父亲肺癌脑转的一点治疗心得和记录

田小妮 发表于 2018-07-30 23:53
为什么联3759

因为9291吃了15个月，脑部控制的不好了

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8.1
今天，老爸的全脑放疗30GY/10F 结束了，总体来说，他各方面都还行，并没有许多人说的这样那样的的副作用，血项各项指标也比较正常，白细胞有所下降，但并没有降到临界值，在做之前，我非常担心这一点，也许每个人的情况不一样吧，所以在每项治疗时出现的副作用不能一概而论，老爸现在就是还有头晕及半边身体无力的情况，今天头发开始掉，最近食欲也很差，但精神状态也还行，自己能转转，早上买买早饭，散散步。
   但体感还是有做改善的，之前连路都走不稳，吃饭筷子都拿不住，现在还是不确定现在体感有所改善，到底是输了15的甘露醇脱水的作用、还是服用了15天9191的作用，还是10次放疗的作用，都是未知数，不过，我现在也考虑不了那么多，总之先稳定病情，看到改善就是好事。
   昨天和主治医生进行了沟通，他们的意思考虑到现在老爸体感较好，各方面指标正常，且肺部病灶稳定，先做MRI看看脑部肿瘤的发展情况，如果没有特殊情况， 建议下一步在继续做些局部推量的适形调强放疗来进行联合治疗，（这个医院没有伽马刀），其实我是在想做完这次全脑以后，在观察一段时间，看看全脑和9291的效果，如果脑部原病灶没有改善，去做伽马刀的，但又担心空窗时期会有进展，延误治疗时间，这段时间查资料看全脑联合调强临床效果确实也比单全脑效果好，所以现在很纠结。
先走一步看一步吧！
我相信，对于肿瘤治疗的每个家庭， 每决定下一步的治疗方案，都感觉是在如履薄冰，都要经过考虑， 分析，决定再下决定的过程，希望每个家庭都能做出正确的选择，保佑老爸，保佑各位病友，都能顺顺利利。

馅饼哥 发表于 2018-7-31 11:03
因为9291吃了15个月，脑部控制的不好了

这是我复制别人的文章， 你参考一下，或许有帮助

9291是EGFR-TKIs耐药的首选，然后9291的耐药机制和耐药后的用法了解的人甚少。连我们的主治医生都说9291是最后一线希望，对于我们，永远都活在最后一线希望中！

很多病友说，有没有9291耐药后吃什么药说明，很多病友可能根本看不懂也没有那么多时间看理论的分析，那么我就抛砖引玉，把我所了解的用药方法跟大家概况一下：

大部分人9291耐药后会有几种选择：

1、联合E靶点的药，如易瑞沙、特罗凯。

2、联合cMET扩增的药，如184、280、克锉替尼。

3、换V靶点的抗血管生成药，如：凡德他尼、阿西替尼、阿帕替尼、索拉菲尼。（大家注意这里我更正了，不是联合，是换V靶点，不考虑联合一是因为副作用，二是考虑到E靶点彻底耐药后继续使用的意义不大。而抗血管生成的药中，很多医生会推荐阿帕替尼，不知道是不是因为国产药的原因，但是和阿西比起来，阿帕替尼的副作用应该是小很多，当然我们不能排除个体差异。这里不多说，将抗血管生成类药物副作用和药效传图片，便于大家学习。）

4、联合阿法替尼

5、换靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验，比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼，脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。

6、通过阻隔信号通路来对抗耐药的言论也有不少，但是目前了解到的案例较少。比如通过针对AKT\PI3K\MEK（MK2206（AKT）、AZD6244(MEK)等），虽说效果也许不如打击靶点来的直接和长效，但不失为一种方法，为我们延长抗战时间。因此这里给大家提出一个思路。下文中有具体介绍。

另外要说下，E靶点分EGFR1、EGFR2、EGFR3，kras蛋白在下游通道上，初次之外E靶点下游通路还有braf等。E靶点的下游通路不止一条，一般来说KRAS突变在肠癌患者中较多，也有病友9291耐药后联合6244有效的。

7、化疗
在9291耐药后也有不少病友选择化疗，一说到化疗，很多人会谈虎色变，我也不例外，但是在病人别无选择的情况下，放化疗也只是一种治疗手段，而且是经科学验证有效的治疗手段，都是一种希望不应该排除。这里我结合自己家的情况以及探锁的心的理论贴，给病友们一点可行的通用的建议：化疗有效的情况下，建议拉长化疗间隔时间，间隔时间一般拉长1-2倍也可以更长，旨在让血象恢复正常，恢复体质和增强免疫。至于能不能按照探论结合危险因子来化疗，本人自己也没把握，建议病友们可以自己去看探论理论贴，http://bbs.tianya.cn/post-free-3107631-1.shtml或关注其微信公众号去看精简版。

另外要给大家推荐一篇更专业的文章《Tagrisso（Osimertinib，AZD9291）耐药对策》，链接http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=28473  这是管理员整理的哦，精简易懂，而且比较专业。

现在来说说具体理论：

以下摘自《AZD9291的耐药机制在何方？》http://www.yuaigongwu.com/thread-23436-1-1.html

方法：

    4个对第一代EGFR-TKIs耐药的患者被证实同时存在19号外显子缺失和T790M突变并参加了一项AZD9291的一期临床试验（NCT01802632，20-80mg/d）。AZD9291耐药后，患者接受再活检。其耐药后的标本用于研究EGFR基因状态变化、旁路激活以及组织学转变。


结果：

4个患者的最佳疗效均为部分反应（中位反应时间9个月，[范围，9-11月]）并最终出现AZD9291耐药。3个患者的耐药肿瘤组织中EGFRT790M突变克隆较耐药前明显下降（<1% vs. 12%-36%）：1个患者出现EGFRLREAT747del/T790M双突变克隆消失，2个患者伴随有NSCLC向小细胞肺癌转变和局部FGFR1扩增。第4个患者的耐药肿瘤中EGFR19del/T790M双突变仍然存在，但出现EGFR配体的过表达。

结论：

AZD9291继发耐药的机制可能包括EGFRT790M突变克隆消失伴随旁路激活；肿瘤细胞的组织学转变和EGFR配体依赖的活化。



当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI成功克服第一代EGFR-TKI耐药的喜庆中时，第三代EGFR-TKI的继发耐药已悄然来临。前期一些体外试验发现，第三代

EGFR-TKI的耐药机制可能包括MAPK1扩增[5]、继发EGFR C797S突变[6]和RAS信号通路激活[7]。在本研究中，研究者通过分析AZD9291耐药标本的遗传学

改变和病理学改变，发现了其潜在的耐药机制。可以看出AZD9291的耐药也不是很新鲜的手段，无非是旁路激活、组织学转变或依赖于EGFR配体的活化。

了解这些耐药机制有助于开发特异性的治疗手段。可以看出，在靶向治疗的时代，及时发现“敌方粮草来源”是最关键的一步。而再活检或动态活检及新

一代测序技术无疑是获取敌方粮草情报的关键手段吧。

以下摘自《EGFR独立的 AZD9291耐药机制》http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1

研究发现 AZD9291耐药产生2类不同病例：her2和met扩增。有趣的是发生T790M突变的完全消失，在一个病例中，通过组织活检发现原发部位发生

T790M突变而转移部位出现不同信号通路而产生耐药。建议联合her2或met抑制剂用药。

以下摘自《关于9291耐药之后C797S与T790m反式存在》http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1

9291耐药之后出现C797S的几种情况，如果T790M消失，仅存在C797S 可以重回一代，如果C797S与T790m同时存在，并存在反式关系，则可以一代联

合三代同样敏感，否则，另一种还无解。（参考附件的英文文献和图片，英语好的可以帮大家翻译翻译）

这里还要更详细阐述C797S，9291耐药后出现C797S突变的概率还是很大的，这里解释一下C797S的反式突变和顺式突变。如果C797S和T790M在同一条染色体上（顺式构型），这种情况下暂无TKI适用，建议化疗；C797S和T790M不咋同一条染色体上（反式构型），这种情况下可以将一代和三代TKI联用。因此也可以反过来判断，很多一代和三代联合有效的案例有可能是C797S的反式突变（参考《王春政博士关于肿瘤精准医疗的专题讲座》见附件）。

病友分享：

以前一篇文章里的
“对15个经过AZD9291治疗的病人的无细胞血清DNA (cfDNA)进行了检测，
发现他们在治疗之前全都有T790M突变，但是接受AZD9291治疗并耐药后，
6个病人产生了EGFR C797S突变， 5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变，
4个病人失去了T790M突变，但是依然有EGFR通路的激活。”



15个里有6个c797s突变，这6个里如果顺式和反式各占一半的话，相当于有百分之二十耐药后可以吃9291加易、特
5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变，是不是就是说可能是cmet或her2激活？

4个病人失去了T790M突变，但是依然有EGFR通路的激活。9291就有e靶点，但仍然无效，也许是药力弱，那么重新吃易特也许会有效，或者说有其他类似t790m这样的突变阻隔了对e靶点的攻击

摘自《草根报告5：９２９１简介、剂量推测及适用人群(4.0版)》http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1

如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内，但有部分处于９２９１攻击范围之外的话，９２９１仍需要联用易瑞沙或特罗凯。

也就是说9291耐药的可能又多了一种，就是E靶点攻击力不足，这个时候联易特还是能坚持一段时间的。

摘自《各个击破：肿瘤靶向治疗耐药研究进展》   http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=22546

2015 年另一项试验也研究了 AZD9291 的获得性耐药。该研究共纳入 15 位 T790M 阳性 EGFR 突变肺癌患者，在接受 AZD9291 治疗后出现耐药。根据耐药机制可以划分为三类：6 位患者出现 C797S 突变（EGFR 激酶结构域的另一个突变）；5 位患者出现 T790M 突变但 C797S 突变阴性；4 位患者丢失 T790M 等位基因。

andykong008 发表于 2018-08-01 10:15
这是我复制别人的文章， 你参考一下，或许有帮助

9291是EGFR-TKIs耐药的首选，然后9291的耐药机制和耐药后的用法了解的人甚少。连我们的主治医生都说9291是最后一线希望，对于我们，永远都活在最后一线希望中！

很多病友说，有没有9291耐药后吃什么药说明，很多病友可能根本看不懂也没有那么多时间看理论的分析，那么我就抛砖引玉，把我所了解的用药方法跟大家概况一下：

大部分人9291耐药后会有几种选择：

1、联合E靶点的药，如易瑞沙、特罗凯。

2、联合cMET扩增的药，如184、280、克锉替尼。

3、换V靶点的抗血管生成药，如：凡德他尼、阿西替尼、阿帕替尼、索拉菲尼。（大家注意这里我更正了，不是联合，是换V靶点，不考虑联合一是因为副作用，二是考虑到E靶点彻底耐药后继续使用的意义不大。而抗血管生成的药中，很多医生会推荐阿帕替尼，不知道是不是因为国产药的原因，但是和阿西比起来，阿帕替尼的副作用应该是小很多，当然我们不能排除个体差异。这里不多说，将抗血管生成类药物副作用和药效传图片，便于大家学习。）

4、联合阿法替尼

5、换靶点，如V靶点、cmet扩增、alk靶点、Her2等，以上均已提到相关靶点的代表性药物。一般也会根据一些病友的经验，比如骨转会考虑联合184或者克锉替尼，脑转的会联合804或120。9291联合易特后有效的也不再少数。

6、通过阻隔信号通路来对抗耐药的言论也有不少，但是目前了解到的案例较少。比如通过针对AKT\PI3K\MEK（MK2206（AKT）、AZD6244(MEK)等），虽说效果也许不如打击靶点来的直接和长效，但不失为一种方法，为我们延长抗战时间。因此这里给大家提出一个思路。下文中有具体介绍。

另外要说下，E靶点分EGFR1、EGFR2、EGFR3，kras蛋白在下游通道上，初次之外E靶点下游通路还有braf等。E靶点的下游通路不止一条，一般来说KRAS突变在肠癌患者中较多，也有病友9291耐药后联合6244有效的。

7、化疗
在9291耐药后也有不少病友选择化疗，一说到化疗，很多人会谈虎色变，我也不例外，但是在病人别无选择的情况下，放化疗也只是一种治疗手段，而且是经科学验证有效的治疗手段，都是一种希望不应该排除。这里我结合自己家的情况以及探锁的心的理论贴，给病友们一点可行的通用的建议：化疗有效的情况下，建议拉长化疗间隔时间，间隔时间一般拉长1-2倍也可以更长，旨在让血象恢复正常，恢复体质和增强免疫。至于能不能按照探论结合危险因子来化疗，本人自己也没把握，建议病友们可以自己去看探论理论贴，http://bbs.tianya.cn/post-free-3107631-1.shtml或关注其微信公众号去看精简版。

另外要给大家推荐一篇更专业的文章《Tagrisso（Osimertinib，AZD9291）耐药对策》，链接http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&amp;tid=28473&nbsp;&nbsp;这是管理员整理的哦，精简易懂，而且比较专业。

现在来说说具体理论：

以下摘自《AZD9291的耐药机制在何方？》http://www.yuaigongwu.com/thread-23436-1-1.html

方法：

&nbsp; &nbsp; 4个对第一代EGFR-TKIs耐药的患者被证实同时存在19号外显子缺失和T790M突变并参加了一项AZD9291的一期临床试验（NCT01802632，20-80mg/d）。AZD9291耐药后，患者接受再活检。其耐药后的标本用于研究EGFR基因状态变化、旁路激活以及组织学转变。


结果：

4个患者的最佳疗效均为部分反应（中位反应时间9个月，[范围，9-11月]）并最终出现AZD9291耐药。3个患者的耐药肿瘤组织中EGFRT790M突变克隆较耐药前明显下降（&lt;1% vs. 12%-36%）：1个患者出现EGFRLREAT747del/T790M双突变克隆消失，2个患者伴随有NSCLC向小细胞肺癌转变和局部FGFR1扩增。第4个患者的耐药肿瘤中EGFR19del/T790M双突变仍然存在，但出现EGFR配体的过表达。

结论：

AZD9291继发耐药的机制可能包括EGFRT790M突变克隆消失伴随旁路激活；肿瘤细胞的组织学转变和EGFR配体依赖的活化。



当我们还沉浸在第三代EGFR-TKI成功克服第一代EGFR-TKI耐药的喜庆中时，第三代EGFR-TKI的继发耐药已悄然来临。前期一些体外试验发现，第三代

EGFR-TKI的耐药机制可能包括MAPK1扩增[5]、继发EGFR C797S突变[6]和RAS信号通路激活[7]。在本研究中，研究者通过分析AZD9291耐药标本的遗传学

改变和病理学改变，发现了其潜在的耐药机制。可以看出AZD9291的耐药也不是很新鲜的手段，无非是旁路激活、组织学转变或依赖于EGFR配体的活化。

了解这些耐药机制有助于开发特异性的治疗手段。可以看出，在靶向治疗的时代，及时发现“敌方粮草来源”是最关键的一步。而再活检或动态活检及新

一代测序技术无疑是获取敌方粮草情报的关键手段吧。

以下摘自《EGFR独立的 AZD9291耐药机制》http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&amp;page=1

研究发现 AZD9291耐药产生2类不同病例：her2和met扩增。有趣的是发生T790M突变的完全消失，在一个病例中，通过组织活检发现原发部位发生

T790M突变而转移部位出现不同信号通路而产生耐药。建议联合her2或met抑制剂用药。

以下摘自《关于9291耐药之后C797S与T790m反式存在》http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &amp;extra=page%3D1

9291耐药之后出现C797S的几种情况，如果T790M消失，仅存在C797S 可以重回一代，如果C797S与T790m同时存在，并存在反式关系，则可以一代联

合三代同样敏感，否则，另一种还无解。（参考附件的英文文献和图片，英语好的可以帮大家翻译翻译）

这里还要更详细阐述C797S，9291耐药后出现C797S突变的概率还是很大的，这里解释一下C797S的反式突变和顺式突变。如果C797S和T790M在同一条染色体上（顺式构型），这种情况下暂无TKI适用，建议化疗；C797S和T790M不咋同一条染色体上（反式构型），这种情况下可以将一代和三代TKI联用。因此也可以反过来判断，很多一代和三代联合有效的案例有可能是C797S的反式突变（参考《王春政博士关于肿瘤精准医疗的专题讲座》见附件）。

病友分享：

以前一篇文章里的
“对15个经过AZD9291治疗的病人的无细胞血清DNA (cfDNA)进行了检测，
发现他们在治疗之前全都有T790M突变，但是接受AZD9291治疗并耐药后，
6个病人产生了EGFR C797S突变， 5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变，
4个病人失去了T790M突变，但是依然有EGFR通路的激活。”



15个里有6个c797s突变，这6个里如果顺式和反式各占一半的话，相当于有百分之二十耐药后可以吃9291加易、特
5个病人保持了T790M突变但是没有C797S突变，是不是就是说可能是cmet或her2激活？

4个病人失去了T790M突变，但是依然有EGFR通路的激活。9291就有e靶点，但仍然无效，也许是药力弱，那么重新吃易特也许会有效，或者说有其他类似t790m这样的突变阻隔了对e靶点的攻击

摘自《草根报告5：９２９１简介、剂量推测及适用人群(4.0版)》http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &amp;extra=page%3D1

如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内，但有部分处于９２９１攻击范围之外的话，９２９１仍需要联用易瑞沙或特罗凯。

也就是说9291耐药的可能又多了一种，就是E靶点攻击力不足，这个时候联易特还是能坚持一段时间的。

摘自《各个击破：肿瘤靶向治疗耐药研究进展》&nbsp; &nbsp;http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&amp;tid=22546

2015 年另一项试验也研究了 AZD9291 的获得性耐药。该研究共纳入 15 位 T790M 阳性 EGFR 突变肺癌患者，在接受 AZD9291 治疗后出现耐药。根据耐药机制可以划分为三类：6 位患者出现 C797S 突变（EGFR 激酶结构域的另一个突变）；5 位患者出现 T790M 突变但 C797S 突变阴性；4 位患者丢失 T790M 等位基因。

谢谢，这个很有用

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楼主加油，看着心酸了。我自己也经历过穿刺。那感觉

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馅饼哥 发表于 2018-07-31 11:03
因为9291吃了15个月，脑部控制的不好了

你们肺部稳定呢

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andykong008 发表于 2018-07-18 11:28
本帖最后由 andykong008 于 2018-7-18 12:14 编辑

今年元月底一个偶然的机会从网上得知，在家附近新开了一家体检医院，由于离家很近，而且新开的，环境设备都挺好，之前每年社区都会搞体检，他们都有参加，都没什么问题，现在想想社区体检简直就是忽悠人过场面的，千万不能相信什么所谓社区体检。体检后，下午我就接到电话，说父亲脑部肺部都有问题，怀疑可能为肿瘤，我当时脑子就轰的声炸了，赶紧请假去了体检中心，加急取了片子，第二天马不停蹄的和母亲到当地肿瘤医院、部队医院、中心医院 （医院名称我就不一一叙述了）都挂了专家门诊，结果一致都认为可能为肺癌脑转移，看完最后一个医院出来，整整用了一天的时间，当时和母亲走出门诊的时候，我和母亲都傻了，母亲哭的很厉害，其实我也想哭，但不想太让她难过，硬忍着泪水在安慰她，那个滋味。难受归难受，还必须得接受现实，随后几天里先后又做了核磁共振，CT等等各项检查，确定了病情，因为当初几个医院专家都说我父亲肺部位置穿刺有很大难度，可能会有风险，二想瞒着父亲，而且父亲那时候精神很好，和正常人一样，又考虑到父亲脑转，从网上查了很多的相关资料，了解到了靶向药，从2月份开始就通过朋友买了YLTEK，盲试，期间在华大做了外周血常用基因检测，都未有突变，主要还是不死心，当时想就是阴性也要试一下那么好的药。

楼主我家基因也是阴性，您父亲是从特开始试的吗

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加油！！！！

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田小妮 发表于 2018-08-04 21:49
你们肺部稳定呢

肺部稳定啊！

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