洛拉卡马耐药后脑实质脑膜进展，出现egfr扩增（无e突变），是否可以用达可/卡博

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[主要治疗经过]

2015年肺癌手术，2019年底脑多发转移，2019年底全脑放疗后服用克唑替尼24天（有效但考虑入脑效果换阿来），后阿来替尼治疗38个月，2023年5月脑局部进展换洛拉替尼，服用洛拉替尼稳定仅3个月后进展（影像学上报脑膜增厚）。2024年1月、3月行射波刀治疗，2024年7月出现放射性脑损伤、肿瘤缓慢进展，2024年10月脑肿瘤多发进展换用布格替尼，并使用1次小剂量贝伐进行脱水（体感改善），2025年2月脑实质转移进展后，换用阿来替尼+卡博替尼20mg有效，但因脑梗停药，康复期结束后，2025年5月底换阿来替尼+卡马替尼（200mg），有效。2026年5月中旬自闭、失语、咀嚼功能丧失等情况加重，后尝试洛拉替尼+卡马替尼300mg无改善。2026年8月腰穿脑脊液细胞学检查结论见“个别核异质细胞，不除外癌细胞”，疑似脑膜转移。

[提问]

患者洛拉+卡马300mg后，脑实质和脑膜进展，脑脊液基因检测除了原有的alk融合、低倍met扩增外，这次新增低倍egfr扩增、her2缺失（但没出现其他alk、met、egfr等基因的耐药突变），考虑本次耐药原因是egfr扩增（数值上已超过met拷贝数）或者met颅内浓度不够的问题。想请教下大家

1.假如考虑egfr扩增导致的，但没有egfr突变，可以试试吃达可阿法佐利等egfr入脑效果好的药？
2.没有MET D1228N等耐药突变，卡马与卡博轮换吃有意义吗？看到有帖子说egfr扩增导致的met耐药卡博可能无效或者只是抗血管通路内短期有效。（吃卡马前吃了2个月20mg卡博，效果很好，缩遛50%，但因脑梗停药，后续计划卡马卡博轮换使用）

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HannoverL · 发表于 2026-9-6 22:07:42

@阳光～ @闯关3AN2 @申医生麻烦老师们帮我看下，
我家患者是alk融合+met扩增，目前洛拉+卡马300mg耐药，脑实质和脑膜进展，脑脊液基因检测除了原有的alk融合、met扩增外，这次新增低倍egfr扩增、her2缺失（但没出现alk/egfr/met耐药突变），考虑本次耐药原因是egfr扩增或者met颅内浓度不够的问题。想请教下
1.假如考虑egfr扩增导致的，没有egfr突变，可以试试吃达可阿法佐利吗？
2.没有D1228N等耐药突变，卡马换卡博有意义吗？（吃卡马前吃了2个月20mg卡博，效果很好，但因脑梗停药）

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1498884677 · 发表于 2026-9-11 12:48:28

HannoverL 发表于 2026-09-06 22:07
@阳光～ @闯关3AN2 @申医生麻烦老师们帮我看下，
我家患者是alk融合+met扩增，目前洛拉+卡马300mg耐药，脑实质和脑膜进展，脑脊液基因检测除了原有的alk融合、met扩增外，这次新增低倍egfr扩增、her2缺失（但没出现alk/egfr/met耐药突变），考虑本次耐药原因是egfr扩增或者met颅内浓度不够的问题。想请教下
1.假如考虑egfr扩增导致的，没有egfr突变，可以试试吃达可阿法佐利吗？
2.没有D1228N等耐药突变，卡马换卡博有意义吗？（吃卡马前吃了2个月20mg卡博，效果很好，但因脑梗停药）

你好请问最后选了什么方案啊

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闯关3AN2 · 发表于 2026-9-11 20:13:35

十几年了，必须赞一个，先像你们家学习，很厉害了！。。。。。脑膜转移，对于脑脊液的检测是考验病理科水平的，不是所有医院的病理科都100%能够精准诊断出到底有没有癌细胞的。现在不确定的情况下，参考前面的症状、影像学提示，确实不能够排除脑膜转移，不知道脑脊液的生化指标是否异常，脑脊液压力高不高，我觉得，可以采取诊断性治疗的方法试试，如果可行，医院也有腰穿鞘注培美曲塞治疗的经验的话，先低剂量的培美鞘注几次看看治疗后的反应，如果明显改善，那也可以算是诊断清楚啊。。。。

闯关3AN2 · 发表于 2026-9-11 20:22:24

前面卡博明显有效，不知道是抗血管起到作用，还是MET靶点有效，或者别的靶点，然后就停掉了，是不是怕多发的脑梗。。。。那可能其他的抗血管药物也不太敢上和，这个脑梗，多发的，还要请医生鉴别一下，是不是特鲁索方面的情况。。。。。。阿莱，洛拉，卡马都间断有过几次作用，现在似乎又耐药了，你觉得恩沙替尼可以吗？这个药不但是ALK，也顶半个MET靶向药，而且是和卡博一个类型的1A型MET，不是卡马的1B型，有可能的话，试试看。。。。。然后你想看看EGFR扩增的话，阿法替尼入脑一般，达克较好一点，就是副作用大，减量试试。。。。。。那么就是腰穿培美鞘注，或者恩沙替尼，或者恩沙替尼联合达克替尼。。。。。。。。个人理解，仅供参考。