21突变吃奥希替尼5年耐药现在检测出来18突变l718v

我父亲21年9月确诊肺腺癌晚期骨转移 基因检测21 L858R突变 吃奥希替尼每日一颗一直到今年。今年6月份常规复查发现原发灶不变 但是周边结节变大变多 cea和ca125都超标。之前cea吃了奥希替尼之后就正常 一直到这次6月份涨到11。
我们换到西安医院重新检查 最后确认是耐药进展。用淋巴结取组织 同时血液一起去燃石作基因检测。组织因为样本一致性不足不可用 血液检测出来除了原来的21突变还多了一个18的l718v突变。因为出结果的时候我弟在外出差一直回不去带我爸去医院 我爸在我弟家 我弟和我商量后 决定京东买阿法替尼 常规剂量服用 一天一粒。
上周末我弟终于出差回家 今天带我爸去看医生。医生说伏美替尼更好 并且需要常规药量的3倍服用 因为我爸属于奥西耐药 所以一倍两倍的药量压不住。现在是赠药政策是买2盒赠4盒 所以我爸一个月需要服用别人3个月的量。我弟是觉得基因检测报告上也说伏美替尼A级敏感 阿法替尼才C 担心吃阿法耽误时间 想换伏美。
我的顾虑是
第一 我们吃了大概一周的阿法 想先看看阿法有没有效果。现在看来可能阿法常规药量的确可能不够？
第二 我想着阿法在前 阿法不行了我再换伏美
第三 如果吃伏美 需不需要3倍剂量这么大？我对这个剂量表示有点怀疑。

我爸目前体感还行 就是看着有点没那么精神。没有脑转肝转 有骨转。

有大神前辈们能给点意见吗？

                               
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有没有人能帮忙指点下？

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1，可以先试试阿法替尼，不用加量，它正常剂量的副作用就不小，好多人是减量用的。。。。2、可以。。。。3、现在直接伏美替尼的话，确实需要加量，常规剂量应该解决不了问题，你们耐药位点718V属于PACC突变，伏美应对它的办法就是加量，正在做的临床试验是3倍剂量的效果可能好一点。。。。。4、一线奥希吃了5年，现在耐药也仅仅是肺部多发的结节，其实可以考虑使用化疗的，无非是化疗联合个什么药，现在三个选择都应该可以，化疗联合奥希，或者停奥希，化疗联合抗血管，或者停奥希，化疗联合抗血管免疫。

闯关3AN2 发表于 2026-09-16 20:03
1，可以先试试阿法替尼，不用加量，它正常剂量的副作用就不小，好多人是减量用的。。。。2、可以。。。。3、现在直接伏美替尼的话，确实需要加量，常规剂量应该解决不了问题，你们耐药位点718V属于PACC突变，伏美应对它的办法就是加量，正在做的临床试验是3倍剂量的效果可能好一点。。。。。4、一线奥希吃了5年，现在耐药也仅仅是肺部多发的结节，其实可以考虑使用化疗的，无非是化疗联合个什么药，现在三个选择都应该可以，化疗联合奥希，或者停奥希，化疗联合抗血管，或者停奥希，化疗联合抗血管免疫。

谢谢亲的建议。化疗其实如果单培美 或者培美➕贝伐可能还好 但是我怕医生联合铂类 毒性大 副作用大 老人不耐受 身体心理一起被击垮了。就想着如果阿法能控制 还是尽量让他吃药 生活质量高一点。

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L718V是奥希替尼耐药突变。

从抑制率曲线来看，奥希替尼对L858R+L718V要真正达到有效抑制，恐怕需要近十倍的标准剂量。

伏美替尼和奥希替尼估计差不多，三倍伏美替尼敏感大概只是弱效级别的敏感，控制时间不长，其证据A级应该是有充分数据观察到三倍伏美能有弱效，所以证据A级。

阿法对L858R及L858R+L718V的有效抑制浓度大体相当，所以阿法对L858R+L718V应能达到有效抑制。阿法之所以证据C级，估计是用阿法的人少，三代耐药后用阿法的人更加少，数据有限所以证据C级。

阿法的主要问题是对T790M等耐药突变需要的浓度很高，如果有某些没有检测出来的其他耐药突变存在的话，阿法的效果可能不理想。

所以，如果阿法没有明显效果的话，可试“阿法+奥希替尼”，由阿法抑制L718V，奥希替尼抑制其他突变，看看效果如何。

伏美替尼之所以选三倍剂量，估计是再往上可能会触及最大耐受剂量，而即使最大耐受剂量恐怕离真正的有效剂量仍有明显差距，而三倍剂量能有弱效也就将就了。

阿法的推荐剂量是40mg，最大耐受剂量是50mg，加量空间不大。

南宁阿梁 发表于 2026-09-20 06:35
L718V是奥希替尼耐药突变。

从抑制率曲线来看，奥希替尼对L858R+L718V要真正达到有效抑制，恐怕需要近十倍的标准剂量。

伏美替尼和奥希替尼估计差不多，三倍伏美替尼敏感大概只是弱效级别的敏感，控制时间不长，其证据A级应该是有充分数据观察到三倍伏美能有弱效，所以证据A级。

阿法对L858R及L858R+L718V的有效抑制浓度大体相当，所以阿法对L858R+L718V应能达到有效抑制。阿法之所以证据C级，估计是用阿法的人少，三代耐药后用阿法的人更加少，数据有限所以证据C级。

阿法的主要问题是对T790M等耐药突变需要的浓度很高，如果有某些没有检测出来的其他耐药突变存在的话，阿法的效果可能不理想。

所以，如果阿法没有明显效果的话，可试“阿法+奥希替尼”，由阿法抑制L718V，奥希替尼抑制其他突变，看看效果如何。

伏美替尼之所以选三倍剂量，估计是再往上可能会触及最大耐受剂量，而即使最大耐受剂量恐怕离真正的有效剂量仍有明显差距，而三倍剂量能有弱效也就将就了。

阿法的推荐剂量是40mg，最大耐受剂量是50mg，加量空间不大。

谢谢亲的建议。我们目前是单阿法 据说体感挺好 又开始每天出去散步然后看到好吃的就在外面买饭吃了 之前有阵子病恹恹的 饭也吃不下 就躺在床上也不出门 所以我估计可能有效果。等吃一个月后去医院检查一下。如果不行 我打算听你的建议阿法联合奥西试试。医生推荐伏美 基因检测报告也伏美A级 所以我弟也倾向于伏美 但是我不想原因是我觉得伏美是国内在奥西的基础上稍微改了一下分子式的 我觉得本质可能不会有很大的区别 一些临床证据 数据啥的 可能也不太充分。我还是觉得阿法的有效性可能大一点。

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