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[基础知识] Vic,Met深度探索系列-1 Alk&met

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30072 2 vic 发表于 2020-9-1 17:08:20 | 精华 |

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本帖最后由 vic 于 2020-9-1 17:11 编辑


写在最前

之前发了两篇 工具性懒人包
9月份,发点 met最新的资讯
还有一些比较深的文献类翻译
做为进阶性的文章,争取做到每周一篇
这里先立个Flog,免得自己犯懒




正文

定期会看一些
各大教授up到世肺的论文
上周有一篇,吸引了我,报道一例,
原发Alk耐药 ,Met 14续发的案例
本来已小弟粗浅的认知,一直以为Met14
只作为原发驱动存在,肺腺癌不多(1%-2%)
高发于,肉瘤样里(20%-30%)
但是,如果Met14,会发生在Alk的二次耐药上?
那对于egfr?是不是也存在 可能?

以下文章内容,为该论文翻译
特此感谢,包大大
@包大大 做的文字整理


病例报告
2018年9月,一名68岁的非吸烟女性
被诊断出患有多部位转移性肺腺癌。
活检诊断为非鳞状非小细胞肺癌,IHC检测到ALK重排,NGS未显示其他基因改变。
该患者于2018年10月每天两次阿来替尼600 mg。

开始阿来替尼后六周,胸腔腹部和脑CT扫描显示部分缓解(70%)。
12个月后,患者出现单次肝转移,肝活检证实了病变的转移性质。
通过IHC和荧光原位杂交(FISH)均发现了ALK重排。

NGS未检测到耐药性ALK突变,但检测到活化的MET外显子14突变。
随后将阿来替尼与ALK和MET-TKI  克唑替尼联合使用。
克唑替尼治疗六周后,实现了部分缓解,肝转移灶减少了35%,响应保持了3个月。


讨论
对ALK的耐药机制
接近56%的患者产生的ALK耐药性突变。

目前,ALK独立的耐药机制仍知之甚少。
DagogoJack I等进行了FISH和NGS基因检测,
以检测207个ALK阳性肺癌患者治疗后的组织,
15%的肿瘤活检中检测到MET扩增。(vic,此比例略低于egfr患者)

本临床病例是第一个报告获得性14MET外显子的病例,
在阿来替尼耐药后,病情恶化时用克唑替尼对患者进行治疗。


下图为 患者使用克挫替尼后的影像变化
0901_1.jpg


以下为原文献

0901_2.jpg 0901_3.jpg
0901_4.jpg


以上原创文字内容版权归 上海颢然基因科技所有,仅授权与癌共舞论坛使用


    抗癌圈金童小V *微博同名*

2条精彩回复,最后回复于 2023-12-19 15:06

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[LV.1]初来乍到
keenman  超级版主 发表于 2020-9-1 17:26:49 | 显示全部楼层 来自: 北京海淀
从这个病例上看,在阿来替尼和布格替尼以及色瑞替尼等二代ALK靶向药问世之后,克唑替尼也并没有完全退出历史舞台啊,还可以发挥它的cmet靶点。貌似ALK 病友里后续联合184的有一些,但是用280的比较少。

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[LV.1]初来乍到
柳叶刀  版主 发表于 2020-9-2 16:11:17 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 陕西渭南
好歹克唑替尼还是正常上市的药物,而280虽然效果更好,但是还没有国内上市,在正规治疗中,应该很少有人推荐,希望尽快能够引入国内,为更多病友服务。
本人是骨科医生,肿瘤相关内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议,不构成治疗方案,请以医嘱为准

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