6 V" q* w" ~* g8 ?/ p产品说明书
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( }8 H7 `0 x9 K) i, O' yS1060 Olaparib (AZD2281)
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信号转导通路: 细胞周期(Cell Cycle / Checkpoint) >> PARP >> PARP 抑制剂 >> Olaparib (AZD2281)
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3 T) F- p Q' p- }8 O技术数据:2 H+ a/ [5 g+ V6 i( {; j; B
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AZD2281是选择性抑制剂,作用于PARP-1和PARP-2时IC50 分别为5 和1 nM。AZD2281抑制多腺苷二磷酸多聚酶(PARP,PARP是涉及DNA修复和细胞程序性细胞死亡的蛋白家族),且可抑制BRCA1 或BRCA2 突变。AZD2281抑制端锚聚合酶-1效果不大,IC50大于1μM。在SW620细胞中,AZD2281浓度为30-100 nmol时可以使PARP-1失活。与BRCA1-和BRCA2-高效表达的细系Hs578T, MDA-MB-231, 及T47D相比,AZD2281对BRCA1-表达缺陷的细胞系MDA-MB-463和 HCC1937尤其敏感。[1] AZD2281通过抑制PARP而阻断基本的切除修复,而有效抑制KB2P 细胞,这样可能导致在DNA复制时由单链断裂变为双链断裂,由此激活BRCA2依赖的复合通路。[2] AZD2281处理乳腺癌Brca1-/-;p53-/-,按动物体重,每千克每天注射50mg AZD2281,可以有效抑制乳腺癌Brca1-/-;p53-/- (50 mg/kg i.p. per day), 而对HR-缺陷的Ecad-/-;p53-/- 乳腺癌基本没有效果。AZD2281在处理肿瘤鼠时没有剂量限制性毒性。 [3] AZD2281已经用于治疗BRCA 突变型肿瘤, 如卵巢癌, 乳腺癌及前列腺癌。而且,AZD2281可以选择性抑制共济失调微血管扩张症候群(ATM)缺陷的肿瘤细胞,说明AZD2281可以作为一个治疗ATM突变淋巴瘤的潜在药剂。AZD2281目前处于二期临床实验阶段,最初是由KuDOS Pharm研究的,之后是Astra Zenca在研究。. \, q: k. H% W& U
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% r, Y/ X- H7 C; R- O9 S1 ^ u* R# f: }参考文献- _4 ^3 X) f+ `- e6 j
. s" W# {- \7 s9 t3 r! P4 t5 \: z1 n, O3 H' O; S
[1] Menear KA, J Med Chem, 51(20), 6581-6591.
7 Y- J: k! g- Z; v& U [2] Evers B, et al, Clin Cancer Res, 2008, 14 (12), 3916-3925.8 d' b H6 r7 z. } }
[3] Rottenberg S, et al, PNAS, 2008, 105 (44), 17079-17084.4 N5 r% I: P, u# k2 @' ~' ]
[4] Weston VJ, et al. Blood, 2010, 116 (22), 4578-4587./ x- c0 q9 p: K
[5] Dillon K J, et al. J Biomol Screening, 2003, 8, 347–3526 j! p7 t4 _* q3 ^: N# K
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