• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

TAK-788(AP32788)一期临床试验数据

[复制链接]
96004 7 虎光着 发表于 2018-8-7 17:19:19 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
非小细胞肺癌(NSCLC)中EGFR Exon20插入突变约1.6%-3.4%,HER2突变约2%-4%,其中主要为Exon20插入突变。

临床前试验显示武田制药的不可逆酪氨酸激酶抑制剂TAK-788(AP32788)可以有效抑制EGFR和HER2 Exon20插入突变,1/2期临床试验正在进行中,见图1和图2。

TAK-7881.jpg

TAK-7882.jpg

57名晚期非小细胞肺癌患者(中位年龄61岁,女性67%,经二线以上治疗79%,EGFR Exon 20插入突变39名,HER2 Exon 20插入突变 13名,其它EGFR突变7名)入组,见表1和表2。

TAK-7883.jpg

TAK-7884.jpg

TAK-788口服后4小时到达血药浓度峰值,血药浓度与剂量线性相关,半衰期约16小时,多次给药后,血药浓度蓄积倍数为1.4,见图3。

TAK-7885.jpg

MTD&RP2D
最大耐受剂量(MTD)和二期临床试验剂量(RP2D)为160mg每天一次,4名患者发生剂量限制性毒性,其中80mg每天一次1名,3级肺炎,120mg每天一次1名,5级肺炎,死亡,160mg每天一次1名,3级口腔炎,180mg每天一次1名,3级腹泻,见表3。

TAK-7886.jpg

不良反应
TAK-788在80mg-160mg剂量范围内时,最常见的不良反应是腹泻(79%),食欲下降(27%)、皮肤干燥(21%)、恶心(18%)、皮疹(18%)、斑状丘疹(18%)、乏力(15%)、呕吐(15%)、胃食管反流(12%)、高血压(12%)和腹痛(12%)。3级以上不良反应主要为腹泻(6%)、恶心(6%)、呕吐(6%)、斑状丘疹(3%)、乏力(3%)、高血压(3%)和腹痛(3%)。具体见表4。

TAK-7887.jpg

临床疗效
TAK-788在80mg-160mg剂量范围内时,18名EGFR Exon 20插入突变患者中有6名部分缓解(其中3名待确认),1名完全缓解,6名疾病稳定,客观有效率为39%,疾病控制率为94%,4名已确认有效的患者中位有效持续时间超过222天,其中3名仍在临床组中。只有1名HER2 Exon 20插入突变部分缓解,而且有待确认。具体见图4和图5。

TAK-7888.jpg

TAK-7889.jpg

参考文献:RobertCharles Doebele,et al.ASCO 2018 Abstract No:9015.

TAK-78810.jpg

希望树副本.jpg

7条精彩回复,最后回复于 2020-2-26 11:47

珠峰的星空2010  初中三年级 发表于 2018-8-10 08:10:13 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
谢谢分享。大家努力加油!武器越来越多啦!
匿名  发表于 2018-10-18 09:29:16 来自: Invalid
提示: 该帖被管理员或版主屏蔽
匿名  发表于 2019-3-2 17:18:50 来自: Invalid
提示: 该帖被管理员或版主屏蔽
匿名  发表于 2019-3-4 00:25:53 来自: Invalid
提示: 该帖被管理员或版主屏蔽
匿名  发表于 2019-3-5 01:32:02 来自: Invalid
提示: 该帖被管理员或版主屏蔽
累计签到:7 天
连续签到:1 天
[LV.3]与爱熟人
yingwuwen  小学六年级 发表于 2020-1-9 19:22:43 | 显示全部楼层 来自: 北京
只有1名HER2 Exon 20插入突变部分缓解,而且有待确认。实践中,788对HER2突变的效果不理想。
mqy009  小学二年级 发表于 2020-2-26 11:47:32 | 显示全部楼层 来自: 安徽滁州
yingwuwen 发表于 2020-1-9 19:22
只有1名HER2 Exon 20插入突变部分缓解,而且有待确认。实践中,788对HER2突变的效果不理想。

在哪得到的消息,我看网上说效果好的

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表