与癌共舞

  • 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help3

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

第四代EGFR靶向药来了!联合奥希替尼治疗有望挽救EGFR耐药

  [复制链接]
3984 13 牛刘 发表于 2019-5-22 06:48:47 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
早在2016年8月世界顶尖学术杂志《nature》就发表文章,宣布了一种能够克服AZD9291耐药的新一代靶向药,如果成功上市,应该算第四代靶向药了。该靶向药叫EAI045,针对一代药物耐药且有T790M突变的病人,或者用三代靶向药耐药且有C797S突变的病人。


C797S是三代药奥希替尼耐药后的重要原因,C797S的出现可以使不可逆EGFR抑制剂(如奥希替尼)在抑制肿瘤细胞增殖和EGFR磷酸化的作用降低了100-1000倍。


Pasi A. Janne教授团队研发了具有突变选择性的EGFR变构抑制剂,即EAI045,由于对EGFR抑制剂产生耐药性的突变不在变构位点,因此“四代靶向药”的变构抑制剂就起到疗效。不过,临床前研究表明EAI045必须与西妥昔单抗联用才能发挥比较可观的疗效,基于两者联用的不良反应较大,临床试验未能成功开展。


近期,该团队在EAI045基础上研发了单药就对EGFR突变(包括C797S)有效的新型变构抑制剂,名为JBJ-02-112-05,疗效在某些情况下优于EAI001。再对该药进行优化,形成了JBJ-04-125-02。





新药在生化分析中对T790M/L858R激酶展现了很好的抑制能力(如下图),IC50(杀死一半肿瘤细胞所需药物浓度)比改造前的两种药EAI045及JBJ-02-112-05更低。值得注意的是,JBJ-04-125-02只对L858R有活性,对19Del并无明显抑制能力。






四代新药的单药疗效:抑制L858R、T790M及C797S的活性


01改良后,抑制EGFR突变总体能力得到提升


多次实验(至少重复了三次)发现, EA1045,JBJ-02-112-05及JBJ-04-125-02三种药物在Ba/F3细胞中对L858R,L858R/T790M及L858R/T790M/C797S的IC50比较,发现JBJ-04-125-02的疗效最好,其中该药又对C797S的抑制能力最强。


13条精彩回复,最后回复于 2019-5-28 22:52

希望四代新药能早日进入到临床试验阶段,给未来的肺癌治疗带来更多的希望。



前奥希替尼或其他TKI仍是患者首选的治疗方案,对于临床上日益出现的耐药问题如何解决,科普君也给大家分享几个常用的方案。



01
科学放化疗


放化疗是肿瘤治疗的三大常规方法中的两个。不管靶向治疗有没有效,都需要提前把放化疗的准备工作做足。



在患者耐受基础上,放化疗是可以为肿瘤的治疗带来积极效果的。但是,这都是建立在科学的基础上,在身体能够承受其副作用的前提下的,如果患者根本无法耐受,那么哪怕它是有疗效的也应该放弃。



02
换一种靶向药


在做了基因检测确定肿瘤靶点后,若使用的靶向药耐药了,那么可以尝试使用适合该靶点的另一种靶向药。



至于选择哪个药,应在主管医生根据患者病情及靶向药耐受情况下制定方案,切不可盲试,否则容易浪费财力还耽误病情。



03
PD-1免疫治疗


如果靶向药和放化疗效果不佳,可以尝试进行PD-1免疫治疗,或者与PD-1联合治疗。



PD-1免疫抑制剂是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,免疫治疗与放化疗和靶向药物不同的是,他不直接绞杀癌细胞,而是选择从激活自体免疫入手,阻断PD-1与PD-L1结合,使T细胞直接对癌细胞进行攻击。这样一来,产生的不良反应相对而言更轻,大部分患者能更好的耐受治疗。

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
累计签到:4 天
连续签到:1 天
我比你快乐  高中三年级 发表于 2019-5-22 08:37:13 | 显示全部楼层
希望尽快上市!!!

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
累计签到:116 天
连续签到:116 天
生命不息999  硕士一年级 发表于 2019-5-22 12:52:47 | 显示全部楼层
坚持就会有希望!

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
中微子MWXX  大学四年级 发表于 2019-5-22 13:31:46 | 显示全部楼层
感谢楼主分享与总结!之前论坛里有关于EAI045的帖子,不过据说没有进一步研究,看来还是有研究的,当然希望能够有越来越多有效的方案,也希望随着科技的不断发展进步最终攻克这一难题!祝福楼主家和大家都好运!

举报 使用道具

回复 支持 3 反对 0
要是有效就真是天大好消息,我家病人正是21突变加790加797,楼主消息源头是哪里呢

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
sunface 发表于 2019-05-22 20:15
要是有效就真是天大好消息,我家病人正是21突变加790加797,楼主消息源头是哪里呢

将我帖子标题复制,百度搜索可以找到原文。

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 0
累计签到:43 天
连续签到:3 天
兴顺北里  初中二年级 发表于 2019-5-24 03:52:48 | 显示全部楼层
灯下尘 发表于 2019-5-23 10:47
不是说临床失败了吗?

哪里说失败了?
累计签到:19 天
连续签到:1 天

与癌共舞微信号上好像有一篇写到这个药副作用太大,停止试验了
jy

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
APP下载
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表