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[咨询交流] k药免疫肝损伤恢复后如何治疗?

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12582 2 金老 发表于 2023-5-2 11:27:49 |

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我家老人肺鳞癌,IV期,无基因突变,PD-l1无表达,TMB为20。) z6 n- K; C# K" e
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2021年3月至11月,白紫卡铂联合k药治疗(其中白紫K药2次,白卡k5次,单k6次)。2021年11月至今由于免疫肝损伤(个别检查结果属于3级肝损伤)和疫情原因等停止了治疗。目前,肝功能已恢复。
" L; A0 k2 @- Y/ n# {% E" j: Y7 L
2023年2月,pet-CT检查显示右肺原病灶无活性,淋巴结、胸膜等处转移有进展。肿瘤标志物显示有进展:2022年3月至2023年3月,CEA从5.32上升至14.24,CA199最近是12.2但出现过62,CA724最近是9.19,CYFRA21-1从4.04上升至13.95。& M! r0 H+ ~8 K1 I8 i, A

: N3 E3 y. [' i" |请问群内:1.如果重启化疗,可否再用白紫卡铂;化疗还有什么备选方案啊,什么时候用吉西他滨或长春瑞滨合适(这两种药的副作用也挺多)?
& M/ b+ ~% r3 `: G+ J
/ d' d5 d( q; D, r) O( X& c8 [2.如果尝试重启免疫治疗,选择Pd-1抑制剂的药物,如o药或替雷丽珠,还是选择Pd-l1抑制剂的药物,如I药或舒格利单抗?3 \, x9 `/ b+ z% b% C3 s) }  u% D

6 H: y, A  I, U3 K3.抗血管生成药物,如安罗替尼等什么时候可以用?
, O7 Q1 S( o7 ~, p, l, l8 Z8 ]8 y# v' V4 j

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2条精彩回复,最后回复于 2023-5-3 20:01

累计签到:2 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
闯关3AN2  硕士二年级 发表于 2023-5-2 16:32:56 | 显示全部楼层 来自: 中国
先啰嗦点与指南相关的东西:
$ q* D* U, h4 M0 Q        免疫相关的肝脏毒性反应会使转氨酶和总胆红素指标异常,根据具体数值将不良反应分为1到4个等级,三级毒性的是指AST\ALT指标高5—20倍,总胆红素高3---10倍,你们是否符合,你们确认是几级吗,当时做肝脏活检没有,损伤的特征与程度清楚没有。7 z( z) u7 g9 c
发生2级免疫相关肝脏毒性可以考虑重启免疫的,大多数不再发生。3级重启的,再次发生的几率增加,三分之一左右吧,是否重启,要由医院的MDT团队讨论后决定,因为这个要看他们的水平与经验,免疫治疗好比渡船过河,一旦落水,船老大得有救生员的能力,医生没有这个能力,干瞪眼肯定是不行的。发生4级的是永远禁止免疫治疗。/ P8 z, `- ^# J' @! }+ X4 ^
        每个等级的激素用量用时都不一样,激素的使用原则是及时、足量、足疗程,总疗程最少4周。另外,免疫相关的肝脏毒性反应有肝细胞型、胆汁淤积型、混合型三种,有的对激素敏感,有的需要别的药,你们的情况没细说,属于哪一种。
# r2 g$ i/ G) e+ C& p        肝毒性的发生率在PD-1中最低 ,PD-L1和CTLA-4居中 。免疫联合治疗如化疗、抗血管、双免等相对于免疫单药发生的肝脏损伤几率和严重程度都增加,在一项中国人群的数据统计分析中,任何级别的肝毒性发生率为7.4---14%,其中单药的7----13%,联合的12----37%。
" G% f8 n0 g3 R+ d# s' D2 [
; E, h) P5 `/ b再回到你的问题
# i# I: z% a1 V  J1、原化疗方案可以再用,都没有失败过,但是75岁以上的低剂量的再用吧,铂少用不用都可以。
) u: X& m7 A( d2 C, X2、如果医院处理免疫毒性反应的经验丰富水平很高,可以重启免疫。最好是选用PD-1药物,单免。个人理解就是K药O药中选一个。
" y2 U; K1 F0 N: X+ ?. F/ R% p3 @0 I75岁以上的高龄患者,免疫联合化疗的疗效并不比免疫单药的好,甚至更糟,因为毒性增加了,这是大数据证明的。
9 j# }2 F  b, D7 I2 m你们虽然没有PD-L1表达,但是免疫的另外一项指标TMB非常高,这个在K药中是获批适应症的。O药在中国获批的适应症是单药不需要看免疫表达,不管免疫表达高低,通吃。国产的免疫单药都没有适应症。0 r; s* B" X1 |1 P7 O- S
3,一般鳞癌不用抗血管生成药物。如果再次耐药进展了,在医生指导下,可以考虑安罗替尼。8 }! W/ s+ w' v

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金老  小学四年级 发表于 2023-5-3 20:01:58 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
闯关3AN2 发表于 2023-05-02 16:32; _1 I0 L. j8 }- \
先啰嗦点与指南相关的东西:
* o3 x0 L) }: T) d( Q+ S        免疫相关的肝脏毒性反应会使转氨酶和总胆红素指标异常,根据具体数值将不良反应分为1到4个等级,三级毒性的是指AST\ALT指标高5—20倍,总胆红素高3---10倍,你们是否符合,你们确认是几级吗,当时做肝脏活检没有,损伤的特征与程度清楚没有。
. w3 b' f+ r( W发生2级免疫相关肝脏毒性可以考虑重启免疫的,大多数不再发生。3级重启的,再次发生的几率增加,三分之一左右吧,是否重启,要由医院的MDT团队讨论后决定,因为这个要看他们的水平与经验,免疫治疗好比渡船过河,一旦落水,船老大得有救生员的能力,医生没有这个能力,干瞪眼肯定是不行的。发生4级的是永远禁止免疫治疗。7 _9 ?& D& S8 L
        每个等级的激素用量用时都不一样,激素的使用原则是及时、足量、足疗程,总疗程最少4周。另外,免疫相关的肝脏毒性反应有肝细胞型、胆汁淤积型、混合型三种,有的对激素敏感,有的需要别的药,你们的情况没细说,属于哪一种。
8 X" O, ?! }* H4 N: ^  n/ x' j        肝毒性的发生率在PD-1中最低 ,PD-L1和CTLA-4居中 。免疫联合治疗如化疗、抗血管、双免等相对于免疫单药发生的肝脏损伤几率和严重程度都增加,在一项中国人群的数据统计分析中,任何级别的肝毒性发生率为7.4---14%,其中单药的7----13%,联合的12----37%。% Y3 o& D7 T) P  l, p! x' }0 g
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再回到你的问题* W. e' q, Y5 K1 X3 O* ~( I. t
1、原化疗方案可以再用,都没有失败过,但是75岁以上的低剂量的再用吧,铂少用不用都可以。; w6 B$ E1 s8 Y5 G& ]# f
2、如果医院处理免疫毒性反应的经验丰富水平很高,可以重启免疫。最好是选用PD-1药物,单免。个人理解就是K药O药中选一个。, M; p# E' P" [; q
75岁以上的高龄患者,免疫联合化疗的疗效并不比免疫单药的好,甚至更糟,因为毒性增加了,这是大数据证明的。
: v! p" j0 O$ {. E! ?- \; y3 ]: h你们虽然没有PD-L1表达,但是免疫的另外一项指标TMB非常高,这个在K药中是获批适应症的。O药在中国获批的适应症是单药不需要看免疫表达,不管免疫表达高低,通吃。国产的免疫单药都没有适应症。
* N2 ]1 ^  L8 E! V5 s, n; A3,一般鳞癌不用抗血管生成药物。如果再次耐药进展了,在医生指导下,可以考虑安罗替尼。

! {8 M3 y7 p! C9 Z多谢分析!我们再好好考虑一下。目前,已减量使用白紫卡铂。

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