求教：肺腺癌IIIA期术后治疗

这是我的第一个帖子。我父亲11月确诊肺癌，11月12日进行了手术切除。

我是经朋友介绍知道了这个论坛，在等待父亲病理结果和基因检测结果的同时在论坛上学到了很多关于肿瘤的知识，也读到了很多病友的分享，受到很多启发，决心努力陪伴父亲共度难关。

目前我已经收到病理和基因报告，还有一周就去复诊。排队挂号见一次医生不容易，希望可以整理出一些思路，可以更有效率地跟医生沟通，希望各位能够不吝赐教，感谢了！

以下是我父亲详细情况
我父亲76岁，有糖尿病30年，高血压，左肺因为小时候有肺炎已经有些萎缩，这次的肿瘤是在右肺。由于父亲肺功能较弱，术前医生已告知只能做楔形切除。

入院检查：
右肺中叶基底段可见大小1.9*1.5cm结节影，右中肺内测可见0.7cm大小结节影

手术过程：由于手术中我父亲出现血氧下降，所以最后做了右肺下叶楔形切除术+纵隔淋巴结活检 （就是右肺中的小结节并没有切除），手术做了10个小时。

病理诊断：（右下肺基底段肿物）肺浸润性粘液腺癌
- 肿瘤最大径2CM
- 肿瘤侵犯脏层胸膜
- 未见脉管癌栓
- 肺切缘未见癌

1. （隆突下淋巴结）淋巴结见癌转移（1/5）
2. （后肺门淋巴结）淋巴结见癌转移（2/3）

出院诊断：1. 肺恶性肿瘤（右下肺腺癌，pT1bN2M0, IIIA期）；2. 肺肿物（右中肺结节）

基因报告是这么写的：
I: 具有较强临床意义的变异：ALK基因EML4~ALK融合EML4：exon2~ALK:exon20,突变丰度34.7%
IV: 其他变异： FGFR1基因地18外显子错义突变c.2299C>G, p.L767V， 突变丰度31.9%
微卫星分析: 未检测到MSI-H

父亲目前状态（术后20天）：
伤口不疼了，偶有咳嗽；睡觉需要吸氧；走路超过50步血氧量会降到90-92，坐下后可以回升到95.
血糖稳定，但血压还在调整中。

目前我有几个问题：
1. 我看了非小细胞肺癌治疗指南，里面说如果是手术非完全切除的话，后续1级推荐是根治性同步放化疗（1类证据），以及度伐利尤单抗作为同步放化疗后的巩固治疗（1A类证据）。可是我有点担心父亲承受不了化疗的副作用，而且也看到说化疗会引发其他的基因变异，后续治疗更困难，所以想了解一下除此以外有没有其他治疗选择。
2. 我父亲有ALK基因变异，不知道这个丰度算不算高，靶向药会不会是一个更合理的选择。
3. 术后第一次复诊，除了准备好胸片，基因报告，还有什么需要提前检查好。
4. 除了以上问题，还有没有什么重要的事情需要跟医生讨论。

提前感谢所有回复！

这么大年龄身体特别弱，分期来说每天200mgx2克唑替尼或者阿来替尼就可以。

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地狱老师 发表于 2021-12-3 12:17
这么大年龄身体特别弱，分期来说每天200mgx2克唑替尼或者阿来替尼就可以。

感谢回复。
也就是身体弱的话，就直接靶向药治疗了是吧。

我这医生说，75岁以上一般他们就不建议化疗。

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Vicky633 发表于 2021-12-03 21:05
感谢回复。
也就是身体弱的话，就直接靶向药治疗了是吧。

个人理解这样更好

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纠正一个问题，化疗很难引起其他基因突变，概率很小，或者说，并不会对现有基因突变有太大变动，可能比例会调整，单个基因突变不可怕，就怕积累下来，所以成丰度的基因突变不是一天两天发生的，都是长时间积累，另一个没手术的病灶，建议先靶向药治疗以后，找机会单独处理掉，以绝后患，这个靶点，考虑老人身体，靶向优先

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在刚刚结束的全球顶尖癌症学术会议，2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ALK抑制剂最重磅的临床研究，J-ALEX研究公布了其68个月（5.6）年的随访数据。长达5.6年随访的临床数据，让我们真正感受到了ALK抑制剂让人瞠目的疗效。


J-ALEX研究是一项三期临床研究，共纳入了纳入了207例年龄≥20岁、未经任何ALK靶向药物治疗的ⅢB期或转移及复发性ALK阳性的非小细胞肺癌患者。207例患者分别均分为两组，分别接受ALK抑制剂克唑替尼和ALK抑制剂阿来替尼的治疗。



有意思的是，本着人文精神，这个临床实验设置了Cross over机制，如果其中一种靶向药物出现了耐药，可以交换到另一个靶向药物组继续治疗，确保治疗的有效性。

举个例子，患者A在克唑替尼临床组用药出现耐药后，可进入到阿来替尼组继续使用ALK抑制剂，直到阿来替尼同样耐药后再做出组。

这样有意思的机制，直接造就了J-ALEX研究堪称“逆天”的治疗数据：

截止ASCO大会中的报告时间，阿来替尼组进行了68.8个月的中位随访时间，克唑替尼组进行了68.0个月的中位随访时间。在随访期间，仅有40.8%的患者（阿来替尼组）和39.4%（克唑替尼组）发生了死亡，因此两组均没有中位生存期的的数值（远超68个月，即5.6年），而仅有5年生存率，分别为60.85%（阿来替尼）vs 64.11%（克唑替尼）。



60%以上的5年生存率是什么概念？在部分人群中，高血压、糖尿病等慢性病的5年生存率甚至都达不到60%以上。在ALK抑制剂的帮助下，对于ALK融合突变的非小细胞肺癌患者来说，他们真正实现了把癌症变为慢性病的终极目标，真正实现了癌症患者“与癌共舞”。

J-ALEX研究注定在癌症治疗历史中写下浓墨重彩的一笔。

把激动的心情抛在一边，J-ALEX研究设置了非常有意思的Cross over机制，两组ALK抑制剂间的患者可以“共通”，而在最后两组ALK抑制剂的临床数据也非常相似（5年生存率阿来替尼60.85% vs 克唑替尼64.11%）。

那么，对于ALK突变的非小细胞肺癌患者而言，到底应该先用阿来替尼还是克唑替尼？事实上，最终的临床数据给我们的答案非常清晰：

在患者的治疗中，哪种药物更加方便，就选用哪种药物。毕竟两者最后的5年生存率基本一致。患者可以综合考虑两种药物的药物价格、获取方便程度等来决定服用哪种药物。

J-ALEX研究创造的癌症治疗药物的奇迹，是我们第一次见证了癌症（准确的说是实体瘤）作为慢性病被控制的一天。这是历史性的一天。

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感谢各位大神的耐心解答和回复。

今天复诊了，医生的意见是3个选择：
1. 不用药，出现复发再用靶向药
2. 直接用二代阿来替尼
3. 做ctDNA血液测试，如果血液里也有alk突变就用药，没有就可以选择不用等复发再用。

我们选择了3. 不知道各位怎么看。

当时问了医生为什么用二代阿来，不是一代一代用。医生说二代效果更好，耐药性中位数（好像是）34个月，有二代直接用二代。

可我看论坛上很多人都说先用克唑替尼。这两者应该怎么选择呢？

谢谢

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好像阿来在亚洲人身上的数据不如克唑好（这里有个幸存者偏差的问题），一代一代的吃，一代吃耐药换二代，二代耐药吃三代，心理上稳妥点，os这个东西说白了看运气。一会一个实验说直接吃二代好，另一个说贯续吃药好，一会又来个说两种吃法os都差不多。谁知道呢，毕竟科学家们还在研究。求稳妥就从一代开始吃，不过一代药毕竟副作用大点，吃的时候注意监测。我爸就是一代药副作用不耐受才换的阿来

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