父亲肺鳞癌，记录治疗流水账 并请高手指点，谢谢

刚又看了你家的治疗，怎么前期是鳞癌，后面怎么有变成腺癌了呢？不会打错字了吧

谢谢你的关心，我家吃易已经一个月，对比CT片子感觉效果不太好，主病社增大但是转移社减小，前天到主治医师呢调出影像科电脑存底片子去看，医生对比说看不出增大，说易有效，让接着吃一个月，我有点心虚，回家考虑再三，决定换吃特一月在看，鳞变成腺不是笔误，刚开始记录时 胸科住院给出结论是鳞，但是出院时给的是腺，所以才做的基因检测，现在我最怕的就是鳞腺混合 ，CEA不敏感 ，CT影像报不出真实有效率  靶向就不好选择  同时也祝福你爸爸

小存 发表于 2014-11-13 17:14
大哥这几天确实学了不少，我也在论坛看了，但是感觉吸收不了，有些东西还是理论结合不了实际。不知你家现在 ...

提个醒在肿瘤医院复查CT，一定要在上月做得CT室拍片，我这月做CT时叫到1号，上月在2号，CT原片与电脑存片有误差，我也搞不清楚那个对，你不要在犯我同样的错误

恰吗古 发表于 2014-10-12 21:48
1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替 ...

很有用的资料，你这样认真努力，一切都会好起来的。

恰吗古 发表于 2014-11-14 17:31
谢谢你的关心，我家吃易已经一个月，对比CT片子感觉效果不太好，主病社增大但是转移社减小，前天到主治医师 ...

我到肺内二找原来的主治医师看肺片，带着发烧的宝宝从昨天12点钟一直等到2点30才轮到给我看，随便翻了翻电脑存片，说稳定，继续吃特。说最想看的是脑部MRI，怎么没拿来，我说脑放还没做完，唉~怎么说呢，问他们感觉怎么那么不靠谱呢。我爸月底要做膀胱手术，我也不敢轻易冒险，群里的姐姐一直让换9291，我纠结啊~~~肺片对比又是这个结果！反正我买了电子秤，特也备的足足的，但心里还是坚定不下来换药方案{:soso_e154:}

请问楼主，仿版药是在哪买的

yunyjj 发表于 2014-11-18 19:23
请问楼主，仿版药是在哪买的

我是托朋友从带回来的，你可以加几个抗癌QQ群问问，祝好运

步步为营，想得越多越觉得心虚，失望大于希望，父亲昨天住院复查，10月用易一月效果不明显，11月换特，今天CT报告单还没有出来，但是在主治医生的电脑上看片，说变化不大，但是肿标全面上升，具体数值没有看清，我家CEA不敏感，但其他肿标时有变化，医生大人有事没有让细看，唉，，特看来是不能用了，既然特效果也不乍得而且副作用巨大，看来只有先换回易了，暂且应付，考虑21变，ALK-。790？CMET?后续用药是单用易一月还是4002还是联用184，一步踏错步步错，请各位大神给个意见，家父胸微痛，气喘，其他尚可跪谢

Met的发现和作用机制  Met是一种二聚的受体酪氨酸激酶，由一个α链和一个β链通过二硫键链接而成    从这张图可以看到α链和β链，磷酸根的转移发生于Tyr 1234和Tyr 1235，而Tyr 1349和Tyr 1356能插入到多底物的停泊位点，从而通过募集SH2链接分子启动下游信号转导  Met最开始作为人类原癌基因trp-met的产物，在由化学致癌物诱导的癌细胞中被分离出来。Met基因编码一个170kD的蛋白质，该蛋白质具有结构化并且独立于配体的磷酸化激酶活性。Met在胚胎形成和如胎盘、肝脏、肾脏、神经和肌肉等器官生成等功能上具有关键性作用。  而且，Met受体的激活在体内表现出一种称为“侵袭性生长”的现象，主要包括细胞的增值、散播、生存、移动和侵袭、上皮间质转化(EMT)和分支形态生成。  该受体的自然配体是肝细胞生长因子(HGF)，由基质和间质细胞产生，主要以内分泌和旁分泌的方式作用于表达Met的上皮细胞。HGF诱导的Met酪氨酸激酶的激活通过三种方式进行调节：旁分泌配体输送、在靶细胞表面的配体激活和配体激活后受体的内在化和降解。更详细的描述是，当HGF绑定到Met受体之后，Met主要自磷酸化位点(位于其酪氨酸激酶域中)磷酸化，导致一系列涉及细胞增值、生存、血管生成、形态发生、细胞散播、移动、迁移和侵袭的下游级联通路的催化激活。在激酶域的一个激活的停泊位点将会通过SH2域募集胞内的链接分子和其他识别基序如GAB1(作为细胞对Met响应的一个关键的调节器)。最终，下游信号如GRB2-MAPK级联、PI3K-mTor通路和STAT通路将被激活，介导多种细胞功能。最后，要激活受体，proHGF还需要经过蛋白酶水解切割。    Met和其下游信号通路的一个总体结构图  HGF主要由基质组织产生如肝脏和骨髓，能够在大量的间质来源的细胞中表达。因为在绝大多数组织的上皮细胞中检测到了Met的表达，这表面HGF-Met信号转导促使了上皮间质转化过程。  Met的下调发生于Met自身的快速内在化以及随后被溶酶体降解：配体依赖的Met泛素化调节该过程，而泛素化又受到特定的酪氨酸磷酸化酶的控制，最近研究识别出该酶为胶饰蛋白多糖和LRIG1。  Met可以通过受体的过表达、基因组的扩增、突变和选择性剪切被改变。这些变化导致了信号的失调，该失调是受两种作用的介导：不依赖于配体的受体激活或者依赖于配体的受体激活，配体依赖的激活主要通过自分泌(瘤内的HGF)、旁分泌(间质或者微环境中的HGF)和内分泌(血液循环中的HGF)方式循环进行的信号级联反应。  HGF和Met在多种干细胞和前体细胞中存在高表达，但在成熟细胞中表达水平很低。在亚临床动物模型中，Met和/或HGF的过表达表现出对肿瘤生长和转移的刺激作用。对Met和HGF的下调导致了细胞凋亡的增加以及肿瘤成长速度和血管密度的降低。而且，Met能协调地作用于VEGF从而促进了血管生成、细胞增值和侵袭。通过对缺氧诱导因子(HIF-1α)转录下调和HGF的扩增，导致了侵袭的发生和VEGF表达的增加。  Met通路也在对VEGF抑制剂的耐药的产生过程中扮演了关键角色：对Met表达的抑制阻止了缺氧诱导的侵袭性生长。  Met能够通过ATM-NFkB信号通路增加表达以阻止对电离辐射的响应，这可以导致对放疗的抵抗和肿瘤的侵袭。  Met通路和与其他信号通路的交互作用  Met与其他多种信号通路的交互作用已经在文献中得到了阐述，在肺癌中，Met和EGFR/HER家族的交互表现得特别重要。  在许多人类肿瘤中都发现了Met和EGF族受体的协同表达以及依赖于EGFR表达水平提升的Met转录活化。与此对应的，HGF的刺激也能在包括NSCLC在内的多种细胞系中促进EGFR的转录活化。  Met和EGFR的协同作用总是间接的：Met对Src的激活会导致EGFR的磷酸化以及涉及下游信号的EGFR交互子的停泊位点的建立。  而且，通过受体的交互作用，Met在对EGFR家族抑制剂耐药性发展的过程中也表现出了关键的作用。一个例子就是Met的扩展会刺激HER3的磷酸化和到Akt(细胞生存和增殖所需的一个关键的信号分子)的信号传递。在对EGFR抑制剂耐药的细胞中应用Met抑制剂，无论是体外还是体内实验，都促进了肿瘤细胞的凋亡、肿瘤生长速度的减缓以及显著的坏死。  联合应用Met和EGFR抑制剂，能够协同地解除ErbB3的信号激活。另外一种机制是能阻止Src诱导的EGFR磷酸化。    这张图简单的说明了ErbB3是如何通过与Met作用而产生对易瑞沙耐药的，同时抑制EGFR和Met就可以阻断这种耐药机制  临床前数据也支持Met与EGF家族其他成员的交互和协同作用，包括HER2，能够增强细胞的侵袭功能，这引起了对同时作用于Met和HER2的靶向治疗的探索。  HGF和EGF的共同刺激增强了下游多种信号通路的激活，其中包括Akt、Erk和STAT3，在这种情况下，Met抑制剂能够抑制它们的基础磷酸化。  之前已经提到过胶饰蛋白多糖和LRIG1蛋白能够促进独立于配体的Met受体下调和EGFR族的降解。胶饰蛋白多糖绑定到EGFR家族，诱导了受体的二聚化、内在化和溶酶体降解。尽管LRIG1与EGFR结合与它们的胞外域，也能增强EGFR的泛素化。因此，Met促进了对VEGFR和EGFR抑制剂的耐药性。  Met与KRAS的交互作用同样在临床前和临床研究中被发现。Met能够直接激活RAS，或者通过蛋白激酶磷酸化酶间接地激活。类似的，PI3K能够被Met直接激活或者通过RAS间接激活。  而且，Met能够直接绑定并且隔离Fas受体。这种相互作用阻止了Fas的自聚集和配体绑定，因此抑制了Fas的激活和细胞的凋亡。  最后，临床前研究探索了联合抗Met治疗与mTor抑制剂的应用，相对于单独使用mTor抑制剂，这种方案同样展现了对肿瘤生长抑制效果的增加，  Met在由其他膜蛋白介导的信号通路中扮演了功能性角色。整合素依赖的信号能够在细胞粘附之后促发独立于配体的Met磷酸化，在细胞侵袭过程中，Met和整合素具有相互独立且协同增效的作用。Plexins，一种单次跨膜信号素受体，与Met协同作用于细胞的粘附和迁移。  MET与NSCLC  Met受体能在小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中有过表达，在NSLCL中主要是非鳞癌。  最近的肿瘤基因芯片表达分析表明，在72%的人类肺癌组织存在Met表达，有40%具有Met受体的过表达，该比例高于乳腺癌(16%)和卵巢癌(31%)，低于肾癌(70%)和结直肠癌(78%)。磷酸化Met表达水平在肺癌中最高(73%)，之后依次是卵巢癌(33%)、乳腺癌(23%)和肾癌(18%)。  在肺癌细胞系中，Met基因的扩展能够指导依赖于Met信号的细胞生存和增殖。在具有Met扩增的细胞系中，阻断Met能够导致显著的生长抑制， G1到S期的阻断和细胞的凋亡。当Met失去扩增时，其激活水平较低，细胞也无法生长。  在肺腺癌中，特别是未接受过TKI的治疗的患者，不同的研究报道了原发的Met扩增的概率范围从2%到21%。  在肺癌中，Met受体突变主要聚集于非酪氨酸激酶域、近膜域以及sema域。这些突变是致癌激活的变种，这导致了近膜域的缺失从而增强了致癌信号传导、致瘤行、细胞移动以及迁移。相比原发病灶，Met激酶域的突变被发现有选择地存在于转移的组织中。.  数据表明，Met的过表达、扩增和突变对预后值来说存在不一致的影响。  对于NSCLC患者来说，外周循环的Met过表达与早期肿瘤复发存在密切联系，肺腺癌患者和Met突变同样表现为较差的预后。  考虑到Met FISH状态与临床特征的联系，Okuda和同事发现，男性和吸烟状况与高Met拷贝数存在关联。在同一个临床试验中，同时具有FISH阳性和基因扩增的病例有更差的预后，虽然并未表现出统计学上的显著差异。在Met阳性的NSCLC患者中，相对具有多染色体型的患者，具有基因扩增的患者并未表现出显著降低的OS。  所有FISH阳性病例其组织学类型都是鳞癌，而腺癌具有Met扩增：高的Met基因拷贝数倾向于具有更短的OS和PFS，相比具有低拷贝数的患者；而这种差异只有在鳞癌中才表现得明显。  进一步的，对鳞癌的多元分析显示，增加的Met基因拷贝数和Met扩增被确定为独立的较差的预后因子。  来自韩国的研究显示，Met FISH的不同状态在肺腺癌患者中对预后的影响没有差异。与此相反的是，Beau-Faller与同事发现在具有增多的Met基因拷贝数的腺癌患者趋向于拥有较短的无事件生存期，但Kanteti与同事又发现在腺癌患者中，高Met基因拷贝数与更加的预后相关，但此研究存在一些方法学上的缺陷，一是样本太少，二是采用的PCR而不是FISH，来分析来自于存档肿瘤组织的福尔马林固定石蜡包埋样本中的DNA。  Capuzzo与同事发现没有EGFR突变的患者同时具有Met FISH阳性，但Met基因拷贝数的增加与EGFR FISH阳性状态显著相关。  获得性Met扩增存在于大约22%的非T790M介导的对吉非替尼耐药的NSCLC患者中，虽然Met与T790M能同时存在但它们彼此是独立的。  使用体外细胞系模型，Met基因扩增被发现存在于在对吉非替尼耐药细胞克隆中。  Rho和同事尝试展示Met的激活状态而不是基因的扩增，是促进EGFR耐药的原因，但发现激活为传代数增加的次要表现，而不是对EGFR-TKi的暴露。  最近，两个前瞻分析通过组织再活检来研究EGFR-TKI的耐药机制：高的Met基因拷贝数分别在11%

摘自憨豆精神：论说靶向药（之二十二)补白：关于新药、T790和MET 2、INC280，这是专门打击清扫MET的。MET的存在肯定阻隔了易或特或其他所有靶向药发生的作用，它的存在，让本 来有效的靶向药治疗一开始就无效，或让连续用一种靶向药很久的从有效变无效，也让轮换用药的越到后来越无效。我 理解MET的存在有两种情况：A、本来就在体内存在，被肝细胞生长因子(HGF)结合后便对癌细胞起着保护作用；肝细胞生 长因子越多，与MET结合越多，癌细胞越不易被药物影响。B、因为使用易或特或其他靶向药而使体内MET扩增，从而被 HGF结合而对癌细胞形成保护层。因此，无论天然的MET太多还是被靶向药激发而扩增的MET太多，使用INC280应该是有益 的，与INC280有着同种功效的药还有XL184和克里唑替尼和197以及其他。      如何使用INC280这类药物？我与主流有不同的看法。主流用单一的大剂量的INC280对付严重扩增的MET，我认为用这 方法获好效果的病人不会很多，获好效果也不会很长时间，因为MET只是起阻隔靶向药保护癌细胞的作用，而不是因为 MET直接促进癌的发展，直接促进癌的发展的是病人体内的驱动基因。      我主张治癌有一定年月，在靶向药的效力越来越用趋弱的时候用INC280这类打击清扫MET的药物与常规的靶向药联合 使用，并且长期联合，而不是短期突击。这样，就可以一边根据肿瘤的驱动用相应的靶向药攻击，同时用INC280这类药 打击清扫MET，让肝细胞生长因子(HGF)无受体可结合，使保护癌的屏障归于零。      对于抗癌日子已久的病人来说，打击清扫MET是长期的任务，最好用细水长流的方式，每用一种靶向药都联合小剂量 INC280或XL184或克里唑替尼，作为往后数年治疗的用药方式，治疗肺癌如此，治疗肝癌和一切癌都如此，因为所有癌病 人都有HGF和MET的存在。  佩服憨叔的钻研精神