可针对三重突变的四代药，你知道吗？

作者：许柯

奥希替尼耐药，出现三重顺势突变（EGFR19外显子缺失突变或L858R突变、T790M、C797S顺式突变同时存在）时该如何破解？

论坛的患友们通过自己的钻研给出了该问题的解答——使用Brigatinib（布格替尼，AP26113）联合Cetuximab（爱必妥）的方案进行治疗。这种“民间方案”不仅在以身试药的患者身上得到了疗效的验证，专业医生也就此方案进行了研究，证实了该方案的可行性。（相关阅读：真实世界以身试药，终获正规医学认可）

虽然找到了切实可行的治疗方案，但该方案的的弊端也分外显著——不适合所有三重突变患者、不良反应发生率较高、用药过程较为复杂。

那有没有可以解决上述缺点，仅通过口服用药就能有效地治疗三重顺势突变的方法呢？当然有，它就是第四代EGFR靶向药BLU-945。

高出1000-2000倍的杀伤力

2020年欧洲肿瘤学会年会（ESMO）上又一款EGFR四代药物横空出世，它就是我们今天文章的主角——BLU-945。

BLU-945经过巧妙构思，无论是一代耐药的的T790M突变还是三代耐药的C797S突变都可以找到合适的应对方法。当然，更是可以有效针对三重顺势突变的肿瘤细胞。

BLU-945靶向EGFR+/T790M/C797S作用原理

从公布的细胞系试验数据来看，BLU-945针对同时携带EGFR突变（19缺失突变或L858R突变）、T790M突变以及C797S突变三重突变的癌细胞系具有超强的杀伤力，相比于一代及三代的靶向药要高出1000-2000倍。

BLU-945应对三重突变有很强的杀伤力

不仅疗效显著，其治疗范围也是多方面的，可以针对EGFR突变的L858R和ex19del，在EGFRL858R/T790M/C797S细胞模型试验和EGFRex19del /T790M/C797S细胞模型试验中BLU-945均展示出了不俗的治疗效果。

BLU-946针对EGFRL858R/T790M/C797S突变和EGFRex19del /T790M/C797S突变均有良好的治疗效果

相比于耐药后疲软的吉非替尼和奥希替尼，BLU-945在三重顺势突变（无论是L858R还是ex19del）的肿瘤环境下依然具有很高的表达，可有效杀死肿瘤细胞。

单打联合两不误

在动物试验中，研究人员进行了不同给药量的测试，结果发现将BLU-945单药用于EGFRex19del /T790M/C797S突变的小鼠，在75mg/kg的给药量下肿瘤细胞的生长得以抑制，在100mg/kg 的给药量下，肿瘤细胞显著缩小。

BLU-945单药治疗效果

100mg/kg的剂量下BLU-945单药的治疗效果已然足够优秀了，但有没有方法可以进一步提高疗效呢？

研究人员发现BLU-945在与一代的吉非替尼和与三代的奥希替尼联合时治疗效果会进一步提高。100mg/kg剂量下的BLU-945与奥希替尼联合使用可以达到最好的治疗效果。

BLU-945与一代或三代药联合疗效更好

从这些临床前的数据来看，BLU-945还是相当值得期待的一款四代药。不仅单药效果出众，联合用药的效果更加优越。如果在临床研究中可以继续保持这样的结果，那么三重顺势突变患者就有理由告别AP26113+爱必妥的治疗方案，选择更为便捷的口服用药方式。

目前BLU-945已经开启了1/2期的临床研究，具体结果如何，让我们拭目以待吧！

兄弟同心，其利断金

最后，还不得不提一下BLU-945的孪生兄弟——BLU-701。BLU-701与BLU-945均为Blueprint Medicines公司研发的EGFR四代药物，可以说是同一个“妈”生的兄弟。因此，二者无论是在药物特性还是在治疗效果上都有诸多相似之处。

BLU-701治疗EGFRex19del/C797S和EGFRL858R/C797S突变细胞

可以看到BLU-701的治疗效果不遑多让，也是一款有效的四代EGFR抑制剂。那么问题来了，两兄弟同为四代药，疗效也差不多，为什么有一个不够还要在研发另一个呢？

原来，两款药虽然共同点很多，但还是有着自己独特“个性”的。两药的作用机制不同，导致它们适用的对象不尽相同。BLU-701对T790M和三突变没有抑制，BLU-945对ex19del没有抑制，对三代耐药的C797S双突变效果一般，也就是说兄弟两完全是互补的。

BLU-701和BLU-945可针对的突变类型较为互补

因此，将两兄弟联合使用就可以覆盖绝大部分三代药的耐药机制，从而实现范围更加全面的治疗。这种“打虎亲兄弟”的组合还是挺有意思，也足够令我们期待的。

那就让我们共同期盼BLU-945和BLU-701临床的成果吧，希望这对好兄弟能继续给我们带来惊喜。

知道哪里有临床？

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请问这个药哪里能买到

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求组各位大大，我妈四期，egfr和tp53双突变，没有化疗，首次用药一线奥西替尼7天，cea21升到27，正常吗？安道理应该降才对吧

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有没有病友在用？

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suansuan12 发表于 2021-08-16 14:10
求组各位大大，我妈四期，egfr和tp53双突变，没有化疗，首次用药一线奥西替尼7天，cea21升到27，正常吗？安道理应该降才对吧

现在怎么样了

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我爸爸L858、T790、c797s顺式突变，81岁了，不知能不能等的上945，盼望赶紧能有药可吃！

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希望快点用上啊

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