关于易瑞沙及特罗凯耐药

我吃特罗凯，感觉开始出于现耐药了，医生让测个T790M，于是我上网查了一下，这东西有点意思，虽然不像其它基因突变能确定该用什么药，但是对正在服用易瑞沙和特罗凯的病人，它是一个耐药的重要指示。不少病人是在病情急速进展了才知道耐药了，如果能早一点了解，早一点换药，或许会挽回一条生命。下面的是我在网上查出的一点点有关T790M的东东。

网上摘转：   
      T790M守卫基因的突变，代表大约50％的易瑞沙有效并耐药的肿瘤病人。一个病例结果显示，在肿瘤组织中 T790M突变，再加上外显子19缺失突变，造成了易瑞沙耐药。因此，克服由于T790m突变产生的耐药战略，是不可逆转的抑制剂即表皮生长因子受体（ EGFR ）某些第二次突变，如 L747S或D761Y ，相比 T790M突变，这些突变赋予易瑞沙或特洛凯少得多的阻力。基于D761Y突变的晶体结构，其中发生在阿尔法-螺旋表皮生长因子受体，是不会导致 T790M突变那样大量的立体的冲突的。根据 Dr 陈等人的研究，T790m突变的存在，是易瑞沙耐药后，预测特洛凯结果时的重大不利因素。他们展示了一例易瑞沙耐药后特洛凯有效病人的肿瘤样本，其表现出没有T790M突变的缺失突变。正如作者所指出的，特洛凯也许能够克服这些除了T790m突变以外的第二种突变造成的耐药。看来，突变和激酶域的表皮生长因子受体的精确位置，可能在确定哪些病人易瑞沙耐药后，特洛凯可能有效，是一个重要因素。肿瘤微环境和药物的药动学可能影响变异类型。

    所以，为什么易瑞沙耐药后特洛凯会有效？易瑞沙分子结构和特洛凯(埃罗替尼)相似，但并不完全相同。易瑞沙中抵抗广义表皮生长因子受体的IC50值比特洛凯低得多，正是这种IC50可能会转化为较高的抗肿瘤效果，此外，在第二次突变中，较少空间结构(sterical)障碍对药物有约束力的。分子结构微小的变化，可能会允许特洛凯插进适合表皮生长因子受体起作用的小块区域，从而克服易瑞沙耐药。关于作者预测，增加易瑞沙剂量或切换到特洛凯将导致临床受益，我们宁愿切换到特洛凯，而非高剂量的易瑞沙，这是因为对副作用的耐受性。

—– Byoung Chul Cho, Joo Hang Kim韩国延世大学癌症中心

这个真是这样的吗？一般医院能测这个T790M吗？

luwhy 发表于 2012-6-27 16:29

                               
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网上摘转：   
      T790M守卫基因的突变，代表大约50％的易瑞沙有效并耐药的肿瘤病人。一个病例结果显示 ...

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ght=t790&page=1

测这个意义不大。

我觉得没什么意思，其实自己也有点感觉是不是耐药了，就算是耐药了也可以在服用一两个月，毕竟不会完全耐药的。

bluest 发表于 2012-6-27 19:29

                               
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http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=4061&extra=&highlight=t790&page=1

测这个 ...

医生说：如果没突变，就接着吃；突变了，干脆停了。
我上网查也是想明白，变和没变的意义。
现在我的结果出来了，是阴性的，医生当然说接着吃了。但是，我的CEA从去年11月的3.8到现在的38.9，上月的CT说又有少量的胸水（肿瘤没有改变），如果说T790M没有太大意义，我只有等影像学上有进展再说了？

luwhy 发表于 2012-6-29 13:51

                               
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医生说：如果没突变，就接着吃；突变了，干脆停了。
我上网查也是想明白，变和没变的意义。
现在我的结 ...

耐药的原因很多 T790M只是其中之一。肿瘤不同位置的组织突变也可能不一样 所以做这个检测意义不大。应根据总体效果来判断还要不要继续用易。

bluest 发表于 2012-6-29 14:06

                               
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耐药的原因很多 T790M只是其中之一。肿瘤不同位置的组织突变也可能不一样 所以做这个检测意义不大。应根据 ...

多谢！
我用的是特罗凯，本想在完全耐药前找一条路，好象不是很容易。2月用了25天2992，CEA升；4月用了一个月的印度版易瑞沙，CEA还是升，要是股票该多好阿！

luwhy 发表于 2012-6-29 13:51

                               
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医生说：如果没突变，就接着吃；突变了，干脆停了。
我上网查也是想明白，变和没变的意义。
现在我的结 ...

请问你是怎么测T790M突变的？是用外周血测的吗？

外周血测容易假阴性，取组织测不现实，现在的检验手段有点跟不上医药技术的脚步了。

lawtze 发表于 2012-6-29 14:12

                               
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请问你是怎么测T790M突变的？是用外周血测的吗？

外周血测容易假阴性，取组织测不现实，现在的检验手段 ...

是静脉取的血。现在我存在医院的标本应该也没剩多少了，组织检验可能不行了。但是以前所有的血和取样同时验的基因结果都完全一致，但愿这次也是吧。