肺鳞癌的治疗贴子大集合（更新到2012年2月27日）（靶向，化疗，中药，蜂疗，生物）

特罗凯对抽烟男人的肺鳞癌的效果。

常见靶向药的靶点

多吉美和特罗凯联用


Study of Sorafenib and Erlotinib in NSCLC.pdf (98.34 KB, 下载次数: 146)

2011-10-19 19:35 上传

点击文件名下载附件

Sorafenib in combination with erlotinib or with gemcitabine in elderly patients .pdf (119.98 KB, 下载次数: 123)

2011-10-19 19:35 上传

点击文件名下载附件

Sorafenib and Sunitinib.pdf (265.92 KB, 下载次数: 133)

2011-10-19 19:35 上传

点击文件名下载附件

Sorafenib and Sunitinib in the Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer.pdf (345.91 KB, 下载次数: 133)

2011-10-19 19:35 上传

点击文件名下载附件

Selected Combination Therapy with Sorafenib.pdf (355.66 KB, 下载次数: 124)

2011-10-19 19:35 上传

点击文件名下载附件

Phase I Targeted Combination Trial of Sorafenib and Erlotinib in Patients with A.pdf (314.33 KB, 下载次数: 103)

2011-10-19 19:35 上传

点击文件名下载附件

A multicenter phase II study of sorafenib in combination with erlotinib in patie.pdf (275.83 KB, 下载次数: 109)

2011-10-19 19:35 上传

点击文件名下载附件

索坦和特罗凯联用






索坦和特罗凯联用并没有体现出生存期的优势，但在无进展期和客观缓解相对特罗凯和安慰剂组有提高。

在2011年世界肺癌大会（WCLC）上，哈默曼（Hammerman）报告的一项肺鳞癌基因组研究结果提示，在约63%的肺鳞癌患者中，可分辨出至少1个可能的治疗靶点，但这些靶点尚需临床前研究模型确认。其研究结果表明，FGFR1、CCND1、EGFR与MCL1扩增率分别为20%~25%、8%、10%和10%，FGFR2、PIK3CA、BRAF、DDR2突变率分别为5%、9%、3%、4%，PTEN、CDKN2A突变/缺失率分别为18%、45%，PDGFRA扩增/突变率为9%。在这些分子中，关于FGFR1/2、PIK3CA和DDR2抑制剂的临床试验正在计划或进行中。
KRAS突变率在肺腺癌中约为22%~25%，在肺鳞癌中约为7%；吸烟状况可影响KRAS突变率；KRAS突变是一个弱的预后因素。
　　目前，KRAS突变状况尚不能用于任何治疗方案的患者选择。在研的针对RAS和RAF的药物有索拉非尼、GSK1120212、AZD6244和AS703026。

盘状结构域受体2(Discoldindomain receptor2，DDR2)系受体酪氨酸蛋白激酶，其配体为纤维型胶原，二者结合诱导的DDR2鳞酸化可上调细胞基质金属蛋白酶1的过表达。DDR2在人体内广泛分布并与肿瘤的转移相关。
    Hammerman等通过分析290例组织和细胞标本，发现11个新的DDR2突变且近4％肺鳞癌有DDR2突变。在肺鳞癌荷瘤裸鼠动物实验中，DDR2抑制剂达沙替尼(Dasatinib)治疗有效者均携带DDR2突变。两组有关达沙替尼单独或厄洛替尼治疗NSCLC的早期临床实验中，鳞癌患者共9例，其中1例达部分缓解(PR)者携带DDR2而非EGFR突变，故认为其疗效与DDR2突变有关。基于此，一项Ⅱ期单臂多中心临床研究正进行中。入组患者为化疗失败的肺鳞癌，必须提供组织标本进行基因分析。患者接受达沙替尼100nag治疗至疾病进展或不能耐受毒性。主要研究终点为客观缓解率，次要终点为DDR2突变率及其与有效率、PFS和OS的相关性。鳞癌DDR2突变率虽然不高，接近于肺腺癌EML4-ALK融合基因的发生率，但若经进一步临床研究证实肺鳞癌DDR2突变者确对达沙替尼有效，该亚型患者的疗效将发生革命性进展。
EGFRⅧ：潜在的靶点
    EGFRⅧ系一种突变的EGFR剪切变异体(801EGFR，del 2-7EGFR)，发生于胞外区2-7外显子，导致其6-273氨基酸位点的缺失，失去与EGF以及其他配体结合的结构域，从而丧失结合配体的能力。重要的是，EGFR~的剪叨变异，使EGFR获得了自身磷酸化的能力，在无酉己体情况下激活其下游经典的MAPK、ERK等通路，导致肿瘤的发生发展。
    目前有关EGFR Ⅷ的报道多见诸于神经胶质瘤、卵巢癌或头颈部肿瘤以及乳腺癌，研究显示上述肿瘤EGFRⅧ的表达范围在40％~80％，且与临床预后差有关。而EGFRⅧ在肺癌中的研究较少，Honsbin Ji等分析了178例NSCLC中EGFR~的表达，发现EGFR Ⅷ突变蛋白的表达存在于3／56的鳞癌患者，而123例腺癌均为阴性。作者随后通过体内外试验证实组织特异性EGFR Ⅷ的表达可导致小鼠肺肿瘤的形成，且肿瘤的生长和维持依赖EGFR Ⅷ的表达；吉非替尼和厄洛替尼可抑制携带EGFR Ⅷ突变细胞的生长，虽此种抑制作用比不可逆的EGFR／HER2抑制剂HKI-272(Neratinib)弱，但作者认为这一现象似可解释临床上极少部分EGFR突变阴性的鳞癌患者TKI治疗有效的原因。

1. NAVELBINE长春瑞滨口服剂型说明.pdf (176.17 KB, 下载次数: 185)

2011-10-20 08:16 上传

点击文件名下载附件

2 口服诺维本作为非小细胞肺癌维持治疗药物的优势.pdf (140.42 KB, 下载次数: 150)

2011-10-20 13:20 上传

点击文件名下载附件

3 诺维本 健择 泰素帝 泰素单药比较.pdf (56.9 KB, 下载次数: 144)

2011-10-20 13:20 上传

点击文件名下载附件

4

网络ID：雨露
贴子连接：http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1
病人简介：父亲，59岁，2009年1月开始咳嗽，鼻子出血。2009年7月确诊，右肺鳞癌3期B，肿块为6*5.5cm，右肺门，纵膈淋巴结肿大，肝部多发占位待确定，心包少量积液。
第一次治疗：3周期健择+顺铂，1周期健择+奈达铂，2周期健择单药。每次化疗都脱层皮，胃疼，呕吐，身体颤抖，食欲不振。第一个疗程化疗后，我爸就不喘了，也不咳了，效果相当明显。做第二个疗程前检查，白细胞低才1800，打升白针。CA125从200多降到70。
效果评估：第三次化疗前做了CT，双肺都无肿块。纵膈淋巴结肿大，心包少量积液。CA125降到38。肝部占位也没有了。第六次化疗后做了全面的检查，脑核磁，骨扫，都未见异常。只是颈部淋巴结依然肿大，心包少量积液。
第二次治疗：2010年4月-5月，肺门和原发病灶，32次3D适形放疗。放疗中耐受性良好。
第三次治疗：放疗后三个月复查，爆发性进展，CA125指标700多。左肺发现结节性质待定，腹部淋巴结肿大。
第四次治疗：2010年9月，初定方案是多西他赛和顺铂，提前做了试敏，我爸是过敏体，打了一针，无法耐受需要氧气和心脏监控，停药。换成长春瑞滨和顺铂，2周期。小肠梗阻要插胃管，吸氧，心脏监控才能完成化疗，骨髓抑制严重。
效果评估：第二次化疗后复查CA125指标降到50多。肺部结节不见，腹部淋巴结不见。
第五次治疗：2周期长春瑞滨注射型单药。2周期长春瑞滨口服型单药。心包大量积液，抽液，注射顺铂。当时封上后还有一点积液，主治说不能抽干净的要留一些，后来自己都吸收了，至今心包没有一点积液。右肺也就是原发病灶的那一侧，积液没到可抽的程度不需要抽，至今右肺积液都在一个水平线上不多不少，不增不减。
左肺，其实积液量也就是可抽可不抽的程度，可当时我爸憋气，有可能是积液造成的，就一起抽了。用的和心包积液一样的抽取方法，抽出的也是较轻的浅黄色积液，这时候我们主治才算松了一口气，说比预想的好太多了。可是检验结果还是有癌细胞值800多，我们主治却说，哎呀这就不错了。注了顺铂，至今左肺的积液量还在可抽可不抽的边缘，抽完了就会涨到这个数，不多不少就在这个边缘，后来又抽过两次还是会涨到这，现在我爸也不管它了。
第二个口服长春瑞滨周期中，出现发烧，白细胞低到800马上找单间隔离。隔离当晚开始打升白针，第二天600，第三天升到了1000，后来每天升点终于升到了正常值。
效果评估：2011年2月，CA125 200，淋巴结肿大，双肺积液。
第五次治疗：2011年2月中旬，易瑞沙。3天后起皮疹，越来越严重，发展到下身，臀部都是。
效果评估：CA125降到了100多。可是双肺炎症严重，医生建议停药观察。
病情进展：2011年4-5月，嗓子呼噜，咳嗽加重，小臂和手，脚和小腿突然肿的和小馒头一样。又一次去住院，打利尿针，我们主治说我爸这种不能化疗也没什么办法，只能养身体到可以化疗的程度。在医院消肿期间开始咳嗽，嗓子那呼噜好像有东西堵着。又开始治咳嗽，一周做一次痰培养，七天不好使就换一种消炎。后来开始打激素。最后肿是消了点可没到原来好的程度，咳嗽也没治好，折腾了两个月只能出院。
第六次治疗：2011年7月，法米替尼，索坦（原料），特罗凯（印度）
吃了两天我爸的脚居然消肿了，第三天开始嗓子那呼噜减轻可以轻松随便躺着睡觉了，到了第六天也不咳嗽了，只是副作用也出来了，无力，高血压，心率加快，我每天都给他量好几遍，给他带着速效救心丸出门。后来开始不能吃饭了，吃饭就吐，法米给停了。停了大半个月我爸脚又开始有点肿，嗓子开始呼噜，我又给他吃上法米，这次耐受稍微好点，吃到七天才开始有明显副作用。只是一吃饭就吐，我开始怀疑是不是脑转了，我每天问他，有没有忘事，走路四肢利索不，说话舌头好使不。他都说没有，终于有一天他中午从小花园回来说刚才回来的时候往右偏走路，我一听完了，脑转，马上去医院。
        做了检查，CA125  200，腹部淋巴结肿大，胸水左侧还是可抽可不抽，刚好病房里也有个在抽胸水的，我爸就说一起抽了吧，这一抽又出问题了。抽出来的依然是浅黄色积液，我们副主任又来找我妈了，说，你看这个积液也控制不住，用恩度吧，这个药抑制胸水效果很好。这一下可好，注射一次以后第二天抽出的积液是橙黄色的了，这就是严重了，我妈就找副主任去了，人家说，“病情突然进展也是有的。”我就不信一个晚上能进展到这种程度直接到深色了，第二天就不让她注恩度了，用回顺铂，最后一天抽出的积液又恢复到了浅黄色。
        核磁结果大小脑都有，两处。做20个全脑放。大小脑病灶全无，小脑有点阴影，加强几个就OK了。在医院待了三个多月终于可以回家了，可惜胃部还疼，主治看了片子说可能是腹部淋巴结肿大压迫到胃部造成的。
回家后开始咳嗽，嗓子呼噜的症状都出来了，又给他吃上法米，放疗脱水后一直无力，加上法米的副作用更是没力气。吃上特，吃特第二天就开始拉肚子，第三天开始满脸出皮疹，第五天不能吃饭他自己就把药停了，我也没再勉强。停药后居然不咳嗽了，不知道是不是疗效滞后。买不到法米，看到有人团购索坦，我想法米是国产索坦那索坦也可以一试，我又买了一个月的索坦，邮到家正想着怎么装到胶囊里的时候我爸中午又出现轻微的呼噜，我想再观察下，结果到四点左右就突然严重了，喘上不来气，我也不管那些了，把索坦原料差不多分了60份，装到胶囊里晚上就给他吃上了。第二天症状就减轻了，按以往的经验我给他减了量用了0.33，他自己也没感到什么副作用，还挺愿意吃，想起来就吃一次，不高兴就不吃。我也一直以为没有副作用，吃了五天的时候他和我说手有点麻。
现在我爸爸的情况就是腹部疼痛，只能让淋巴结缩小才能解决，所以我还是给我爸换回了特，不过这次给他吃半片混到饭里吃，他也不知道。因为我总觉得法米，索坦都只减轻症状，而我爸一个病友吃特三天颈部淋巴结就有明显的缩小，我想是不是特比那些药对淋巴结更有效。
期间用药：鹿茸，蜂胶，熬制的阿胶膏，全面补钙的胶囊，纯天然蜂王浆，蛋白粉、西洋参，氨基酸，燕窝、胸腺肽、海参、牛尾汤，蚕蛹，五红汤、复方皂矾丸、参芪十一味颗粒、，养正合剂，鸦胆子油口服乳液，平消胶囊，复方斑蝥，消癌平注射和口服、艾迪注射液，参芪扶正注射液、龙爪煮水、热的鸭血、猫爪草炖老鸭子、仙人掌，苏子煎蛋。
        卡铂，洛铂、依托泊苷小细胞化疗药口服和注射都用过（但楼主想不起来什么时候用，以及效果如何）。

看了老马上传的几篇文献，有一点心得和大家分享一下。

三篇综述认为，第一代靶向药多为单靶点药，如易特。而肿瘤的发生涉及了多条信号转导途径，易、特只阻断了一条途径，而其它的途径依旧，导致治疗效果不理想。索拉菲尼、舒尼替尼作为多靶点药，可阻断多条信号通路，可以直接或间接调控肿瘤生长、存活及血管生成，在晚期非小治疗方面有待研究。多靶点药的作用机制、临床前研究及2期临床也展示在非小治疗方面的应用前景。
索拉被FDA批准为单药用于肾癌治疗，但对于其它实体瘤的治疗，相关的临床实验大都是采用索拉与细胞毒药物（即各类化疗药）联合，并没有单药治疗的临床实验。我认为索拉这类多靶点药，单药用于非小的话，要慎重。
以下是索拉与特联用的临床实验。

一期临床，索拉与特联用于晚期实体瘤。目的探索二期临床实验联合用药的用量、副反应、两药之间的相互作用。用量索拉单药一周，随后双药足量，28天为一周期。
病人为17个晚期实体瘤（各种癌都有），常见副反应为疲劳、腹泻、低磷血症、皮疹，均为轻中度，可见双药联合基本耐受。
结论：3病人获得部分缓解，9人稳定（注意17人为各种癌患者）。双药足量病人耐受，无相互药物反应。

2期临床，病人为>70岁的3B或4期的未治疗的非小（非提及腺、鳞比例），分为两个治疗组。
第一组（31例）：吉西他滨1200mg/m2第1、8天给药，21天一周期，最多6周期，同时加服索拉每天800mg。
第二组（29例）：特罗凯150mg/day, 加索拉400mg每天两次。两组均以进展或不能耐受的毒副反应来终止实验。
结果：15个月的随访中，10人（第一治疗组），13人（第二组）存活期大于1年。中位生存期为6.6个月（第一治疗组），12.6个月（第二组）
个人看法，第二组获得了12.6的生存期，相比第一组延长近一倍。入组病人并没有分腺鳞，且不说腺鳞比例如何，特与索联用的受益很可观。

上一个2期临床证实了，索特联用优于索化疗一起，受益很高。
另一个多中心2期临床实验，50例晚期非小（同样没有提腺鳞比例），均未化疗或靶向过。特罗凯150mg/day, 加索拉400mg每天两次。以进展或不能耐受的毒副反应来终止实验。
  结果：获得大于6周的无进展期的病例为74%（其中12例PR，25例SD），总的客观缓解率ORR为28%。中位无进展期PFS为5个月（3.2-6.8），中位总生存期OS为10.9个月(3.8-18.1)。副作用基本耐受，但有一例出现致命性肺出血。其中EGFR野生型的病人ORR为19%，这个数据高于之前EGFR野生型单用特。
  我个人认为EGFR野生型的可以考虑特与索拉联用，来提高有效率。不知有没有易和索拉联用的临床实验，但我想易对欧美人有效率这么低，老外没兴致研究易和索拉的临床，也没兴趣把非小分为腺和鳞分开研究，而在中国进行的临床就分了腺和鳞？（求证）。针对EGFR靶点的易和特，如与索拉联用，相信用在东方人身上效果会更好。
  易和特靶点相同，易副作用又低，对中国人效果又好。易和索拉联用我觉得很值得一试啊。

网络ID:老马
贴子连接：http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;extra=#pid33490
病人简介：我父亲，70，2011年1月起咳嗽不止，体重连续下降，6月经支气管镜病理确诊为左肺中央型中化分非小细胞肺鳞癌，IIIB，左肺单发3cm左右，纵隔淋巴转移，浸润部分胸膜，支气管堵塞，左上肺叶不张，CA125 110，其它肿瘤指标正常。
以往病史：2004年胃癌I期，行3/4胃切除根治手术，术后6次化疗，无复发。
第一次治疗：2011年7月28日-8月16日，肺部伽玛刀，10次，病灶剂量55GY，纵隔50GY。放疗期间无力，咳嗽，白细胞下降。
期间用药：参附注射液、消癌平注射液，日达仙、和日、头孢。
保健品：灵芝、虫草、富硒康、每日吸氧20分钟。
伽玛刀出院后咳嗽、胸痛，吸氧当日后停止胸痛，咳嗽于20日后完全消失，体重增加6kg。
效果评估：2011年9月26日，CT结果显示，支气管已经打通，主病灶大幅度缩小，CA125 83，白细胞3800.
第二次治疗：2011年9月29日开始吉西他滨1000mg/m2+卡铂auc4化疗，第一次化疗期间，无恶心，呕吐，脱发，期间有二天出现腹泄，有三天脖子处出现皮疹，无处理，自行消失。白细胞降至1500、血小板下降，尿素氮轻微升高，谷丙和谷草转氨酶升了几十，体重轻了1kg。
期间用药：艾迪注射液、日达仙、升白胺、GSF升白针、利加隆（水飞蓟素片）。
保健品：虫草、富硒康、海参、速愈素（觉得口味差，只吃了二天）。
2011年10月26日住院开始第二次化疗，大生化血检全部指标正常，体重59kg。
期间用药：康莱特注射液、日达仙、地榆升白片、利加隆（水飞蓟素片）。
第二个吉西他滨+卡铂结束后测了肿瘤指标和做了增强CT.
铁蛋白和CA125上升30%，原来正常的CAE也升到5点几了，CT显示主病灶没变化，但纵隔淋巴肿大了。
换方案，改成泰素帝单药（三周疗程），1995元一瓶，用了6瓶半。
第3天，膝盖酸痛，晚上兴奋难以入眠。
第7天，白细胞降到1700，打了惠尔血一针。
出现掉头发，咽喉炎，口腔炎，胃口变差，入院治疗炎症。
第三次化疗期间用药：日达仙，康莱特，参麦注射液，哌拉西林等。
第15天，测了肿瘤指标，ca125和铁蛋白下降了近40%，cea也正常了。
主治医生建议做第二个单药泰素帝，但也有些担心骨髓抑制过度，以及天气变冷，容易感冒及感染肺炎。
我打算是在第一个泰素帝的疗程结束的第二天，即第22天上特罗凯联用辛伐他汀。
吃满一个月再用测肿瘤标志物，做个CT.

美国国家临床生化研究院
错误的肿瘤标志物结果的报告比很多其他实验室检验的案例而言，更有可能引起病人的过度惊慌。除了遵守应用于所有诊断性试验的常规分析前建议外， 实验室必须训练保证报告正确的结果的警觉性。分析前阶段比分析阶段更容易发生错误报告（在一篇综述中报告的是分别为30%到75%和13%到31%，在一 个输血医学研究中报告前者为后者的10倍）。对于其他分析物而言，肿瘤标志物的分析前误差主要是单纯的样本处理错误（如，不适当的采样处理、溶血样本、样 本量不足、在数据输入时不正确样本和错误），且通过遵守良好的实验室规范以及有效的评估，尽可能地减少它们的发生。如表1和表2所列出，很多额外情况下都 可能获得错误的结果，尤其对于PSA和CA125。不鼓励不适当的检验申请，确保合适的采样时间和要求所需要的合格样本的NACB推荐的实施，应该减少引 起患者不必要的悲痛的危险和不需要的临床调查的可能性。