最新Nature重大成果：首个癌症病毒治疗成功案例-香港、台湾开始招肝癌病人临床试验

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本帖最后由平安！于 2012-6-6 11:17 编辑

【关键点】 Jennerex公司已于2009年，与香港李氏大药厂控股有限公司（Lee's Pharmaceutical Holdings，简称“李氏大药厂”）就JX-594展开了合作。

来自加拿大渥太华大学，美国抗癌药研发公司Jennerex等处的研究人员昨日（9月1日）在《Nature》杂志上公布了世界上首个癌症治疗实验喜讯，这项研究首次利用一种静脉注射病毒靶向肿瘤，不会伤害到正常组织，而且这也是首次显示外源基因在静脉注射后能进行肿瘤特异性表达。Nature杂志发表的这篇题为“Intravenous delivery of a multi-mechanistic cancer-targeted oncolytic poxvirus in humans”的文章是这项研究第一阶段的临床结果。

文章的通讯作者是Jennerex公司总裁兼首席执行官David H. Kirn博士，Jennerex公司主要致力于开发突破性靶向溶瘤病毒专利疗法的临床阶段生物疗法。

溶瘤病毒（oncolytic poxvirus）是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，在1991年，Martuza等人在《Science》杂志发表文章，称转基因HSV在恶性胶质瘤治疗中有一定的效果以后，采用HSV进行的溶瘤病毒治疗就日益受到关注。其原理是通过对自然界存在的一些致病力较弱的病毒进行基因改造制成特殊的溶瘤病毒，利用靶细胞中抑癌基因的失活或缺陷从而选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终摧毁肿瘤细胞。

近年来，溶瘤病毒治疗引起了广泛关注，但是还没有确切的成果公布。在这篇文章中，研究人员对23名已发生转移的结直肠癌、皮肤癌、卵巢癌以及肺癌的患者中进行了试验。病人分别接受了5种不同剂量水平的JX-594病毒单剂静脉内注射治疗。87%的病人接受的是最高剂量水平的治疗，在此部分病人中，注射的肿瘤靶向病毒成功地跟随肿瘤细胞到达全身并进行了复制，成功阻止了肿瘤的继续生长，并且没有干扰正常组织。其余接受低剂量治疗的病人病情也趋于稳定，所有剂量水平的治疗均处于可接受范围内，病人仅出现轻微的副作用，比如流感样症状。

文章的另一作者，渥太华大学医学教授John Bell对此表示，“我们都十分激动，因为这是医学史上首个静脉注射病毒治疗在癌症组织中稳定，并选择性复制的人类成功案例”，这也是第一次使用溶瘤病毒产品对已发生转移的癌症病人进行静脉内给药，并且证明成功地做到了定靶和摧毁癌症，这开拓了系统治疗癌症的一个新局面。

十多年前，Bell教授研究组就已经开始了尝试利用病毒来治疗癌症了，现在采用的JX-594病毒是同类中，首个靶向溶瘤细胞痘病毒，这一病毒能选择性地在癌症细胞内复制并最终通过激活表皮生长因子受体(EGFR)/ ras通路杀死癌症细胞，这不仅具有直接溶瘤细胞效应，还能同时表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)从而阻断肿瘤血供和增强免疫系统抗肿瘤效应。

最初这项研究是用于检测JX-594病毒的安全性的，以及评估抗癌活性，但是没想到JX-594在一些患者身上引发了临床反应，从而给我们带来了癌症治疗的新曙光。

国内方面，Jennerex公司已于2009年，与香港李氏大药厂控股有限公司（Lee's Pharmaceutical Holdings，简称“李氏大药厂”）就JX-594展开了合作。

夢入神机 · 发表于 2011-9-5 20:20:49

关注！！

Michaelfung · 发表于 2011-9-5 20:53:19

23人参加实验，两组接受最高剂量注射（每组八人），其余七人接受低剂量注射。前两组中共六人肿瘤缩小或稳定。低剂量注射者没有控制住肿瘤进展。下面是人民网的报道：

据美国物理学家组织网9月1日（北京时间）报道，科学家们在今天出版的《自然》杂志中公布了全球首个利用溶瘤病毒（JX-594病毒）治疗癌症的临床实验结果，研究首次证明，采用静脉注射方式注射进入人体的JX-594病毒能持续地在肿瘤内感染和扩散，但不会伤害正常的人体组织；科学家们也首次通过这个实验证明，随病毒进入人体的基因会对肿瘤进行有选择地表达。

　　来自加拿大渥太华医院研究所（OHRI）、渥太华大学、生物疗法公司Jennerex等的科学家组成的研究团队对23名（其中7人在渥太华医院）晚期癌症患者进行了实验。这些病人的癌细胞已扩散到全身多个器官，标准疗法也已对他们无效。

　　JX-594病毒是从一种牛痘病毒菌株中提取出来的，可天然靶向于基因缺陷引起的癌细胞。在实验中，该研究团队先通过基因工程技术将一种基因编入JX-594病毒中，再用静脉注射法将不同剂量的病毒注射入病人体内。8到10天后，科学家们对病人进行了活组织检查。结果发现，注射剂量最高的两组中（每组8人），每组都有7名病人的肿瘤内出现了病毒复制的证据；所有病人都表现出了外来靶向基因会对肿瘤进行选择性表达的迹象；另外，病人能耐受各种剂量的JX-594病毒，最常见的副作用不过是像罹患中度感冒一样的症状，且持续时间不超过一天。

　　尽管最新实验主要目的是评估JX-594的安全性和递送方法，但科学家们却意外了解到其抗肿瘤活性：两个注射剂量最高的组中，有6名病人出现了肿瘤缩小或趋于稳定的迹象，而低剂量组中的病人则没有发现这种情况。

　　“在医疗史上，这是科学家们首次证明，通过静脉注射方法将病毒注入人体后，其能持续且有选择性地在肿瘤内复制。”OHRI的资深科学家、渥太华大学医学院教授约翰·贝尔表示，“最新研究也表明，该病毒疗法可选择性对肿瘤进行表达而不会伤害正常细胞，为全新的靶向癌症疗法打开了大门。”

　　10多年来，贝尔团队致力于抗癌病毒（溶瘤病毒）的研究，并将JX-594痘类病毒株作为全球疫苗接种计划的一部分。贝尔表示：“尽管目前我们的研究仍处于初级阶段，但终有一天，病毒疗法和其他生物疗法能真正攻克人类癌症大敌。”