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一代:克唑替尼6 X G' C) m$ F- z, ~" n* x3 }3 C
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
+ Y9 G- I* c1 E$ m/ `4 s缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
- ~" W% L* u# j, S8 D" }4 n3 i( p. x应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度), x* ?+ L: ?, E+ o/ d
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院% a! c5 c0 g' ~3 H
肾毒性——肾功能正常不用采取措施
: s# m6 |5 x+ P' `5 @1 j肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)
, O6 }- R5 U- u& p$ o9 P/ K容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
2 N% Z; [9 s7 X: M# {0 E$ U+ w+ [) }+ P
二代:AP26113+ a) X, M: D0 `! L- O
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。- `* X" @2 V) {& b2 c
缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。
f6 Z! A, I( j: I3 M应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度)
8 \! e, @# [3 W3 `" W肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。) I# v: S y) ]7 k2 h
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。" {: ~2 l# a# F) w2 m/ u! s
0 w5 E+ U1 ^# W( L, \0 {/ K二代:LDK378
* b) Z6 Y, l7 x/ c$ \$ ?优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。. C, b& {; h9 a, K
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)# L' {: g) }: _1 M' }- w
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)( |% U! Y5 |3 W! \: H4 u: E# T1 y, E. p
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度): p1 J0 s: {% d! c$ ?0 B5 t+ l8 L
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!0 B) K; n3 b1 b1 S0 l1 s
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802
! B; z" C! L7 B! y. g; s优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
3 U% i2 T& n4 }" k7 t* n* |& w x缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱) v! p$ b$ u! m! s' z# ~, n7 ^8 K3 J
毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)* h# b3 k! g# H: H; G' E
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐
3 u F0 u/ s1 q# @% X) f' eY-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)7 c: @% ^1 u: t/ U2 y8 Y8 R
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)
' B9 K8 C7 w1 A; Z! @5 r中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
9 N* u9 O/ P4 f! l7 _光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度); P9 w C+ Z& q T# _$ [( J7 J
外周水肿——利尿(中度)1 S$ }8 a0 h% ]% `# x. b
, J5 U1 l0 [; r' _+ b1 k7 NALK获得性耐药机制
}" m( V$ g5 x1.ALK的9种耐药突变
+ {3 B* o" l) s. EL1196M——守门员& I. S4 F8 {' I) A( ?
G1202R——结合点溶剂暴露区: B: r+ N2 m3 H ^6 |5 ]
S1206Y——结合点溶剂暴露区) o x r/ p* w I) V# ]1 q2 Q/ T
1151T——远端: K& M& s: V3 O( S) a
L1152R——氢键产生改变
. E' V% X; Z' r' _5 X: S( z2 n# HC1196Y——氢键产生改变
" r, e# \ }3 R! lF1174L——构象改变" ]( {# @& j- C
R1275Q——氨基酸序列改变
( ^9 l3 P/ {; PG1269A——氨基酸序列改变: S! b4 u7 N* m. o9 Z
2.信号旁路激活5 L5 h+ H$ R3 r/ G# \
EGFR通路——联合特罗凯' ^& x" p. p8 O. ^# ^9 [$ K
C-KIT通路——联合伊马替尼/ r% S8 R L8 m/ R- L
KRAS通路——联合6244 |
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, e5 A& n/ \4 A9 S) _+ _3 l
克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
2 U4 N! u6 z0 a I3 H4 P很好的帖子!学习了!
; G/ E/ U4 ^ y请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ...
) a" t; F6 s. W5 z/ _" p6 \. r我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结
; O4 h; e; G9 y7 H; j b2 t- V
+ d" S9 @) o& ^5 s- {2 r1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)/ V3 ^- _, x2 b* t. d
2.3922目前对脑转的控制力相当棒。) D" D) k, r G& E5 {3 M$ t) R; u" j
3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。: r* U0 u- | b% @" h
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。" |* J; J& E4 R( S. X, k1 _7 _
5.3922较有希望控制AP耐药。
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