说下鳞癌的现状--兼记录我父亲曾经的治疗选择

我的父亲2010年九月确诊肺癌, PET显示中纵隔多发结节伴锁骨下结节. 无其他转移. 基本是IIIA或者IIIB. 10月底活检确诊是鳞癌. 我当时的选择是不手术, 不化疗, 全中医. 父亲于2013年二月去世. 正如心情驿站里的那篇转载文章所表述的, 任何方向都是黑暗. 我至今无法知道我的选择是否正确. 好的方面讲, 父亲生活质量一直很高, 直到2012年十月还可以去北京看望我的伯父, 而且一走就是几站地. 此外直到去世也没有任何转移, 没有疼痛. 坏的方面呢, 我想如果我选择手术, 也许有百分之十的机会父亲可以活三年或更长, 又或许我选择比较激烈的化疗, 父亲也可能挺的时间长些. 然而所有这些都像时间一样, 只能不断前行, 我永远没有机会知道换一种选择会是什么结果.

今天再开个新贴. 写一下我所知道的目前关于鳞癌研究和治疗的一些新进展. 会夹杂一些个人看法, 还有我父亲生病治疗其间的一些经验教训.  其实, 我今天还能在这个和癌症一样黑暗的学术圈子里挣扎前行, 父亲的病和许多许多论坛上的朋友对亲人的爱起了很大的作用. 很遗憾, 肿瘤学这个领域里, 真正有良知, 有爱心, 有良心的医生和学者已经很少了. 无论是国内还是国外, 个人的声望和利益永远都是首位. 为了这些, 造假已经成为常用手段. 所以当大家看到那些激动人心的文章时, 先别忙, 那很可能是假的或者是掺了水的. 举个简单例子, 前两年有个讲鳞癌的文章, 说的是一个叫DDR2的基因引发鳞癌. 好象论坛里也转发过. 结果呢, 除了 "发现"这个的人现在俨然成了学术新星, 其他就没下文了. 动物实验做不出, 临床实验毒性太大停掉了. 这些大家看文章是看不出的. 只有我们这些知道整个研究过程和结果的人才知道文章是怎么编出来的.

闲话少说, 言归正传. 鳞癌, 不知道大家是否知道, 这个名字是从病理学来的, 因为癌细胞的排列方式看上去像鱼鳞的样子, 所以起了这个名字. 鳞癌为什么到现在还没有很好的治疗方法? 简单说, 是因为还没有找到对应的致癌基因. 腺癌的常见基因, 像EGFR和KRAS在鳞癌都很少. 确切的讲, 最新的测序结果显示鳞癌里似乎没有太高发的致癌基因. 为什么? 下面会慢慢讲. 现在怎么治? 目前只能说化疗为主. 有没有可能的新疗法? 有, 比如FGFR inhibitor, 比如针对PTEN loss的一些对策. 不过都太早了, 连实验证明都不是很靠谱. 今天先写到这儿. 后面慢慢展开说.

学习了，谢谢！

楼主好人，热心人，好期待你的下文。

贴一个图. 这是最新对肺鳞癌病人DNA测序的结果. 到底有多可信, 不敢保证, 但大体有几点方向可以总结.

1. 没有像EGFR或KRAS在腺癌里那样突出的突变致癌基因.

2. FGFR和EGFR是最可能的靶点了.

非小细胞肺鳞癌靶向药进展（2012年）.PDF (770.09 KB, 下载次数: 241)

2013-4-3 12:16 上传

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期待中........

Mol Cancer Ther. 2012 Mar;11(3):690-9. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0450. Epub 2012 Jan 11.
Ponatinib (AP24534), a multitargeted pan-FGFR inhibitor with activity in multiple FGFR-amplified or mutated cancer models.
Gozgit JM, Wong MJ, Moran L, Wardwell S, Mohemmad QK, Narasimhan NI, Shakespeare WC, Wang F, Clackson T, Rivera VM.
Source

ARIAD Pharmaceuticals, Inc., 26 Landsdowne Street, Cambridge, MA 02139, USA.
Abstract

Members of the fibroblast growth factor receptor family of kinases (FGFR1-4) are dysregulated in multiple cancers. Ponatinib (AP24534) is an oral multitargeted tyrosine kinase inhibitor being explored in a pivotal phase II trial in patients with chronic myelogenous leukemia due to its potent activity against BCR-ABL. Ponatinib has also been shown to inhibit the in vitro kinase activity of all four FGFRs, prompting us to examine its potential as an FGFR inhibitor. In Ba/F3 cells engineered to express activated FGFR1-4, ponatinib potently inhibited FGFR-mediated signaling and viability with IC(50) values <40 nmol/L, with substantial selectivity over parental Ba/F3 cells. In a panel of 14 cell lines representing multiple tumor types (endometrial, bladder, gastric, breast, lung, and colon) and containing FGFRs dysregulated by a variety of mechanisms, ponatinib inhibited FGFR-mediated signaling with IC(50) values <40 nmol/L and inhibited cell growth with GI(50) (concentration needed to reduce the growth of treated cells to half that of untreated cells) values of 7 to 181 nmol/L. Daily oral dosing of ponatinib (10-30 mg/kg) to mice reduced tumor growth and inhibited signaling in all three tumor models examined. Importantly, the potency of ponatinib in these models is similar to that previously observed in BCR-ABL-driven models and plasma levels of ponatinib that exceed the IC(50) values for FGFR1-4 inhibition can be sustained in patients. These results show that ponatinib is a potent pan-FGFR inhibitor and provide strong rationale for its evaluation in patients with FGFR-driven cancers.

FGFR比较复杂, 有好几个. 每个又有不同突变,扩增.更麻烦的是FGFR inhibitor似乎也不是对所有FGFR都有用,即使是光谱高效的类型.比如上面贴的这两个. 看来都很好,体外实验也有上佳表现.但到了体内实际对上不同种FGFR结果很可能不同.

当然,不管多复杂,在不远的将来这两个药应该还是对鳞癌病人有希望起作用的. 其中,ponatinib已经上市,BGJ398也二期临床了.

期待后续

楼主，怎么不写了？我父亲就是鳞癌，本人不愿手术，不愿化疗，但最后却都做了！结果就是，神经严重受损，生活不能自理，身心遭受了重大创伤！原来一个好好的人现在连半个好人也算不上了！{:soso_e109:}
我现在心里很后悔，但不能说出来！期待你的下文！