八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

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7 I( k3 ?6 O" C! O脑萎缩
7 o$ ^+ V4 m& ?* Z( N9 r脑萎缩是指由各种原因导致脑组织本身发生器质性病变而产生萎缩的一类神经精神性疾病。脑萎缩包括小儿脑萎缩、成人脑萎缩。本病多发生于50岁以上，病程可达数年至数十年，男性多于女性，脑萎缩有弥漫性脑萎缩（包括皮层萎缩、小脑萎缩及皮层、小脑、脑干萎缩）及局限性脑萎缩（多见于局限性脑器质性病变后如外伤、血管病、颅内局限性感染等）。因其病因复杂，起病缓慢，不易被发觉，病程长，进展缓慢，而且可能逐渐加重，影响患者的正常生活和工作。及早发现、适当的控制病情对进一步治疗具有重要意义。
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4 u- Z* Z0 J# k' F3 A4 H- |病因
本病系多因素导致。可由遗传、脑外伤、脑卒中、脑炎、脑膜炎、脑血管畸形、脑部肿瘤、癫痫长期发作、烟酒过度、营养不良、甲状腺功能病变、煤气中毒、酒精中毒、脑动脉硬化、脑缺血、缺氧等引起脑实质破坏和神经细胞的萎缩、变形、消失。临床上高血压、血脂异常、脑小动脉硬化是老年性脑萎缩的重要危险因素。本病最主要的致病因素是脑血管长期慢性缺血造成的。红细胞变形能力下降，则微血管的有效血液灌注不足，脑组织处于慢性缺血、缺氧状态，脑细胞形态及功能受到影响，即形成脑萎缩。本病的病变可见脑回变平，脑沟增宽，脑室脑池扩大，脑重量减轻。多见大脑皮质萎缩，因部位和涉及范围不同又可分为局限性和弥漫性脑萎缩。

临床表现
脑萎缩的临床表现分为大脑机能衰退和痴呆等智能减退两大类，主要与脑萎缩发生的部位及程度有关。脑萎缩的症状，弥漫性大脑皮层萎缩以痴呆、智能减退、记忆障碍、性格改变、行为障碍为主。有的伴有偏瘫和癫痫发作。局灶性脑萎缩以性格行为改变为主；小脑萎缩以语言障碍、肢体共济失调和意向性震颤为主。1.全身症状病变早期，患者常出现头晕头痛，失眠多梦，腰膝酸软，手足发麻，耳鸣耳聋；渐至反应迟钝，动作迟缓，喃喃自语，答非所问。在躯体方面，常表现为老态龙钟，发白齿落，皮肤干燥，色素增生，或偏瘫、癫痫，共济失调，震颤等，神经系统症状可能存在，也可能缺失。2.记忆障碍近事记忆缺损发生较早，如经常失落物品，遗忘已应诺的事等。随着病情发展，渐至记忆力完全丧失。3.性格行为的改变性格改变常为本病的早期症状，患者变得郁郁寡欢，不喜欢与人交往；或表现为没有理想、欲望、对子女亲人缺乏感情；生活习惯刻板怪异，性格急躁，言语增多，或啰嗦重复；或多疑自私，对自己的健康和安全特别关注，常因一些微小的不适而纠缠不清。或表现为谵忘或躁狂，并有幻想、幻视、幻听、失语、失认；患者所有高级情感活动，羞耻感、责任感、光荣感和道德感等均有不同程度的减退，亦可出现睡眠节律的改变。4.智能减退、痴呆表现为理解、判断、计算能力等智力活动全面下降，不能适应社会生活，难以胜任工作及家务；渐至不能正确回答自己的姓名、年龄、进食不知饥饱，出门后不识归途，收集废纸杂物视为珍宝。病至后期，终日卧床，生活不能自理，不别亲疏，大小便失禁，发言含糊，口齿不清，杂言无章，终至完全痴呆。

检查
0 J# b5 {, O3 a) b3 a- g: V1.临床检查大脑萎缩患者除询问病史及观察症状外，可发现其各种神经反射均不同程度的迟钝或减低。浅反射如腹壁反射、提睾反射、肛门反射表现迟钝，肱二、三头肌反射、桡骨膜反射、膝腱反射、跟腱反射也可减低，偶可有病理反射出现。小脑萎缩患者，通过临床检查可发现步态蹒跚、步幅宽大、不能沿直线行走、呈醉酒样步态，闭目难立征：睁闭眼均不稳，闭眼后尤为明显。语言缓慢、顿挫，意向性震颤，病理征阳性、指鼻试验欠稳准、跟膝胫试验欠稳准。
& O4 k' h* C, w$ |" [- M2.影像学检查CT及MR（磁共振）等影像学检查可发现脑组织体积减少、脑室扩大。如果大脑萎缩可见脑皮质与颅骨板间隙增大，大脑沟增宽增深、脑回变平缩小，侧脑室及第三脑室扩大，侧脑室前后角周围密度减低。小脑萎缩时可显示小脑脑沟增宽增深，体积缩小，影像呈现分枝树叶状，小脑周围腔隙增大，第四脑室扩大。如果有桥脑橄榄体萎缩，在影像上可见脑干变细狭窄，周围腔隙增大、橄榄体变扁平或缩小。3.脑血管造影可见脑动脉血管迂曲变细，脑血流面也可以发现血流减慢，血管阻力增加等现象。
5 F2 f+ L6 r, E) H0 O诊断 根据病史、症状、临床检查及影像学等检查对脑萎缩的诊断并不困难。
治疗 1.对症治疗脑萎缩主要行对症治疗，根据脑萎缩症状不同，对症使用相关药物。2.康复治疗康复治疗对于脑萎缩患者有意义，尤其是在出现认知、运动功能障碍后，康复治疗对功能恢复有重要价值。3.尽早治疗早期治疗应在各种功能障碍出现后6个月以内，此时治疗恢复为最佳。对发病6个月以后开始治疗的患者，其恢复程度及速度均要比早期治疗者差。

轻微脑梗塞
脑梗塞是由于脑动脉粥样硬化，血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄，进而因多种因素使局部血栓形成，使动脉狭窄加重或完全闭塞，导致脑组织缺血、缺氧、坏死，神经功能障碍的一种脑血管病。原发疾病少，并且经CT或MRI检查，脑梗塞部位单一及血栓面积小，临床症状不明显的脑梗塞均为轻度脑梗塞，腔隙性脑梗塞多为轻微脑梗塞。轻微脑梗塞的防治重点在于：一是改善脑梗塞如肢体发麻，头晕头痛等症状；二是防止脑梗塞复发甚至进展成为严重的多发脑梗塞。
轻微脑梗塞 发病原因 脑组织缺血性软化病变 康复措施 日常训练 ，饮食习惯，适当锻炼 具    体 局部血栓 目录
) X; c8 Q9 G9 T& C1 f8 r1 特殊性
. d( V% `. `! j5 s) T# a# i3 A2 治疗
3 注意事项
▪ 饮食习惯
▪ 参加锻炼
- j" w1 t7 o; u* l5 m' ?' L▪ 情绪稳定
4 预防保健
. D! E+ y) ]& q0 c) p! M! E2 t
特殊性
& \( t  A" F' l 轻微脑梗塞是脑梗塞的一种特殊类型，是在高血压、动脉梗化的基础上，脑深部的微小动脉发生闭塞，引起脑组织缺血性软化病变。其病变范围一般为2-20毫米，其中以2-4毫米者最为多见。临床上患者多无明显症状，约有3/4的患者无病灶性神经损害症状，或仅有轻微注意力不集中、记忆力下降、轻度头痛头昏、眩晕、反应迟钝等症状。该病的诊断主要为CT或MRI检查。而轻微脑梗塞如果成为多发性的，则可影响脑功能，导致智力进行性衰退，最后导致脑血管性痴呆。
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1 t- z: A$ ^; D! ?6 D治疗
及早的发现轻微脑梗塞是患者不幸中的万幸，因为及时发现，用药物干预还完全来得及，只要坚持用药完全可以防止轻微脑梗塞发展成重度脑梗塞。首先要防止脑梗塞进展和复发，改善脑梗塞症状，这在医学上叫科学的二级预防。西药有阿斯匹林比较常用，但缺点是有效率为53%，有47%的人会产生用药抵抗，而且长期服用容易引起胃出血，带来肝肾损伤；现代中药有较好的综合防治作用，服用安全，作用靶点多，长效性强，但缺点是服用剂量大，而且质量不稳定。如果中药能改善剂量大，成份不稳定的缺陷，就会成为脑梗塞这种慢性病患者的最佳用药选择。康复措施实验及临床研究表明，由于中枢神经系统存在可塑性，在大脑损伤后的恢复过程中，具有功能重建的可能性。目前认为脑腔梗引发的肢体运动障碍的患者经过正规的康复训练可以明显减少或减轻瘫痪的后遗症，有人把康复看得特别简单，甚至把其等同于“锻炼”，急于求成，常常事倍功半，且导致关节肌肉损伤、骨折、肩部和髋部疼痛、痉挛加重、异常痉挛模式和异常步态，以及足下垂、内翻等问题，即“误用综合征”。不适当的肌力训练可以加重痉挛，适当的康复训练可以使这种痉挛得到缓解，从而使肢体运动趋于协调。一旦使用了错误的训练方法，如用患侧的手反复练习用力抓握，则会强化患侧上肢的屈肌协同，使得负责关节屈曲的肌肉痉挛加重，造成屈肘、屈腕旋前、屈指畸形，使得手功能恢复更加困难。其实，肢体运动障碍不仅仅是肌肉无力的问题，肌肉收缩的不协调也是导致运动功能障碍的重要原因。因此，不能误以为康复训练就是力量训练。恢复期治疗目的就是改善头晕头痛、肢体麻木障碍、语言不利等症状，使之达到最佳状态；并降低脑梗塞的高复发率。目前在日常的家庭护理康复治疗中，国内常使用肢体运动康复仪来对受损的肢体运动恢复。它本身以以神经促通技术为核心，使肌肉群受到低频脉冲电刺激后按一定顺序模拟正常运动，除直接锻炼肌力外，通过模拟运动的被动拮抗作用，协调和支配肢体的功能状态，使其恢复动态平衡；同时多次重复的运动可以向大脑反馈促通信息，使其尽快地最大限度地实现功能重建，打破痉挛模式，恢复自主的运动控制，尤其是家用的时候操作简便。这种疗法可使瘫痪的肢体模拟出正常运动，增强患者康复的自信心，最大限度恢复患者的肌张力和肢体运动。1、科学准确用药，预防脑梗塞复发脑梗阻属于高复发不可逆性的慢性脑血管意外，病人出院后仍需按医生嘱咐规律服药，控制好高血压、高血脂、糖尿病等动脉硬化的基础病变，并定期到医院复查。
常用治疗脑梗塞的有效药物包括抗血小板聚集类药物。2、尽早、积极地开始康复治疗如前所述，脑梗死形成后会留下许多后遗症，如单瘫、偏瘫、失语等，药物对这些后遗症的作用是非常有限的，而通过积极、正规的康复治疗，大部分病人可以达到生活自理，有些还可以回到工作岗位。有条件者最好能到正规的康复医院进行系统康复。如因各种原因不能到康复医院治疗者，可购买一些有关方面的书籍和录像带，在家自己进行。康复宜及早进行。病后6-12个月内是康复的最佳时机，半年以后由于已发生肌肉萎缩及关节挛缩，康复的困难较大，但同样也会有一定的帮助。3、日常生活训练 　患病后许多以前的生活习惯被打破，除了要尽早而正规地训练患肢，还应注意开发健肢的潜能。右侧偏瘫而平时又习惯使用右手（右利）的患者，此时要训练左手做事。衣服要做得宽松柔软，可根据特殊需要缝制特殊样式，如可以在患肢袖子上装拉锁以便去看病时测量血压。穿衣时先穿瘫痪侧，后穿健侧；脱衣时先脱健侧，后脱患侧。4、面对现实，调整情绪 　俗话说：“病来如山倒，病去如抽丝”。此话用在脑血管病人身上更贴切。面对既成事实，应调整好情绪，积极进行康复以尽早重返社会。严重的情绪障碍患者可请医生帮助，使用抗抑郁剂，如百忧解，对脑血管病后的抑郁焦虑情绪有良好的作用。5、后遗症的功能恢复护理（1）语言不利 语言障碍的病人情绪多焦躁、痛苦。医护人员要多接触病人，了解病人痛苦，让病人保持心情舒畅，消除紧张心理。必须尽早地诱导和鼓励患者说话，耐心纠正发音，从简到繁，如“e”、“啊”、“歌”等，反复练习坚持不懈。并配合针刺哑门、通里、廉泉等穴，这利于促进语言功能改善和恢复。（2）肢体功能障碍 急性期护理上要注意将瘫痪肢体置放功能位置，以防肢体发生挛缩畸形，多采用仰卧位和侧卧位。在病人病情稳定情况下，多利用可以家用型的肢体运动康复仪指导和辅助其进行功能锻炼，从简单的屈伸开始，要求活动充分，合理适度，避免损伤肌肉和关节，每天2～4次，每次5～30分钟。并配合药物治疗，按摩患侧肢体，针刺曲池、合谷、足三里等。嘱病人经常用热水浸泡患侧肢体，促进其血液循环。（3）口角歪斜 临床上常见病侧眼睑闭合不全、口角下垂、不能皱额、闭眼、鼓腮、吹哨。病人常常产生消极情绪，失去治疗信心。护士应同情关心病人，给予精神鼓励，以便取得信任，舒其情志。饮食上宜给易于消化、富于营养流质或半流质饮食。配合针刺颊车、地仓、迎香、四白。鼓励病人多做眼、嘴、脸部运动，并经常按摩局部。[1]  
5 ?" X& O+ t  \/ x8 D注意事项  饮食习惯
过多食用高糖食物，可使血液粘稠度加重；饮食过咸可导致血液凝滞；吸烟、饮水过少、不吃早餐等生活习惯也可使血液粘稠度增高而诱发血栓形成。日常生活中应保证足量饮水，睡前一杯水，起床一杯水。如有必要，半夜加一杯。（1）要增加膳食纤维和维生素C的食物，其中包括粗粮，蔬菜和水果。有些食物如洋葱、大蒜、香菇、木耳、海带、山楂、紫菜、淡茶、魔芋等食品有降脂作用。（2）平时宜吃清淡、细软、含丰富膳食纤维的食物，宜采用蒸、炖、熬、清炒、氽、熘、温拌等烹调方法，不适宜煎、炸、爆炒、油淋、烤等方法。
参加锻炼
如慢跑，散步，柔软体操，太极拳等体育锻炼可增加血液中的高密度脂蛋白，对动脉粥样硬化有极重要的防治作用。应注意在体育锻炼过程中防止意外，如摔跤、骨折、扭伤等。锻炼时间及程度应以不感到疲劳为度。
7 Z) m* H6 [3 j! ^情绪稳定
情绪过于紧张，可引起血管痉挛，血压骤升，血液变稠，从而影响人体正常血液循环，诱发血栓形成或血管破裂。而且健康的心态更利于脑梗塞病症的恢复。
1 C3 N* p7 l) K& |. q7 m! u# i* D预防保健  脑梗塞预防的机理是一定要让已经动脉硬化的脑血管尽可能的恢复弹性，防止脑血栓的形成，又不至于影响机体的凝血功能，而维生素E和B-胡萝卜素等因为破坏的细胞膜的结构，不具备有上述功能。另外，严重高血压的要控制好血压，低密度脂蛋白显著高的可辅助用他汀类药物，最危险的是高密度脂蛋白低的患者，一定要设法提升高密度脂蛋白。出现了上述先兆症状后，虾青素的用量要增加20-24mg/天。除此之外还需注意：1,沉着冷静狂喜、暴怒、忧郁、悲哀、恐惧和受惊都会诱发脑梗塞。稳定情绪、沉着冷静、保持心情平静、不看场面紧张的电视电影、也不宜参加丧事活动，因为在这样的情景下，会使中老年人心情紧张，肾上腺素分泌增加、血管收缩、血压升高、诱发脑梗塞。2,保持大便畅通。大便干结，排便用力使腹压增高，血管阻力增强，血压骤升造成脑动脉破裂而发生脑梗塞；男性前列腺肥大时，排尿困难，既可引起患者紧张，叉可升高腹压，诱发脑梗塞；避免使用诱发或加重排尿困难的药物，如镇静剂、乙酷胆碱括抗剂(如阿托品、山蓖旁碱等，多吃粗粮与多纤维的蔬菜水果、多喝水、以保持大便通畅。3,两低饮食。即低脂、低盐饮食，摄人动物脂肪使血脂升高，引起动脉粥样硬化，增加脑梗塞的可能性。食盐过多，可引起水钠储留，血压升高，长时间血压升高可引起脑梗塞。4,动静结合坚持适度的锻炼而不过量,如散步,做体操或打太极拳,以增强体质,但不能进行需要爆发力的活动,如举重,引体向上,搬运重物等,以免发生脑梗塞.不宜过静,如长时期静坐看书,看电视,缺少活动,时间过久,血液循环速度减慢,易发缺血性脑梗塞. 因此只有患者本人及家属普及了脑梗塞症状及预防的相关知识，才能有效的发现自己和身边的人是否有发生脑梗塞的危险，并做到早期的发现，早期诊断，积极预防，完善治疗。

虾青素
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研究进展 编辑 美国科学家发现虾青素能显著减轻【脑梗塞】带来的伤害美国国立卫生研究院的Brandon K. Harvey教授最新的一篇研究成果表明，虾青素能有效地降低成年大白鼠中由缺血性脑损伤引起的伤害。在研究中，科学家在人工形成缺血性脑损伤前将虾青素注射到实验鼠体内，两天后与未注射虾青素比较，虾青素能显著增强脑损伤后成年鼠的活动能力及降低脑梗死几率。研究还表明虾青素对抗缺血性脑损伤的机制为阻止脑部的氧化应激反应，减少谷氨酸盐释放，抑制细胞凋亡。最后作者还展望虾青素用于缺血性脑损伤临床上。此研究成果发表在2009年的《TheFASEBJournal》上，题为《Astaxanthin reduces ischemic brain injury in adultrats》。（注：全文看参考资料。）
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! o) E( u: U, Fhttp://baike.baidu.com/link?url= ... yUQnc40JgEbuPFsv5z_

谢谢草船版的资料分享，我爸的脑部平扫CT也提示有腔隙性脑梗塞和脑萎缩，学习了！祝福阿姨299804效果显著！

草船借箭 发表于 2015-4-21 07:51
2014年非小细胞肺癌分子靶向治疗新进展
2015年1月JThorac Oncol杂志发表了来自美国不同州多个顶级肿瘤中心 ...

0 N) t/ L5 J3 H% L9 E1 K+ d, W感谢楼主与我们分享

AZD3759
8 f1 @; L$ L: ?* d3 `2 YAZD3759，阿斯利康的非小肺癌脑转新药，针对egfr突变耐药病人，50mg-100mg*2每天，无明显副作用，目前1期临床（与160mg每天的AZD9291对比治疗脑转效果，入组病人为egfr耐药的脑转非小细胞肺癌）。值得关注。
AZD3759的入脑特性：具有非常高的被动渗透率（29.5x10-6 cmc），不是跨膜糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物，在免子、小鼠和猴子体内的Kpuu,brain和 Kpuu,CSF > 0.5。
9 [0 [/ t  m9 K1 \初步临床结果：4名脑转NSCLC病人，3名50mg*2每天，1名100mg*2每天，其中2名可评估病人中，1名肿瘤缩小，1名稳定，他们的脑脊髓液中药物浓度为7.7nM和6nM，约等于AZD3759的pEGFR IC50。临床中没有发现剂量限制副作用，有2名病人1级皮疹。
注：多药转运体如 PGP、MRP、LRP 和 BCRP,能够使细胞内药物外排增加或囊泡隔离导致细胞内药物浓度降低或药物分布改变。
Kpuu：血浆分配系数。
https://clinicaltrials.gov/show/NCT02228369
http://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_146873.html
+ h7 k0 t: q/ H* [: W) s0 {+ thttp://abstracts.asco.org/156/AbstView_156_147526.html

转：这两天找到一个我们这边治疗ild非常有经验的主任 他治疗ild就是激素加辉瑞的阿奇 还有吡非尼酮 我们这边放疗呼吸内科的ild癌症病人基本上全部转给他治疗 有效率特别高 大家把这个方案收藏一下备用吧
ild：间质性肺炎

每次读您的贴都会有收获，感谢分享！

草船前辈的母亲近来治疗脑转怎样了，祝福。

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... WBOCX5EbEUcq216U#rd

卡博替尼（COMETRIQ，XL184）治疗肺癌新进展
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卡博替尼（Cabozantinib，COMETRIQ，XL184）于2012在美国初次被批准用于甲状腺髓样癌。卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤中也显示出一定的疗效。

国际多中心随机双肓研究EXAM，卡博替尼 VS 安慰剂治疗甲状腺髓样癌330 例，主要终点是PFS，次要终点是ORR和OS.
卡博替尼也被NCCN指南推荐用于RET重排的非小细胞肺癌患者。RET重排在所有NSCLC中的发生率为1%-2%，在排除了EGFR突变、K-ras突变和ALK重排的人群中，RET重排发生率就会明显升高。
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卡博替尼抑制RET，MET，VEGFR-1/2/3，KIT，TRKB，FLT-3，AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体涉及了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等。
卡博替尼治疗RET重排NSCLC有效率达到44%，缓解期与其他靶向药相当，虽不及ALK抑制的疗效，但优于BRAF抑制剂。多数患者因不良反应较重而减量至60mg/日，甚至20mg/日，小剂量治疗也显示出较好的疗效。
在2014年ASCO年会上，加利福尼亚杜阿尔特肺癌和胸部肿瘤项目副教授和主任Karen L. Reckamp医生公布的一项II期试验的结果显示：EGFR阳性的NSCLC经厄洛替尼治疗后进展者,厄洛替尼 + 卡博替尼联合治疗,疾病控制率高达67.6% (25/37)，使85%的患者肿瘤的生长速率明显下降。
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最近有人尝试把卡博替尼用于（II期临床试验，NCT01639508）以下不能切除或转移的NSCLC人群：
KIF5B/RET或其他RET重排
1 y( S: }6 @2 y4 [ROS1或NTRK融合
MET或AXL的过表达、扩增或突变
RET, ROS1, 或NTRK融合，或MET、AXL 活化都会引起肺癌细胞的生长，卡博替尼能够通过抑制上述分子而达到治疗肺癌的效果。另外，该药还可通过其他通过抑制肿瘤生长、血管生成和转移，从而达到让肿瘤退缩、阻止其生长的作用。
: Y/ ]: S9 b( J! ]在每周四的“河南省肺癌多学科会诊”过程中，发现有几位肺癌患者在EGFR-TKI治疗耐药后经人推荐口服XL184。其中一位70岁男性肺腺癌患者，经厄洛替尼治疗有效，5个月后进展，AZD9291二线治疗1个月后肿瘤略有增大，改用XL184口服1个月后肿瘤退缩，不良反应为血小板减少。
, K3 V7 ^( V4 B* y7 i  o- s/ h卡博替尼被美国FDA批准的适应症：晚期转移性甲状腺髓样癌(MTC)
' M2 g# \# V6 z* ]8 d1 f- A/ z剂量、给药方法：
推荐剂量：140 mg口服，每天1次。
服药前至少2小时和后至少1小时不要进食。
剂型和规格：20 mg和80 mg胶囊。
不良反应：最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症和高胆红素血症。
警告：3%发生消化道穿孔，1%瘘管形成，严重的出血（咯血或消化道出血）发生率为3%。
! X% y9 o+ t, S; n5 r& h8 aNSCLC发生RET 融合。与RET融合的有：KIF5B, CCDC6,TRIM33和 NCOA4，以KIF5B最常见，有7种KIF5B-RET变形。

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RET常见突变和磷酸化位点，RET与GFLs和GFRα结合后活化胞内激酶，通过多种重要通路使得细胞存活、分化、运动、增殖和生长。
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常见的ROS1融合的形式