MET Y1230H 有关的猜想 （不构成任何建议）

第三个病例，原发MET14，MET扩增，克唑替尼16个月，Y1230H，血液没测出MET扩增。

                               
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常见不良反应为腹泻（所有级别53%，3级3.3%），乏力（Fatigue）（所有级别37%，3级6.7%），恶心（所有级别30%，3级3.3%），食欲下降（所有级别23%），虚弱（Asthenia）（所有级别20%），手足综合征（所有级别20%，3级3.3%），呕吐（所有级别20%），体重下降（所有级别20%，3级3.3%），ALT升高（所有级别17%，3级3.3%），AST升高（所有级别17%，3级3.3%），甲状腺功能减退（所有级别13%），味觉障碍（所有级别10%），高血压（所有级别10%），脂肪酶升高（所有级别10%，4级3.3%），肌痛（所有级别10%，3级3.3%），中性粒细胞下降（所有级别10%），皮疹（所有级别10%）和口腔溃疡（所有级别10%）。

47%的患者发生3-4级不良反应，1例死亡，6例（20%）患者发生免疫相关不良反应，其中甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退，脂肪酶升高，心肌炎，疼痛，肺炎和皮疹各1例，均小于3级。

因不良反应，卡博替尼减量比例37%，阿替利珠单抗延期比例33%，1例患者永久停药。

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T+184:
队列7纳入了30例对免疫治疗（ICT）耐药的晚期NSCLC，EGFR/ALK/ROS1/BRAF V600E阴性，中位年龄66.5岁，43%男性，PS评分均小于2，13%无吸烟史，93%腺癌，20%脑转移，27%肝转移， PD-L1表达（50%阳性，10%阴性，40%未知），50%为二线治疗，50%为三线治疗，90%经过化疗，之前免疫治疗疗效（部分缓解10%，疾病稳定23%，疾病进展47%，未知17%）。

卡博替尼40mg每天一次，阿替利珠单抗1200mg每三周一次。

8例患者部分缓解，其中3例之前免疫治疗无效，客观有效率27%，疾病控制率83%，中位缓解持续时间5.7月，中位无进展生存期4.2月。

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转发：某一案例：met ex14突变肺腺癌，化疗的有效率和其它肺腺癌类似，对免疫治疗的有效率和egfr突变类似。我有二个方案供选择。方案（1）在现方案的基础上联合PD1/PD-L1，联合二个，去掉白紫，然后免疫单药或联合贝伐维持。方案（2）再化一个白紫，然后回克唑替尼或卡帕替尼或其它TYPE I类型的met药。如果有效或稳定就继续，如果进展，就上184联合免疫。体外研究显示，met药联合免疫会有增效，目前联用临床研究正在进行中，结果未出。但184联合免疫治疗肝和肾的临床结果已出，无发现拮抗作用，不良反应也可以耐受。基因检测结果中的那些基因异常，会影响靶向疗效，而且其中的MDM2扩增可能与免疫耐药，甚至超进展有关。但这些基因共存的情况下，去联合其中之一的靶向药，比如联合PIK3ca药，恐怕不会有效。我个人倾向于方案2。


280+K药 临床试验证明没有增效，不过184+K药显示增效的可能性很大，延长PFS。

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Low molecular weight heparin (LMWH) improving the cancer survival has been attracting attention for many years. Our previous study found that LMWH (Fraxiparine) strongly downregulated the invasive, migratory, and adhesive ability of human lung adenocarcinoma A549 cells. Here, we aimed to further identify the antitumor effects and possible mechanisms of Fraxiparine on A549 cells and human highly metastatic lung cancer 95D cells. The ability of cell invasion, migration, and adhesion were measured by Transwell, Millicell, and MTT assays. FITC-labeled phalloidin was used to detect F-actin bundles in cells. Chemotactic migration was analyzed in a modified Transwell assay. Measurement of protein expression and phosphorylation activity of PI3K, Akt, and mTOR was performed with Western blot. Our studies found that Fraxiparine significantly inhibited the invasive, migratory, and adhesive characteristics of A549 and 95D cells after 24 h incubation and showed a dose-dependent manner. Fraxiparine influenced the actin cytoskeleton rearrangement of A549 and 95D cells by preventing F-actin polymerization. Moreover, Fraxiparine could significantly inhibit CXCL12-mediated chemotactic migration of A549 and 95D cells in a concentration-dependent manner. Furthermore, Fraxiparine might destroy the interaction between CXCL12-CXCR4 axis, then suppress the PI3K-Akt-mTOR signaling pathway in lung cancer cells. For the first time, our data indicated that Fraxiparine could significantly inhibit the motility of lung cancer cells by restraining the actin cytoskeleton reorganization, and its related mechanism might be through inhibiting PI3K-Akt-mTOR signaling pathway mediated by CXCL12-CXCR4 axis. Therefore, Fraxiparine would be a potential drug for lung cancer metastasis therapy.

那屈肝素钙被认为可能是PI3K-AKT-MTOR 阻滞剂，用于肺癌转移治疗 剂量不清楚 延长OS并不确切。

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这篇文章的意思是 280耐药后，用METtki +EGFRtki+PI3K 抑制剂 克服耐药

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单独的1228N危险。

                               
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这个图表 包含的突变点位很少 而且这是体外实验结果，里面有明显的错误，在体内结果会不同，还有很多位点没有标识，例如1231 1239 ……，很多没有标识的，是否耐用，何种靶向有效 都不得而知，另外基因检测是否能测出？或者忽略？ 都是试药的基础理论，用遍MET TKI …

                               
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