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关于骨转移,你需要知道什么

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31398 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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0 A" I" E) A$ a' p, H; o% E2 M: w2 I
作者:张潇潇: N" l* q1 n/ k7 @  ]7 l
, c2 A) N7 n+ V
肺癌发生骨转移,意味着什么?. y( [5 \! P5 F9 [% P# f

7 ~$ v/ \! U5 ~3 k2 e' x很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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3 `1 G5 m0 u" }2 x8 W/ P事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。: X( H" ^6 k& H# M
8 d% C8 j, \' q" z6 u% K
这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
1 {, z  k% r! s# h$ G9 ]. L: o2 m
$ |2 |0 C6 C5 [+ y  M% @  p8 G过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
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( d+ j4 @% C. ~) L我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
* a2 q# R" D0 |+ Y6 \7 ]. H) j9 Z8 m$ A& K2 ^
骨转移机制8 ~5 f# }3 n/ m1 P, O  m4 x3 K

: s: [3 }3 }' R- Z6 k+ I/ T* x9 X9 [骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
4 M2 z# r2 e  w$ i6 [
9 Z7 g+ s3 N% {肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
7 r! O# t4 X+ R+ z( u7 w3 D: n, Q, O& f. ^" n1 U: [- ?- V& q% H
50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
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骨转移的诊断
! K5 d3 C: o) S1 @& X. R8 M* D
" M" I6 i5 m# [对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:1 h! W/ ]4 B- ^1 w3 k# p" L. c3 Q
; m$ K; B" d+ P$ N) G
1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
5 R1 x8 _0 C1 V9 d& n8 W2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
& R: K  q5 _7 W6 t3 e8 ~4 J; j3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
* o: C" \/ ?6 l4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。: n% q2 F: s6 |6 ]8 I, ]

( F+ Z5 f! K: w- }4 A: Q/ w* ?' H肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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+ y$ C& y; v( P$ ~
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) a; q4 T' t5 F, r
图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
% ]4 v9 n* n0 L9 q
( ~% g- p/ Y, c
如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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* [: Z! V- q+ s# c# w骨转移治疗
  r! N. W4 S5 |# E/ K) W/ i  T; t% ]) Y' D" R  z1 `
治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。; J7 F% \* S) U' J7 z

1 a( C1 ?9 [4 I, G013 G- T& v2 b6 g* M) |" m3 ?
药物治疗; z8 [" e+ u: ^+ ^. S& o& d
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一、骨改良药物# ]/ l; S2 H6 l9 J% ^- C4 ^% T* ?$ A
$ c! q1 ]# w, x9 m
1.双膦酸盐9 m# V! }6 @3 M' G; B

1 Q; C( Q- `$ }双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。: u$ m$ \2 I/ w) T

$ q' Y3 Z1 g( S0 a8 m9 g双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
4 S3 j" U7 s6 q6 w9 C8 Q7 u# o( X& ?% Z% ^
常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。( P: D+ \  Q1 u$ Z" x

" a; O- X4 a" k! _  H2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
: V, V6 v/ L+ C  |4 H& S& {2 z! s( e3 i5 X0 q' N. r& }/ D% x5 t& u
地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
) f9 X  E6 _: n! B- F
8 J* y) l) T! Q双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。; ]9 h! W, d" w$ {. K5 K0 Y
# z' z% r* T* Z0 Z, T8 U+ b) a
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。9 L, w5 A1 R5 r+ [8 ~* a# v
$ o% h. N  t% a$ [- |( e7 P, b6 I
二、化疗药物
' I0 b+ R# `( J7 ~8 r# G+ q4 \# M. n) w+ D6 J+ e1 O
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
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三、分子靶向药物7 r( z( t! @4 d. ?% F$ @: Q
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常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。0 W7 ^* R: _* T: J8 M3 q' ?9 H

* M* t; k: b+ S7 b6 ~& h  ZVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。8 n5 N! Z! j$ Y- B
$ a& S$ a6 `6 [0 i. x
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
9 s- n) Q" w. K3 q: `6 O0 q; V! |: M& \2 q+ J0 \
四、镇痛药物" l! y2 U# S+ ]) A$ S$ m! M1 w1 g
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遵循按阶梯给药的原则:* s# {4 P  P( k* B+ o; ?

  M  O' \. a- d1 W1 ]6 }
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3 o- p, |  N4 v* ~- m
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
9 E$ y/ d; r5 Q! F
6 l# Z3 j1 o- Y6 `
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
) h2 _( _6 B2 h! Q" u2 h! ?1 y$ {  @
02/ H! V  N9 }7 v" T& b
放射治疗
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1 \$ N! ], w+ Z) O一、体外放射治疗
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外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
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0 h0 K: d$ j, b. m二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。" o' ~0 L+ A% X( F6 A( R
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目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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* r6 ]1 f& U5 c3 r; b: V03
7 S( O: F4 H0 m& j外科治疗* M1 ^/ Y0 N8 w' A- C8 |

! L) c* s5 f$ G2 D. ]3 A, h5 i对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。: L3 f# n# _! g: Z
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04
! {6 u/ l( T9 }8 C介入治疗
" O6 V" V/ [! S' F
( g9 _9 j! ^; ~介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
  n6 ~& P1 c- R" F+ W4 b2 B
% ?. @0 C* p- ~$ B$ f一、消融治疗
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。/ M' Z: a3 v5 v9 {
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二、骨成形术(骨水泥)
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* s- H* m9 w9 O) s: W6 E5 R经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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三、近距离治疗(放射性粒子植入)( M( U. @* c' c, |' w

: H+ Y! l+ z! R7 s将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
3 U, n* |) g, S( W1 G: j7 h, g5 l+ |- ]9 }7 \" A# k0 m3 d
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心理疏导
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临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。  A/ T' s( c) _, H) a5 \" A

( H: j8 N7 q  y3 F0 o1 s出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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# g; ?, b' Z; Q* e+ I7 l% {如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。# K$ ~( u5 I, U' y; t; ?

# e) v- D' {  R/ ~' b. x不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。, f  A7 t; M! }# X5 ]! o4 c6 M7 N

& z. J/ `' O( |; j9 o4 a) W结语) y' ^( _% ?2 F( p# ^1 I
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状& |  ?8 |* |# N, K- \2 D$ M! X
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学二年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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