肺鳞30月，父亲永远地走了

2 k( s0 D# ^% P4 N) q: b
- Z; m% X4 \& b5月22日：今天上午咳出好多血，看得我害怕，吃了3颗云南白药好点了。
验血报告出来了，在电脑上看的，胆红素、血小板 、凝血都是正常的。那咳血是什么原因呢？今天才知道老爸从5月2日起一直在吃云南白药，最近停了6天。
血常规忘了看了，但医生有说过是正常的。
今天做了增强CT，报告要明天出来，今夜注定要辗转反侧了。。。


+ \) {( N3 U; N, K在CT报告出来前，无法区分是肿瘤进展了还是特罗凯的副作用，不管是哪种情况，都要停药
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What are the possible side effects of Erlotinib?

Get emergency medical help if you have any of these signs of an allergic reaction: hives; difficult breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.
; h" Q- E7 ^1 O' ^! ^$ }8 c0 B( w
Stop taking erlotinib and call your doctor at once if you have a serious side effect such as:
/ S9 G9 ~1 i- t. I0 X  ]new or worsening lung problems such as chest pain, dry cough with fever, wheezing, rapid breathing, feeling short of breath
. b7 U  h' U& R- H9 u; o6 echest pain spreading to the arm or shoulder, nausea, sweating, general ill feeling
3 _; v: J$ ^" ?1 ?9 Asudden numbness or weakness, sudden severe headache, or problems with vision, speech, or balance
+ P; v2 s" @- M3 e% _eye pain, redness, or irritation
% S" V* q) m  i; }confusion, mood changes, increased thirst, urinating less than usual or not at all
swelling, rapid weight gain
( E; ]/ h! @% Csevere or ongoing diarrhea, vomiting, or loss of appetite
3 e3 i# q9 j9 r  _8 F6 j( ~, iblack, bloody, or tarry stools
coughing up blood or vomit that looks like coffee grounds
) d2 r3 a' x/ r) Hpale or yellowed skin, easy bruising, unusual bleeding (nose, mouth, vagina, or rectum), purple or red pinpoint spots under your skin
$ a. p  I7 [- E6 A3 Twhite patches or sores inside your mouth or on your lips
7 F  }6 W- {7 [6 {fever, sore throat, and headache with a severe blistering, peeling, and red skin rash
the first sign of any type of skin rash, no matter how mild; or
- Z3 B5 r8 `7 a3 g* L. Inausea, upper stomach pain, itching, dark urine, clay-colored stools, jaundice (yellowing of the skin or eyes)
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This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.
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' c: T. `6 H* a" I. \0 \每隔一阵子就会出现一个处理很棘手的状况
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2 q- Z7 x! }. C. y7 b+ l后续打算：
, }; j7 N& e4 Y% c. X1) CT示好转或稳定，则处理好咳血后继续用特，止疼药改成曲马多，用川贝枇杷膏处理肺热咳痰；
2) CT示进展，则用吉西他滨或多西他赛化疗2周期，然后改用2992；
0 }, ^5 b( _  @, @5 [, Z% h
: I0 q# m! y( \' f6 d, ]上次最后一次化疗结束是去年11月16日，方案是紫杉醇+卡铂，3个月后进展；
考虑已经用过紫杉醇，这次如果要化疗，准备先用吉西他滨，敢不敢加顺铂？ 还是就吉西他滨单药？目前体力尚可。
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5月22日的CT报告如图，肺部肿瘤稍微增大、后肋骨转加重（胸骨骨质破坏稍好转）、产生胸水和心包积液；
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! s( }" V4 S' L, N9 C3 `4 C9 U5 O. Q分析和教训：
1) 5月2日开始咳血，咳嗽增加，其实已经是有耐药的迹象了，但老爸人在老家，从未说过一直在吃云南白药；用镇咳药和云南白药盖住了症状，但盖不住肿瘤本身；
# m; [9 y6 q' ]; C+ `. ]$ H2）云南白药“可明显促进血管内皮生长因子(VEGF)的生成”，和抗肿瘤的方向背道而驰，临时止血可以，长期吃肯定不好；郁闷的是，在开始治疗前，还不能停。
+ J' r  {8 v) |; Q9 n: ~+ |3) 特不能说完全耐药，毕竟肿瘤增大幅度很小，但不能再等了，要化疗打压；没准以后还有机会上特；
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周二开始天天和医院联系，要到周五下午才有床位，下周一开始治疗。我想还是下周一再去吧。

tiger_sun_cn 发表于 2012-5-20 22:55

  p2 r  _# e% ~1 w' ?5 h' B! C                               
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祝福！
检查顺利！

感谢祝福！
4 _9 G2 `2 A+ j. a这次CT出来很不好，进展了，特耐药了。

请教大家后面的方案次序：
化疗还可以用泰索帝（多西他赛）、泽菲（吉西他滨）
靶向还可以用2992、凡德他尼
- D& E3 L( f5 X+ `, {: T% U目前得先用化疗打压一下，然后该用什么次序呢？还有希望回到特罗凯吗？
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184不敢用了，上次用了骨痛加重，副作用难以耐受（喝水都吐）、极度乏力；

另外，第五后肋骨肿块变大，靠近脊髓，风险很大。2月份已经做过姑息放疗，特有效期间肿块退缩，现在不知道该怎么办了。
! K" F3 B5 d% k1 t7 n6 _唑来膦酸每月一针，胸骨骨质破坏稍有好转，后肋骨却没有。

* Z: a+ \" Y& t/ G& J有关凡德他尼，
1） 有效率不比厄洛替尼高，但副作用更明显。
In patients with previously treated advanced NSCLC, vandetanib showed antitumor activity but did not demonstrate an efficacy advantage compared with erlotinib. There was a higher incidence of some AEs with vandetanib.
2） 和吉非替尼比，对延长无进展生存期有利
The primary efficacy objective was achieved, with vandetanib demonstrating a significant prolongation of PFS versus gefitinib. Vandetanib 300 mg/d is currently being evaluated as a monotherapy in two randomized phase III studies in advanced NSCLC.
也有资料显示凡德他尼不能延长总生存期。
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当然现在更关心特耐药后，凡德会不会有效。
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+ T0 A" C( \( d2 p/ w; ?& A已用过EGFR-TKI治疗的，凡德不能获益:
Vandetanib shows no benefit in advanced NSCLC patients previously treated with Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase inhibitors
http://www.nelm.nhs.uk/en/NeLM-A ... nase-inhibitors---/
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6 I% d8 D8 U, d2 ?9 E& l不管怎样，试还是要试的。

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中位生存期S1+卡铂比紫杉醇+卡铂长：
http://wenku.baidu.com/view/92503918c281e53a5802ff02.html
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TS低表达，S-1有效率才高；
培美也是这么说。
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是不是TS低表达，S-1和培美都有可能有效？不管是鳞还是非鳞。

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1 Q2 e8 ?% r5 M/ v+ h& w9 XKRAS突变，多吉美才比较靠谱?
Promising Lead on Potential Benefit of Nexavar (Sorafenib) for KRAS Mutation Positive NSCLC
+ T4 e) u% m. }: a1 }4 H0 rhttp://cancergrace.org/lung/2010 ... ras-mutn-pos-nsclc/

补充几个结论：
1)  临床试验亚组分析中，亚洲人群未能从西妥昔单抗联合化疗中获益。《肺癌化疗与靶向治疗》，廖美琳。
2) BATTLE的报告中，凡德对KRAS突变的有效率为0。
) |3 ?( p+ A) j8 H3) BATTLE报告中索拉菲尼对多种突变（EGFR、KRAS、VEGF、RXD/CycD1）和无以上突变的都有一定的有效率，尤其对KRAS突变有效率高达79%。
4) KRAS突变易腺癌为主，鳞的比较少，如果要试药，腺应该优先试用索拉菲尼（多吉美）。
) X0 V# u% E( p! b5) 凡德总体有效率和厄洛替尼相当，但对KRAS突变、无其他突变的有效率为0，但厄洛替尼对KRAS突变、无突变都有一定的有效率。
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) K4 L4 V2 n$ `3 Y( W7 I; E0 T
EGFR-TKI联合替吉奥的依据：
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/3/907.abstract
Results: Gefitinib induced down-regulation of thymidylate synthase and E2F-1 in gefitinib-resistant NSCLC cells with MET amplification but not in those harboring the T790M mutation of EGFR. The combination of 5-fluorouracil and gefitinib synergistically inhibited the proliferation of cells with MET amplification, but not that of those with the T790M mutation of EGFR, in vitro. Similarly, the combination of S-1 and gefitinib synergistically inhibited the growth only of NSCLC xenografts with MET amplification.
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Conclusions: Our results suggest that the addition of S-1 to EGFR-TKIs is a promising strategy to overcome EGFR-TKI resistance in NSCLC with MET amplification.
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6 C4 }& z" r. @; s事实上我们无法知道到底什么原因引起的EGFR-TKi耐药。此外鳞一般是TS高表达，如果变成了低表达，用S-1还不如用培美。