Rociletinib （CO1686）和AZD9291副作用的区别

谢谢马哥为一群小伙伴加油打气，新的靶向汇总图一直没有更新就知道马哥真的很忙
但还是记得小伙伴们 真心谢谢

间质性肺炎是我家最担心的，因为肺部主病灶放疗过。
血糖并不明显高，心脏有少量心包积液。
选择上能否倾向于CO1686，请指点迷津{:soso_e183:}

谢谢马老师！

谢谢老马，辛苦了

co-1686 血糖升高主要是由于在高剂量时其抑制了IGFR。AZD9291在高剂量时也有IGFR活性，而且它的代谢物的IGFR活性比1686的活性还有高好几倍，所以9291在临床时给药的剂量就不能太高。

oldwolf335 发表于 2014-6-19 11:22
co-1686 血糖升高主要是由于在高剂量时其抑制了IGFR。AZD9291在高剂量时也有IGFR活性，而且它的代谢物的IGF ...

这个有文章确认吗？Clovis自己号称CO-1686是原药是没有IGFR活性的，它的代谢物抑制了IGFR。

CO-1686是WZ4002开发者为了避开专利纠纷，而重新开发的结构相似的姊妹药。

我的看法是，CO-1686非常可能延续了WZ4002的EGFR部分攻击力不足的缺陷，不与EGFR类药联用的话，单药CO-1686所需要的剂量大，心脏方面副作用也大。

“CO1686皮疹几乎没有”应该是EGFR部分攻击力不足的表现，“心脏毒性”是为了弥补EGFR部分攻击力不足而剂量过大所致。

当初“孤啸”家4002上到400mg时出现“头晕、心率不稳”的情况，而CO-1686如图上到500mg-1000mg，“心脏毒性”比较明显也是很自然的。考虑到CO-1686分子量比4002略大，我估计340mg的CO-1686联合EGFR类药可以解决这个问题。



AZD9291目前我看得不大清楚，但我感觉AZD9291的EGFR和T790M不大平衡，EGFR部分的剂量要超出T790M部分的剂量。

还是50-70量联合EGFR的稳妥些。

CO1686对IGFR的IC50在1uM左右，所以高剂量的时候可能会显示出毒性。当然最重要的原因是其代谢物的活性，他们好像正在研究。不过总的说来这个化合物相当好，其中位PFS预计会大于12个月。

谢谢马老师！