难治疗型肺癌克星：AZD9291（据可靠消息，一个月后便可上市！）

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一项公布于10月举行的分子靶标和癌症治疗国际会议的研究报告显示，试验药物AZD9291，是第三代EGFR抑制剂，临床前实验效果明显，该药物可以有效作用于对已有的EGFR抑制剂药物有抗性的晚期肺癌。

      约10%～15%的患有最常见的肺癌（非小细胞肺癌，NSCLC）病人的生长因子EGFR基因发生突变。NSCLCs的EGFR突变大部分被称之为激活型突变，这种突变对EGFR抑制剂药物埃罗替尼和吉非替尼有反应。然而，大部分这种类型的癌症患者，使用这些药物在9到11个月的时候便会产生抗性。之所以出现这种情况，多数情况下是因为癌细胞发生了第二次突变，通常被称之为抗性突变。
      阿斯利康公司肿瘤学创新药品部部长Susan Galbraith说：“针对肺癌患者出现的EGFR第二次突变，目前没有合适的药物对其进行治疗。因此，我们迫切需要研制出一种新药，同时且更有效地作用于激活的和抗性突变的EGFR。最终我们开发出了一种新的EGFR激酶抑制剂：AZD9291”
      Susan Galbraith说：“AZD9291的临床前模型研究有显著效果，且哺乳动物对其耐受性良好。该药物可以同时抑制激活的和抗性突变的EGFR，而对存在于皮肤和肠细胞中的正常EGFR没有效果。这相对于目前传统的EGFR抑制药物大大减小了药物的负作用。”
      阿斯利康公司的科学家们首先证明了，在实验室条件下，AZD9291可以显著抑制EGFR发生突变的肺癌细胞。接着，他们利用患有激活型EGFR肺癌小鼠和突变抗性型EGFR肺癌小鼠检测AZD9291的活性。小鼠实验14天后，在AZD9291的作用下，两组小鼠肿瘤显著减小；实验40天后，两组小鼠体内几乎找不到可见的肿瘤。而且AZD9291的持续作用效果超过一百天之多。此外，他们利用转基因小鼠得到了相同的实验结果。
      当研究人员分析实验小鼠的血液样本时，他们发现了AZD9291的降解产物：AZ5104，与AZD9291一同在血液里循环流动。接着，他们发现AZ5104同样是激活型和抗性突变型EGFR的有效抑制剂，于是他们推测AZ5104和AZD9291都具有抗癌活性。
      根据来自小鼠的血样分析结果，研究人员制作了一个数学模型，用以评估AZD9291向AZ5104转变的动力学变化，并计算最终的肿瘤抑制效率。这一实验有助于帮他们为同时患有激活型和抗性突变型EGFR的NSCLC患者选择最合适的AZD9291使用计量。
      最后，Susan Galbraith补充说：“最近，我们已经将临床前研究结果转用于临床应用试验，这一药物在病人身上已经表现出了抗癌作用，且可好以很好地被机体接受，产生负作用的概率很小。AZD9291在短期内便可获得惊人的治疗效果。按这种情况来看，这一新药将有望为病人提供新的癌症治疗方案