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学习吧,绕不过的通路和靶标——补充:ALK、ROSI基因重排与相关药物(第29页)

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573301 504 憨豆精神 发表于 2014-5-13 17:34:17 |
wjh051366  初中一年级 发表于 2014-6-9 22:05:33 | 显示全部楼层 来自: 江苏南通
缘起性空 发表于 2014-5-13 18:38
憨兄辛苦了,谢谢!

憨叔辛苦了,学习了
憨豆精神  超级版主 发表于 2014-6-10 17:51:08 | 显示全部楼层 来自: 广东广州

之十七:FGFR2基因和FGFR3基因

  在FGFR通路里,除了有FGFR1基因,还有FGFR2基因和FGFR3基因
,分述如下。

  FGFR2基因

  目前已经在肺鳞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌等癌种中发现
FGFR2基因异常与肿瘤的发生发展相关,约10%的胃癌患者和1%的乳腺
癌患者携带FGFR2基因扩增,3%的肺鳞癌和2%的子宫内膜癌患者携带
FGFR2基因突变。研究显示FGFR2基因表达增高会导致乳腺癌风险升高
,此外,该基因单核苷酸多态性也与乳腺癌风险相关。FGFR抑制剂(例
如AZD4547、TKI258等)对携带FGFR2基因扩增和基因突变的肿瘤细胞
表现出良好的抗癌作用,能抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。FGFR2基因
异常可作为预测FGFR抑制剂的抗癌效果参考因素之一。

  FGFR3基因

  与FGFR1和FGFR2相比,FGFR3基因扩增在肿瘤中罕见,而基因突
变为其常见基因异常形式。FGFR3基因突变在膀胱癌(50%)、子宫内
膜癌(5%)、前列腺癌(3%)等癌种中均有发现。该基因突变和高表
达均能诱发信号通路激活,参与肿瘤发生发展。临床研究显示,FGFR3
基因突变主要发生于浅表或乳头状,分期较低的膀胱癌患者,是良好预
后因子。FGFR3基因突变是肿瘤靶向治疗的靶标之一,来自肺鳞癌和膀
胱癌等癌种的研究显示,FGFR3基因突变的肿瘤细胞对FGFR抑制剂敏感


  与FGFR1基因一样,FGFR2和FGFR3基因同样在多种癌中存在基因
突变或基因扩增或高表达,因此一旦检测出这些基因异常,使用FGFR抑
制剂便可能一炮中的。
我是肿瘤病人,不是肿瘤医生;我的一切意见仅供参考,千万别与正规医嘱等同。
欢迎光顾:(http://blog.sina.com.cn/u/5306366644)

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vanliu  初中一年级 发表于 2014-6-10 21:40:16 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
又是沙发

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等待一场奇迹  高中二年级 发表于 2014-6-11 04:56:52 | 显示全部楼层 来自: 美国
好多基因阿,看的眼睛都花了。

点评

所以靶向药抗癌才这么难。  发表于 2014-6-11 17:30

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累计签到:2 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
CDL  大学一年级 发表于 2014-6-11 23:34:17 | 显示全部楼层 来自: 广东
很多看不懂,但还是硬着头皮学习着,积累着
不想当孝子,只想尽孝心
大都会  高中三年级 发表于 2014-6-12 00:00:18 | 显示全部楼层 来自: 美国
学识太浅,这么多的基因密码看了好几遍也没弄明白,使得眼珠子痛,真佩服憨弟兄!
我家病理报告怎么没有这些基因号码,现在化验血不知是否能行。还得使劲学习!
憨豆精神  超级版主 发表于 2014-6-12 16:59:58 | 显示全部楼层 来自: 广东广州

之十八:HGF/MET通路和MET基因

  HGF是肝细胞生长因子,MET是HGF的受体。MET由原癌基因MET编码,是一种酪氨酸激酶受体,主要分布于上皮或内皮起源细胞的细胞膜。

  MET信号通路在细胞迁移、凋亡、增殖和分化方面都发挥重要作用,可促进肿瘤细胞形成更具侵略性的细胞表型以躲避机体免疫,增强肿瘤细胞的存活、浸润和侵袭能力。MET下游主要的信号转导通路有Ras/Raf/MEK/ERK/MAPK通路、PI3K/PDK1/Akt通路、PLC-r通路及JAK/STAT通路。

  MET基因

  MET基因异常是影响肿瘤进程的重要因素。在绝大多数正常组织中,MET和HGF表达水平较低,然而在许多肿瘤组织中,例如甲状腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和乳腺癌,MET表达上调。研究发现,MET基因的表达水平与肿瘤预后相关,高表达患者往往预后不良。MET基因突变能促进肿瘤的发生和进展,导致肿瘤更容易发生侵袭和转移,患者的无进展生存期也较短。HGF可诱发许多与肿瘤生长和转移有关的细胞反应。抑制HGF/MET,实现抑制肿瘤生长转移成为靶向药研发热点。目前MET抑制剂可分为3种:1)HGF/MET竞争剂;2)单克隆抗体;3)小分子酪氨酸激酶抑制剂。

  在结束枯燥的介绍之后,我们现在需要结合到抗癌的现实,特别审视MET。约两年前BK博士在与癌共舞的前沿信息发帖专门介绍HGF/MET,指出它们的结合成了肿瘤细胞的保护,阻隔药物的作用。这一信息引起了很多人的重视,可惜后来没人找到可以用外周血检测HGF或MET的机构,只好不了了之;不久,关于MET基因突变或扩增或高表达在肺癌患者中高达20%,直接影响EGFR-KIT的药效并造成原发性耐药或获得性耐药的信息广泛传播,虽然HGF于我们仍属陌生,但MET逐渐成了熟悉的面孔;于是,论坛中特罗凯+XL184或易瑞沙+INC280等方案就纷纷出台,还有肝癌的用瑞格非尼+INC280……在尝试者中,有获效的,也有无效的。如果我们能够用外周血(不是原发病灶病理)检测到MET的异常或HGF的表达,我们肯定能避免试药的盲目性,抗癌的路应该走得更好。

  目前我们能够获得的MET抑制剂有3种,即克唑替尼、INC280和XL184,其中INC280是单一MET靶点的,其余2种是包含MET的多靶点药;此外,还有一种单一MET靶点但暂时无法获得的,就是ARQ197。
我是肿瘤病人,不是肿瘤医生;我的一切意见仅供参考,千万别与正规医嘱等同。
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mary  高中三年级 发表于 2014-6-13 02:34:33 | 显示全部楼层 来自: 北京
睡不着,过来认真学习,憨叔注意身体。
决不放弃11  大学一年级 发表于 2014-6-13 16:25:33 | 显示全部楼层 来自: 中国
学靶向通路的人少了可能是因为太难了吧,真的很难,憨老师您辛苦啦!
正版增药易。
憨豆精神  超级版主 发表于 2014-6-13 17:24:07 | 显示全部楼层 来自: 广东广州

之十九:HGF/MET通路里的第二和第三种基因

  先说第二种:PTPN11基因。

  PTPN11基因编码一种称为Shp2的非受体酪氨酸激酶。该酶可在
HGF下游通路中参与激活Ras-Erk信号通路。有研究发现多种白血病患者
携带有该基因的几种突变,突变会导致Shp2过量表达。最近来自美国、
中国及意大利联合研究小组证实PTPN11/Shp2在肝细胞中发挥重要肿瘤
抑制效应,在肝细胞中选择性敲除PTPN11/Shp2基因可导致肝脏炎症及
坏死,促使肝癌发生。

  这是一种我们完全陌生的基因,上述文字告诉我们这个PTPN11基
因突变的话,在白血病患者中是坏东西;而在肝细胞中PTPN11却是好
东西,可以抑制肝脏的炎症和肝脏的肿瘤,然而遗憾的是,目前我们尚
未找到抑制或激活这基因药物。

  VHL,HGF/MET通路的第三种基因。

  VHL基因于1993年被克隆成功并鉴定为肿瘤抑制基因,其抑制作用
主要表现在基因转录水平,通过抑制ElonginABC复合物形式来实现。
VHL基因具有控制细胞周期基因组的稳定和细胞死亡的作用,因此该基
因与肿瘤发生发展密切相关。VHL编码的蛋白pVHL可通过调节VEGF 
mRNA表达抑制VEGF合成,从而抑制肿瘤血管生成。富含血管的肿瘤,
如肝细胞癌和肾细胞癌,与VHL基因突变有密切的关系。

  上述文字又告诉我们VHL基因是肿瘤病人尤其是肝细胞癌和肾细胞
癌的好东西,它如果不停地抑制VEGF,就等于我们不停地吃抑制VEGF
一类的抗血管生成的靶向药。但假如VHL基因突变呢?那时VHL是起抑
制肿瘤作用还是起促进肿瘤作用?此外,它也与PTPN11一样,目前尚
未找到与之相关的药物,那就有点纸上谈兵的意思了,我们姑且当作一
种知识来存留吧。         
我是肿瘤病人,不是肿瘤医生;我的一切意见仅供参考,千万别与正规医嘱等同。
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