马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑 5 t% b6 z# T, _3 L+ M J" s
+ }9 i4 H) p. m% t; x
) W. b+ q- n" P% g- G! l6 P) w作者:张潇潇
1 v. d5 N8 F9 m7 E( ^在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。
! v: j# w1 p1 i0 g今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。 7 p: W- K4 p. }1 ^+ h* g3 k
FLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好
* J8 h6 U* ^4 a1 E% H( V9 T* @1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study 3 _4 W8 g7 O# D2 e
背景
: w0 b& D: B7 m奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。 1 \+ t$ I4 M* }# o
FLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。
8 j; f! d s, Q, n; [⽅法 q% H/ d# b9 l+ \. I! r6 v9 Q5 k, S
共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。
u% k& X& @! K2 V4 I- V7 S其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。
; T: O* U8 z& k( c- H结果 5 [9 j5 m8 ?$ z3 ^7 F
总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%; & Q$ U/ e9 o! A1 k( K5 f R$ |2 z1 Z
经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。
* ~( l; J ?, | g. Z& i j. s图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
- k2 A( e8 @8 h. F$ m: C在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。 7 x+ B0 Q% b2 i/ A' J8 M
图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率 . [; D! M d; l% E) T+ m3 V% t
31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。
! {* E3 V: R" C. Q8 U9 v$ Z8 F3 m 结论
7 @( |* X2 S4 `% n2 qFLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。
7 N+ C9 G* ~ F: CFLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。
& k( R0 C. I: L在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗?
$ E/ `! _' B9 A7 b4 N0 Z3 Y s, R951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO.
) m2 B# P' X" {. p1 j4 T背景
3 Y/ L5 H( b& m1 E9 i! HPACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。 , g# b# H; y, j
* s) [! I9 W: C3 o% \⽅法 . d. k- j) E3 [5 |# {# Q% D
该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。
" T& P9 A7 `+ v1 K, G6 Y0 R; `降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。
4 b! d4 `6 P$ T6 }9 D d主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。
4 n- y* r0 o% q* y2 V# e6 J
' N! X( ^* }+ _% y
5 t( V f* W! v0 |3 s# X% ~6 U图3.研究设计 - G j( P! H7 B1 {* U, I4 ?7 J
共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。
$ J6 G$ {9 [0 g6 Y' @. r" h结果 5 Y% S. f& X( y" ?2 b1 C
ORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
3 ~( R& G1 z- e在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。
t1 F4 f" e; t* q- P9 v& O奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。
; T3 O% A1 u' Z/ S图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20%
5 D3 s& r( x3 ^- E1 r结论
X1 B: q/ T5 V3 }- ~4 y1 v. y奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。 % y7 B# u2 l8 r- h6 _* A
ADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗 - \/ m+ w. D" ~3 h5 Q9 b
LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA c. U8 _8 y' }
背景
# T' P: D) G1 f; w* ]9 n- g奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。
6 H: n. @+ T. E在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。
# s# H! k( ~' g7 b) Q⽅法 " `" m1 s5 ~3 t; T B
在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。
3 L/ i m3 N* i: J3 Z) C主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。
8 B# t8 c: P0 S5 [& s, G. b结果 4 m% ?% u8 E" Y! ]8 I$ ?1 D( D+ B
在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。
% K# z( f1 ]; G1 W奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。
0 S# t2 t9 l0 b% ^& E在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。 9 Y0 Z. P$ I: J% {( Y& T4 \2 T9 v
奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。 # g% c6 C! S) o( S3 o
图5. II-IIIA 期DFS 结果 : ^% j' t; c( c" T0 u7 k
图6.总⼈群DFS 结果
$ F' d' U1 D1 [; x& c各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。
m8 R, ?+ w+ x5 r7 ?9 J图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS ! W4 k- M& }( `9 n4 _. o
奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。
1 m; y7 J4 V g( y0 N5 |/ f图8.复发模式(总⼈群) 5 o! V4 m2 H- m7 e
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。
% I" T6 G" N- [0 f, d7 \0 \( G图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
- t2 ?+ L' q* c @8 _图10.安全性分析
9 w9 U% w0 l: a) r& y⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。
- b. h3 S0 x( _- Q1 Y 结论 : W) m+ g6 @- Y, v
经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。 ' r7 ?/ Z5 j7 i2 u7 P
总结
8 k, J4 C) W7 h9 v7 h, d7 ]2 u这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。 : Z7 x6 p6 q' n1 W
往期回顾丨张潇潇的其他精彩文章
& C- Y$ ~, g1 ]. }3 Z2 J1 H! E& `6 j1 ?' b: `+ G5 |, b1 Q
|