地诺单抗联合pd/pdl1的增效？

                               
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    地诺单抗联合pd/pdl1单抗的标准用法为：4周1次，120mg，先打免疫，再打地诺。
   但对是否有增效作用，其实特别有疑惑！

                               
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    地诺联合免疫治疗的临床资料截图。
    该资料是基于前期的case报道（即地诺单抗联合免疫治疗在恶性黑色素瘤、前列腺癌、肠癌中取得了比较理想的临床疗效），所进行的回顾性的单臂研究。在具体病历中，也发现两者的结合使用有ORR和PFS提高，先免疫pd/pdl1后联合地诺单抗应该是最优化的联合方式。
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    文中探讨的联合机制为：小鼠模型中， rankl抑制剂和免疫检查点抑制剂联合应用可以增加T-eff细胞的功能活性，增加CD8+Tcell的浸润，从而提高免疫治疗疗效。
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    该机制的依据：
    有研究发现，rank分布于浸润性淋巴细胞、肿瘤细胞表面，而文献报道其不仅存在于浸润淋巴细胞，而且在75%腺癌上皮细胞中有表达，rank水平和患者生存呈负相关。
    在肠癌模型中，应用checkpoint inhibitor可以使结肠癌活化T细胞表面的rankl表达水平升高，推测rank/rankl通路有可能是免疫检查点抑制剂的负反馈调节通路之一。
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    可惜的是，目前并没有两者联合的前瞻性研究或者临床试验。

                               
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联合的作用机制，有待于进一步深入研究阐述。
    有关免疫治疗对肿瘤中RANKL/RANK表达及功能的影响也有待进一步明确。


为此，暂定假说！
(以上仅参考整理)

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下颌骨坏死的副作用有点可怕！

zhuxych 发表于 2019-02-11 11:12
下颌骨坏死的副作用有点可怕！

我记得概率是1.6%  

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zhuxych 发表于 2019-2-11 11:12
下颌骨坏死的副作用有点可怕！

出现的概率很小。跟使用的剂量累积也有相关性。所以，长时间使用的，还是需要有个拉长