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本帖最后由 Emj 于 2020-1-4 09:56 编辑 : u" y6 p3 G8 Y4 l- C: }' j
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随着医学的不断发展,实体瘤疗效评估也随之变迁,从1981年首次发表的WHO,2000年RECIST,2009年免疫时代相关疗效irRC,直到伴随着免疫检查点抑制剂的飞速发展,2017年更符合临床实践的评估标准:iRECIST诞生,使得更多患者在逐渐完善的评估标准下获得OS收益。6 {, |+ m" n* O% U9 D+ C- f
接下来,Vv带你敲重点,轻松实用的掌握免疫治疗过程中的iRECIST。# n! X0 U: N; y5 W% J& i' i6 \. [" T
1. RECIST6 z0 s* f, _, o) W! a
RECIST是由临床研究者、制药行业、影像学专家、美国国立癌症研究所(NCI)、加拿大国立癌症研究所(NCIC)、英国癌症研究网络(NCRN)、欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)共同制定,主要针对实体瘤的疗效评价的标准。(非实体瘤不适用,如血液)
6 G, B- u6 D% K- ^* }) u5 y& u! z2.实体瘤测量方法:单径测量法
' \7 h4 h+ o! n& R7 C+ t" N 至少有一条可以准确测量的直径(记录为最大径)。
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肿瘤的直径(RECIST)变化可较双径乘积(WHO)的变化更好的反映肿瘤细胞的变化,重复效果好,减少误差。mRECIST以“存活肿瘤”作为评估对象(排除坏死肿瘤的干扰)。
- c2 R/ `; p" t* G# Z注:免疫治疗过程中,治疗有效,病灶常呈现变薄,变淡,中央镂空,内部瓦解至不可测量的影像特征。/ @$ q2 x# b. I s
3.可测量病灶
* e0 x. h9 D, h$ n9 J: g 它至少在测量平面上的一个直径线上能够被准确测量并记录。
5 o: }: I1 \6 v, j% F可测量非淋巴结肿瘤病灶:测量最长直径。; V" b; f, d( X/ A/ h; i) J
可测量恶性淋巴结: 测量最短直径。
2 b% h, L, u) Y5 P4.不可测量病灶
* \5 y- h/ A% X" ~2 L' ?9 n 病理性淋巴结:最短直径≥10mm且<15mm。
) X8 u1 d& T+ W: i7 o! t 非淋巴结:CT扫描最长直径<10mm。1 p6 Z4 Q4 C+ q+ g! L% }
注:轻骨髓炎、脑膜病变、腹腔积液、胸腔积液、心包积液、炎性乳腺病、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、腹部肿块/腹腔器官肿大等,影像学不能被测量需通过物理检查确定的病灶也是不可测量病灶。
9 r1 r$ ~3 `3 E5 y X5. iRECIST
- L% X1 |3 w) w. C" x8 uiRECIST(modified RECIST1.1 for immune based therapeutics, iRECIST
& Y- _ `9 J& ^, [* T8 b- qiRECIST引入了iUPD概念(待证实的疾病进展),动态评估免疫治疗过程中可能出现的非典型模式。因此,只要患者临床稳定情况下,处方医生在判断iUPD后仍继续现有的治疗。) ?1 A3 H+ `% w5 v* X6 A% J6 l4 @
待证实的疾病进展(PD需要被证实)
( w o: m' l1 A; K' E2 R8 X待证实:* S# _9 o$ D% b u9 w5 Q x
病灶进展或出现新病灶符合iRECIST)→IUPD$ _! @8 }9 S- O6 J- o
IUPD符合iRECIST→iSD/iPR/iCR
, i {& V* _" U$ L: V3 v确认:
2 T) s) t( |$ n. i7 K/ h原IUPD进一步恶化→PD9 ]. K9 c4 a* G: |" b
未IUPD病灶符合RECIST1.1进展→PD; M: b H3 e8 N: x' W7 `
, y! J& I6 r6 P' O
5 r1 _+ a- g$ \# y0 Q f' a& x' \4 F0 `+ [, r
; K+ T* M# e9 \- n
注:临床状态稳定的评估方式:
" s% I3 `/ m" H/ T/ a1、患者体力活动状态(PS)评分没有下降" P1 g! L# i/ n& e' h* O1 g$ m
2、疾病相关症状没有加重:如疼痛、呼吸困难
% M4 _0 F5 M) x' r5 m- i3、无需增加疾病相关症状的治疗措施。0 ]4 ]; e x1 n" N: D8 b: Y; T
6.非典型缓解模式4 m X) S8 C9 l# F
主要表现为:延迟应答 假性进展 分离反应
2 e# l' o; U& Y4 g( g. _4 W一项PD1/ PDL1抑制剂治疗转移性NSCLC的临床研究(n=160)显示,在接受免疫治疗的患者中13%的患者发生非典型缓解模式,其中8例为假性进展,RECIST1.1低估了11%实际治疗有效的患者。1 u0 @! K+ U4 C* @% n. U
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3 }& @5 c- T* d! R7.疾病进展后继续治疗TBP(有争议)
% H4 H& p% l1 r5 n按照RECIST评估,IO治疗无效或耐药后,患者未出现疾病快速进展,对免疫治疗有良好的耐受性,继续使用,仍有19%的患者可能有效,可延长一倍的生存期24.4个月vs11.2个月(彻底放弃免疫治疗)
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8.超进展1 S1 z; D% `8 f' L$ \
接受免疫治疗后,肿瘤反常加速生长,病情急剧恶化,这种现象称为超进展(Hyperprogression Disease,HPD)。/ ?& z7 x z( ?
HPD应有严格的时间窗口和评估界定: W; _# X! G' v
(1)在免疫检查点抑制剂治疗后第一次评价时进展,至治疗失败时间(TTF)﹤2月;& @! a5 `$ |" S
(2)肿瘤体积增加>50%;
4 e+ j% w& ^2 J# M: O' e- e(3)肿瘤增长速度(TGR)增加>2倍。
^) X: o% |, t* _若出现HPD症状,建议尽早考虑由免疫疗法转向抢救化疗。) x8 ~2 |3 d* l5 `
& i. |4 U" |9 [+ d& P% f+ a# l9. MDM2/ MDM4扩增与超进展相关性$ h9 S& S. l! \
2017年3月,Kato等在CCR上报道了在155位肿瘤患者中,经免疫药物治疗后,TTF(time to treatment failure)<2个月的6位患者(均为接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者),都具有MDM2/MDM4扩增。
4 X: ~; f4 m8 D4 _ W. R 2019美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的摘要中,一项非小细胞肺癌(NSCLC)回顾性研究分析了20例一线帕博利珠单抗治疗的晚期患者,其中5例患者出现了HPD,研究者通过荧光原位杂交技术(FISH) 、免疫组化(IHC)和NGS分析(FoundationOne CDx,FMI)显示,5例HPD患者均存在MDM2扩增。 X7 W# U( f' ~' R* r- |5 W
注:CDKN2A/B基因缺失及MDM2改变与免疫HPD密切相关。- j, E- ~- v! t9 I" s3 Y/ N3 |
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. J3 k/ Y" s' p( r免疫治疗仍处于探索,整理,反思的阶段,很多论证和观点也待随之改革,进化,逐步完善。9 }* _1 y& o# |& `6 X
希望Vv与大家在学习探索的道路上,并肩作战。
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共31条精彩回复,最后回复于 2022-6-14 17:28
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[LV.1]初来乍到
Vv的这篇科普文章不错,对于如何从影像角度正确分辨假性进展和超进展很有学习意义。而这两个也正是免疫治疗中非常关键,却又完全相反的两个结论。 |
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CDKN2A/B基因缺失和错义突变是不一样吧?所以错义突变和HPD不是密切相关? |
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不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法?
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[LV.2]与爱新人
本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑 4 |1 r2 J+ r6 Z: P
香脸 发表于 2020-01-07 12:43$ P: D% {, C6 e2 f5 U1 s
不知道能教一下,这个问题一定关系到很多人。今天看到这样一个观点:基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。因为记得snoopy说过他父亲从临床相信上看有cmet扩增。能不能就这个观点做些相关数据收集和说说想法? $ B0 \. u* i( o* r
3 W5 y8 _% n: L6 X- R“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。 |
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Emj 发表于 2020-01-07 13:32
9 p8 n7 B' W2 w1 q本帖最后由 Emj 于 2020-1-7 13:33 编辑 / f0 f% A: _0 [) E: p2 ]
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“基因扩增和缺失不适合免疫”这句话范围很大,目前为止,没有任何足够证据证明哪些基因会导致超级展,往往是一些基因扩增和缺失会与一些超进展相关基因伴随出现,比如MDM2扩增。目前实验中的MDM2/4扩增和它的伴随基因,是在实验列队里唯一100%超进展的列队,所以认为,存在很强的相关性。
" o+ M$ J( |; I3 _- G4 h; V这个观点里说的不适合是指PD1 抗体不能识别基因扩增或基因缺失癌细胞 |
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基因扩增或者基因缺失驱动的癌症不适合使用PD1抗体免疫治疗。相当于原发耐药。
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