轻，我还发烧所以每天吃一粒布洛芬就OK大概两三天。都会乏力，其他基本还好。个人觉得都比靶向药副作用小。

单培美＋贝伐，没有啥副作用。

这是部分病友化疗的经验
MET好像对贝伐还是比较友好
但是抗血管生成的出血和血栓也是需要时刻检测

来自安卓APP客户端