PF-00299804（Dacomitinib）优于厄洛替尼？

      Ramalingam及其同事开展了一项2期随机试验，在接受过EGFR抑制剂首次治疗的晚期NSCLC患者中直接比较dacomitinib和厄洛替尼，该研究同北美的多数不具有EGFR突变活性的患者显著相关。（J Clin Oncol. 2012;30:3337-3344）

    该研究纳入了188例接受过非EGFR靶向治疗的化疗的患者。除了基线体力状态评分2（dacomitinib组19例，厄洛替尼组3例）、出现EGFR突变（dacomitinib组19例，厄洛替尼组11例）、接受过2两种化疗方案的患者数目（dacomitinib组40例，厄洛替尼组29例）因素外，两个试验组较均衡。所有研究对象按1:1随机分组，分别口服dacomitinib 45mg/日或厄洛替尼15mg/日。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。

    多个试验参数显示dacomitinib更有优势。应答率分别为17.0 vs 5.3%（P=0.011），临床获益结合病情稳定超过24周的客观应答率分别为29.4% vs 14.9%（P=0.014），同时，dacomitinib组的应答持续时间也更有优势（16.6月 vs 9.2月）。Dacomitinib 组的PFS有统计学优势（中位PFS，29.月 vs 1.9月；HR，0.66；P=0.012）。重要的是，几乎在所有临床和分子亚型中显示PFS获益，包括KRAS突变阳性患者（中位PFS,3.7月 vs 1.9月;HR,0.55=0.006），KRAS和EGFR野生型（中位PFS,2.2月 vs 1.8月;HR,0.61=0.043），EGFR突变阳性患者（虽然两组中位PFS均为7.4月，但是HR为0.46更利于dacomitinib组，P=0.098）。两组的总生存期（OS）无统计学显著差异，但是dacomitinib组的中位OS较厄洛替尼组长2个月（9.5月 vs 7.4月;HR,0.80=0.205）。

    面临的挑战主要是dacomitinib组较高的毒性反应，包括腹泻（73% vs 48%），痤疮样皮炎（64% vs 57%），口腔炎（29% vs 11%），甲沟炎（26% vs 8%），和其他不常见的副作用。另外，Dacomitinib组需要减少剂量（41% vs 17%）的患者和停药（7例 vs 2例）的患者较多。

       评论

       如果dacomitinib的毒性反应可被降低的话将是肺癌的希望。事实上，该药物在广泛的NSCLC人群中要优于厄洛替尼，尤其是在KRAS突变和/或EGFR野生型患者中，这证明dacomitinib或许会使一个有价值的治疗选择。我们期待正在进行的研究dacomitinib 和厄洛替尼的3期随机双盲试验的结果，在它成为接受过治疗的晚期NSCLC患者姑息治疗的一个有效选择之前，对于临床医生来说学习如何管理该药物的副作用是很重要的。

国内无临床组。
这个药的副作用和2992很像，腹泻概率很高
另外非正版的问题解决不了。

希望有路子的人能弄到临床药以及知道它的形态。

重要的是，几乎在所有临床和分子亚型中显示PFS获益，

包括KRAS突变阳性患者（中位PFS,3.7月 vs 1.9月;HR,0.55=0.006），

KRAS和EGFR野生型（中位PFS,2.2月 vs 1.8月;HR,0.61=0.043），

EGFR突变阳性患者（虽然两组中位PFS均为7.4月，但是HR为0.46更利于dacomitinib组，P=0.098）。

两组的总生存期（OS）无统计学显著差异，但是dacomitinib组中位OS较厄洛替尼组长2个月（9.5月 vs 7.4月;HR,0.80=0.205）。

dacomitinib有一点和2992很不一样，食物和抗酸药对dacomitinib的影响很小。

快点出来吧。

太期待了！我弟弟EGFR野生型。

好期待快点上市吧，让更好的患者有更多更好的选择

感谢平安大夫，殷切期待中！

有个病友就是K突变，真的很痛苦，希望这个药能给他们带来转机。