马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册
x
本帖最后由 子弹 于 2020-4-1 12:52 编辑 8 P* b( l! n, |9 K( `( a
8 w1 f- ^8 k6 i; ^- I) T+ c7 e
2019年8月15日FDA批准Entrectinib用于患有ROS1阳性，转移性非小细胞肺癌和NTRK基因融合阳性实体瘤（不限癌种）的患者
$ Z7 J; c# x" k! Z8 c*2012年10月至2016年3月对Entrectinib进行两项（ALKA-372-001和STARTRK-1）1期临床实验总共119例晚期实体瘤患者。其中包括原发性脑，头颈部，肉瘤，乳腺癌，黑色素瘤，肾细胞和卵巢肿瘤。主要71例是NSCLC，其次是胃肠道肿瘤18例$ s( u6 j% F+ z3 E5 r8 d
*60例基因重排融合涉及NTRK1/2/3、ROS1或ALK。
; K5 ~1 b7 t) @9 P*53例有其他分子改变，大致为突变、扩增、拷贝数变异或插入/删除，9 V0 c. a* M2 W9 L# M4 ~
*6例未知的NTRK1/2/3、ROS1或ALK改变。
$ \( d4 Q9 k/ h; d& s' ^8 s结果
! @# S: Z/ q+ V/ z( R*肿瘤中没有包含NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排融合的患者中未观察到反应。4 a5 `8 d h k" Y2 ]
*但1例ALKF1245V突变神经母细胞瘤患者除外，确认的部分反应(PR)持续了8.3个月;由于临床获益，该患者在研究治疗中坚持了3年半以上。% r5 H2 R+ |2 r2 r% ~1 J
*25例复发基因重排涉及ROS1 (n = 6)或ALK (n = 19)的患者在Entrectinib之前分别接受了ROS1抑制剂(crizotinib)或ALK抑制剂(crizotinib、ceritinib或alectinib)，未观察到任何反应。19例ALK患者中有13例曾接受过一种以上的ALK抑制剂，其中2例曾接受过两种以上的ALK抑制剂。
* n; c6 d, j4 `25例一线使用Entrectinib，其中24位颅外实体瘤和1位胶质神经胶质瘤
$ @ g( U N2 j O H患者的具体分子概况7 p6 N$ L k! B0 b) ^
" ]7 y; p; W2 G2 i24例颅外实体瘤患者的瀑布图8 J: h7 l0 M% w0 ]: w# Z& E# K
*3例NTRK1 /2/3重排融合，客观缓解率（ORR）为100％。
; t. c# `) P# \' O; u" C* |*14例ROS1重排融合的实体瘤中，ORR为86％，2例肿瘤完全消失。
: |2 P9 J( }$ j- K# t* K4 e*7例ALK重排融合的实体瘤中，ORR为57％。2 X3 Z0 K! T3 Z
*24位患者中位肿瘤降低了60％。1 K; S0 i W1 Y7 L
* Z, p. q- {6 m" H9 M$ V& J+ V8 \
数据截止日期为32个月的ROS1患者中，ROS1和ALK重排融合中位PFS分别为17.4个月和7.4个月。3例NTRK融合的，PFS分别为2.6个月，4.6个月和15.1个月
- d2 N3 y( J; Q
5 @& F- i+ l9 o& r5 V颅内活性
9 w' b2 }. Y- F! z' U, F在25例有32％的患者在接受Entrectinib治疗之前已有脑原发或脑转移。反应63％。值得注意的是，一名非小细胞肺癌NTRK1重排患者未接受放射治疗的情况下发现了15至20个脑转移灶，在15个月内脑部肿瘤完全消失。
, O: N: j0 O& A2 ?$ o# L
. A% w. E: W, z' s2 c
剂量# h) T/ y8 @: p* L5 Q0 f
空腹或随餐' b% V' c2 e j
成年人每天一次600mg
) `+ h3 i9 a% D& u" n≥12岁的儿童和青少年0 }# G$ N* \- _( W5 J! `
表体面积 0.91至1.1 m 2：口服：每天一次400 mg/ y# ^/ F Q9 C3 b4 r* ?
表体面积 1.11至1.5 m 2：口服：每天一次500 mg
; P/ u8 O4 E( n, |表体面积 > 1.5 m 2：口服：每天一次400 mg9 _3 ^: [- h9 N# Y
副作用
, b# \' s" V6 j, E& L( _3 }（ALKA-372-001或STARTRK-1）
7 A! o8 Y; ?6 Q
, o: L' u/ { S$ T
+ r6 A# _5 k N% c/ m9 y( Y参考文献
7 \6 @4 T" @* I* Q, WNote: Supplementary data for this article are available at Cancer Discovery Online
& p$ u: ^! U0 f8 J8 m, MS. Siena, L. Giannetta, G. Cerea, G. Marrapese, M. Schirru, A. Amatu, K. Bencardino, L. Palmeri, A. Sartore-Bianchi, A. Vanzulli, S. Cresta, S. Damian, M. Duca, and F.G. De Braud are ALKA-372-001 investigators.
. F! c2 o9 L; ]! w+ H' I2 hA. Drilon, S.-H.I. Ou, M. Patel, M.J. Ahn, J. Lee, T.M. Bauer, A.F. Farago, J.J. Wheler, S.V. Liu, R. Doebele, and A.T. Shaw are STARTRK-1 investigators. |
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
