马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
作者:seacat 2025年12月,《埃万妥单抗临床使用及不良反应管理专家共识(2025版)》正式发布。 2 t6 G" Y* [: y9 @ f2 P
对于正在接受埃万妥单抗治疗的患者来说,这份共识最值得关注的,并不是又增加了一份“药物说明书”,而是把临床上医生最需要关注的几类不良反应,以及如何提前预防、什么时候需要处理、什么时候需要暂停甚至停药,进行了系统梳理。
# Z) P2 B- D7 V: K2 n$ i' p尤其值得注意的是,埃万妥单抗在发挥抗肿瘤作用的同时,也可能带来一些比较有特点的不良反应,例如输液相关反应、皮肤问题、血栓、浮肿、口腔黏膜炎和眼部不适等。共识还特别强调了间质性肺疾病(ILD)/非感染性肺炎的监测和处理。
( d% T" D8 U. l o6 X( \而就在这份共识发布前后,埃万妥单抗的给药方式也迎来了一个重要变化——皮下注射剂型在中国获批上市。 * f$ H( A1 o4 @! k3 C* p
那么,对于患者来说,最需要搞清楚的就是: 埃万妥单抗到底有哪些副作用? 哪些可以提前预防? 出现什么症状需要赶紧告诉医生? 换成皮下注射后,是不是就不用担心这些副作用了? 1 Q& g" f- e2 Q
今天一次说清楚。
, i( N m7 H7 F `% o- i1 先认识埃万妥单抗:为什么它的副作用有自己的“特点”?
' m' w- E! R% d1 q W埃万妥单抗是一种针对EGFR和MET两个靶点的双特异性抗体。 9 d" U# Z! w2 h5 H
简单来说,它可以同时作用于EGFR和MET相关通路,从而帮助抑制肿瘤细胞生长。 6 O5 z' x, v$ g: F- l3 M# c+ ^
目前,埃万妥单抗已经用于部分EGFR突变非小细胞肺癌患者的治疗。2025版专家共识指出,埃万妥单抗在EGFR 20号外显子插入突变以及EGFR 19号外显子缺失、L858R突变的非小细胞肺癌患者中显示出明确疗效,总体耐受性良好。 图一 埃万妥单抗适应症 2 B. I, F* _, W* X* a, ]
但埃万妥单抗毕竟是一种不同于传统化疗的药物。 因此,它的不良反应也有自己的特点。
8 I, D, G" f( q; e' I0 x) O其中有些副作用,患者可能很容易发现,例如: 皮疹; 甲沟炎; 口腔黏膜问题; 身体浮肿; 眼睛不舒服。 - Q1 B- b0 |6 {) y) K+ @
* Q/ Z3 A% U8 O. r) G但还有一些问题,比如输液相关反应和静脉血栓栓塞(血栓主要发生于与兰泽替尼联合治疗 ),如果没有提前预防和监测,患者自己未必能够及时判断。
: U8 r- v3 [2 f+ I: H所以,共识的核心理念其实可以概括成一句话: 不是等副作用出现以后再处理,而是尽可能提前预防、尽早发现。 图二 埃万妥单抗预防性用药的前瞻性研究结果
! q9 r/ x$ t+ T: _# v: x6 L2 7个身体“信号”都在提醒你副作用可能性
0 A# j& P Y) E) T% f如果把整份共识浓缩成患者最容易记住的内容,可以简单记成:
4 U- S; b8 X4 M* G) O
# d0 k2 I" @: g; P9 w- }$ x( B
患者真正需要记住的,不是7个医学名词,而是7个身体“信号”。下面我们来详细展开这七种常见副作用。
& U5 X# t3 H/ z( h3 输液时突然不舒服,一定要及时告诉医生 7 i, `) Q$ F# ~1 c- c' r" l+ q& O
对于传统的静脉输注埃万妥单抗来说,输液相关反应(IRR)是非常值得重视的问题。
) F( o% z3 g L2 ?什么叫输液相关反应? 5 u5 Y4 j) m% }$ [- E% i" [/ k
简单理解,就是药物输入体内后,部分患者可能在输液过程中或者输液后出现一系列不适。
3 g) o. Z7 M$ c例如: 发冷、寒战; 发热; 恶心、呕吐; 胸部不适; 呼吸困难; 潮红; 血压变化等。 M- _7 n; k: c! f2 E ?- V/ l
' k5 w# r$ b) k* f6 Z& a共识指出,埃万妥单抗的IRR尤其集中在第一次给药,因此首次输注时的监测非常重要。 9 U2 ?7 R. [) h' H
这也是为什么患者第一次使用埃万妥单抗时,往往需要更加谨慎,给药速度也需要按照规定进行调整。 - p! |3 }1 j/ }9 Q( Q
患者最应该记住什么? 5 v3 _! Q) h/ f
输液过程中感觉“不对劲”,不要忍。 . D3 g( q* Q/ \
哪怕只是觉得: “突然有点冷。” “胸口有点不舒服。” “喘不上气。” “突然恶心。” 也应该立即告诉护士或医生。
# s* w3 m8 C5 w因为早期发现、及时暂停输液和进行对症处理,大多数情况下能够避免反应进一步加重。 J3 U$ B; d3 v% u* R3 c, x
共识还专门给出了埃万妥单抗不同给药方案以及IRR预防措施,包括首次给药前使用相关预处理药物、调整输注速度等。
8 u! ^/ {0 ]+ A
1 P( M1 k* p, C) \) X, q" m0 ]# E' } H
图三 埃万妥单抗IRR处置 - `5 r* K0 O- G I0 ^& v' k3 |" C* O9 b3 t
4 皮疹、甲沟炎不是“小问题”,关键是尽早管
( X0 @3 Z/ A* `: g+ R. l" G, z埃万妥单抗的另一个特点,是皮肤相关不良反应比较常见。
. W; i/ n' w& f. z0 I6 Y4 C2 ^& r患者可能出现: 痤疮样 皮疹; 皮肤干燥; 瘙痒; 甲沟炎; 皮肤裂口等。
* `- \" G! Z( W" } 1 @0 g/ A" P8 [0 P0 W2 D! l) O
为什么会出现这些问题?
" z# T* p1 j9 R, j! U因为埃万妥单抗作用于EGFR,而EGFR不仅存在于肿瘤细胞,也参与正常皮肤、毛囊等组织的生理活动。
0 Q- ]: x8 ?2 ~所以,药物在攻击肿瘤的同时,也可能影响皮肤。
# u. C+ E; t/ S9 L( O* g, d9 L* D关键不是“出现皮疹就停药”。 这一点非常重要。
( Y" M- u4 @1 j很多患者一看到身上长疹子,就会担心: “是不是药太伤身体了?” + M8 I( ?" ^- A! c$ c, |( _
实际上,皮肤不良反应并不意味着治疗失败,也不意味着一定需要停药。
5 g7 y* r- d' Q, H! e共识强调,应当根据皮肤不良反应的严重程度进行分级处理。
0 Y0 o- ]4 c4 {/ z# B: H对于轻度问题,往往可以通过加强皮肤护理和药物治疗来控制;如果达到较严重程度,则需要由医生进一步处理,必要时调整治疗。共识还推荐参考COCOON研究中的预防管理方案,加强治疗早期的皮肤护理,可以降低相关不良反应的发生。
0 I& b# p! p0 \- k患者可以做什么?
T* l" c4 J0 g2 q最重要的是: 不要等皮疹严重了才说。
& u6 }5 R; O* t皮肤刚开始出现红、痒、干燥或者痘样皮疹时,就应该告诉医生。
. `/ b( K- W8 s越早干预,通常越容易控制。
1 b! i Y. ?4 @3 h' S
4 d, ?) m9 l# |图四 埃万妥单抗皮肤不良反应处置 6 `& _; Q$ `8 Q# K; p, v2 @) ]
5 腿肿了,不一定只是“水喝多了”
' n# [$ B% @. M. l* C# L( P使用埃万妥单抗后,有些患者会出现外周水肿。 ' f9 p- B2 b0 j) z
最常见的表现可能就是: “脚踝怎么肿了?” “鞋子突然变紧了。” “小腿按下去有个坑。” ; O8 R$ r6 P' r$ S$ `/ S7 d
这种情况需要重视,但也不能一看到腿肿就认为一定是严重问题。 . Q4 V" C) X8 B- `+ f+ K# W& Q
因为水肿可能有多种原因。
; k( L' }2 Z+ b3 A共识将外周水肿单独列出进行管理,并建议根据严重程度进行分级处理。对于轻度水肿,可以通过生活方式干预(如低盐饮食)和物理措施(如弹力袜)进行管理;如果水肿明显、持续加重,或者影响日常活动,就需要及时告诉医生。
' I3 Q) K* L6 U! i有一个特别重要的提醒: 如果出现突然发生的单侧下肢肿胀、疼痛,尤其同时伴有胸闷、胸痛或者呼吸困难,就不能简单当作普通水肿。
8 a4 v) h ^1 ]5 k) c+ H6 I0 D3 ], z因为埃万妥单抗还需要关注静脉血栓栓塞(VTE)。
" z8 e6 X; t+ _% M" S
) s9 N4 G7 M, z图片来源:包图网
# D( {! Q. I: d F; \6 用埃万妥单抗联合兰泽替尼,血栓和出血都要防
% {% u- f6 u0 }# B$ z! c( ?: ~埃万妥单抗治疗过程中需要特别关注静脉血栓栓塞(VTE)。
: k( i) W1 @# V7 q5 i1 PVTE主要包括深静脉血栓和肺栓塞。深静脉血栓可能表现为一侧腿突然肿胀、疼痛;如果血栓脱落进入肺部形成肺栓塞,则可能出现突然胸痛、呼吸困难等情况,严重时甚至可能危及生命。
3 m# F; }- u2 G5 g* ]9 U; }" {但对于埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗的患者来说,VTE管理还有一个非常重要的特点:
" W C# ?( d1 E. J) ^9 O3 Y前4个月,医生可能会提前帮你“防血栓”。 ! o: j" x6 H0 {+ t2 ^3 Z2 N# L
2025版专家共识建议: 如果没有抗凝治疗的禁忌证,埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗开始后的前4个月,应进行预防性抗凝治疗。 1 w# P9 d9 i% K7 l; E
也就是说,预防血栓并不是“等出现血栓以后再治疗”,而是在治疗开始阶段,就通过预防性抗凝降低血栓发生风险。
/ d6 V6 r& s* u! T3 M# s当然,并不是所有患者都适合抗凝。医生会先判断有没有抗凝禁忌证,再决定是否进行预防性抗凝。 / P' C' [' |8 @& H
但是,抗凝也意味着要留意“出血”,这也是患者特别容易忽略的一点。 5 S1 |) Q3 z9 s; q6 |5 N
抗凝药物的作用是降低血液形成血栓的能力,但与此同时,也可能增加出血风险。
$ [' G$ w n+ s) T因此,在接受预防性抗凝期间,患者不能只关注“有没有腿肿”,还要留意身体有没有异常出血, 例如: 不明原因的鼻出血、牙龈出血; 皮肤出现大量或越来越多的瘀斑; 尿液带血; 大便发黑或带血; 女性异常出血; 其他持续不止或者明显增多的出血。
0 g2 D' |8 P4 O4 p
如果出现明显、持续或者难以控制的出血,应立即就医。 % J* {/ {% ^3 u( E
同时,不要因为担心出血就自行停用抗凝药,也不要自行调整剂量。抗凝治疗需要由医生根据血栓风险和出血风险综合判断。 & g& k2 {) l& O" A/ {
如果治疗期间真的发生了血栓怎么办? * d, K; {' @8 z6 N' v8 e, j
共识也给出了明确的处理原则。 . l7 {# d( _* M9 S! M/ C
如果埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗期间发生2~3级VTE,建议暂停两种药物,同时使用治疗剂量的抗凝药物。
5 G) O2 d7 F/ U# |! C2 M$ G经过抗凝治疗后,如果医生评估认为继续治疗的获益仍然大于风险,可以考虑以原来的剂量恢复联合治疗。
+ \6 x+ p5 H! Q) V6 Z9 Z$ b5 {9 \但是,如果发生4级VTE,或者2~3级VTE再次复发,则建议永久停用埃万妥单抗。
9 `: F5 f3 x: C1 m所以患者需要记住: 联合兰泽替尼治疗的前4个月,医生可能会提前进行预防性抗凝;抗凝期间既要防血栓,也要防出血。 . ]% a) O2 l+ A" B3 y
一边是血栓风险,一边是出血风险,两头都不能忽视。 ! F _# u; v# d9 |; c7 R) W
如果出现单侧腿突然肿痛、突然胸痛或呼吸困难,要警惕血栓;如果出现明显或持续出血,则要及时就医。不要自行停药或调整抗凝药物。
, ~3 {0 _, I, n! M1 I9 _' c& ^8 y' j4 O& `" @
* R0 f9 e1 ~) J: f+ l- k) D. p# [
图五 埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗中发生VTE后的剂量调整方案
. S2 g% Y7 ]) y$ X( V# q1 ~" p" [7 口腔溃疡、疼痛,别等到吃不下饭才处理
* c$ H& A: ]% ~ e埃万妥单抗治疗过程中,还可能出现口腔黏膜炎。 患者可能表现为: 口腔溃疡; 口腔疼痛; 吃东西刺痛; 影响进食。 0 ]" Q) w6 A9 b
$ ]5 p: ^! v. O) i. g- Y9 V& I对于肿瘤患者来说,口腔问题绝不仅仅是“嘴里长了一个溃疡”。 0 g+ f0 y, D) X4 J. k0 i$ m
如果疼痛越来越严重,患者可能因为不敢吃东西、喝水而导致: 进食减少 → 营养摄入下降 → 体重下降 → 身体状态变差。 u' i4 @- X# E n3 U, z* q# [) Q$ j$ h% E
因此,共识建议加强口腔黏膜炎的预防和监测,并根据严重程度采取相应处理。 , c* C# J; P4 W
患者需要做的一件小事 每天刷牙、保持口腔清洁的同时,注意观察: 有没有新出现的口腔溃疡?有没有疼痛越来越明显?
6 W0 P; k" n; U不要等到“吃饭都疼”才告诉医生。
% O. c/ I: {/ L$ w; b图片来源:包图网
3 D2 ]% K# B6 B- `- O8 E R9 ?8 眼睛不舒服,要特别重视 0 |3 O/ a7 b) r3 s& V; k5 t
这一点很多患者可能没有想到。 埃万妥单抗治疗过程中可能出现眼部不良反应。 例如: 眼睛干涩; 眼红; 眼痛; 视物模糊; 其他视力变化。
+ B5 o: |- T7 R. ~- ] 2 x: s; d: V9 P* Z) J
共识专门对眼部不良反应进行了分级,并强调治疗前应告知患者可能出现的眼部症状,治疗过程中进行监测。
7 k. T* U8 ^# F% ]5 r为什么不能自己买眼药水? 9 h, l$ |/ x* j9 t
因为“眼睛干”和“视力发生变化”并不是一回事。
0 ?! \8 ^- k* E" ?- U尤其是出现: 明显眼痛、视力下降、视物模糊等情况时,应该及时就医。 9 N0 `" E2 S+ Z% x% x, _( z$ m/ x
医生必要时会进行眼科评估,而不是简单地当作普通干眼处理。
8 r) h+ {8 q/ h9 g) {: ^0 D2 ^& N& c7 @8 O+ p2 T
9 出现咳嗽、气短,千万别只当成“肺癌症状”
" k9 c# B" s% p最后一个,也是共识特别强调需要监测的问题: 间质性肺疾病(ILD)/非感染性肺炎 8 i* a/ L6 w O0 b
这是患者尤其需要知道的一类不良反应。 3 H3 [( ]/ r+ P" t+ _) v# r- ~
因为肺癌患者本身就可能出现咳嗽、气短等症状,所以有时候很容易把新出现的症状归结为: “可能是肿瘤导致的。”
8 J9 d- P M) ~7 `! O0 Z但治疗过程中出现或者明显加重的: 咳嗽; 呼吸困难; 气短; 发热; 活动耐量下降; 0 x+ n) s X3 D) ~2 Z( @$ ^0 |8 _
7 \, L4 `2 Y' b& j: G5 U
都需要及时告诉医生。
3 ^$ v5 V) `/ A; I* ?共识明确提出:治疗期间应加强ILD/非感染性肺炎监测,并教育患者及时报告相关症状;如果怀疑ILD/非感染性肺炎,应暂停埃万妥单抗;如果确诊,则建议永久停用,并根据严重程度进行分级处理。
1 l$ f2 _; c! \" H9 L. u/ @这也意味着: 出现新的呼吸道症状,不能硬扛。 $ y$ A, G0 x8 w& X* H( a
越早发现,越有利于及时判断究竟是感染、肿瘤进展,还是药物相关肺损伤。 8 j1 e+ z* R/ ~. a
10 皮下注射上市后,是不是这些副作用就不用担心了? 0 O j: S a S
这是现在患者非常容易产生的一个误区。
5 j- [. @! E- n/ y, e2025年12月,埃万妥单抗皮下注射剂型在中国获批上市。
" D' i" I( c4 P7 [; l与传统静脉输注相比,皮下注射最大的变化之一,就是: 给药时间明显缩短。 ; b; w4 L3 S9 x' Z! O' ?1 G
PALOMA-3研究直接在奥希替尼和化疗经治EGFR突变患者中比较了皮下注射和静脉注射埃万妥单抗,两组均联合拉泽替尼。
1 x; l5 o; l3 k0 @5 i结果显示,皮下注射组的客观缓解率为30%,静脉组为33%;中位无进展生存期分别为6.1个月和4.3个月,研究支持皮下注射方案在关键药代动力学指标方面达到非劣效。 & r W1 y: _( i+ z6 Y5 O$ ]" `
而在患者最关心的“打药时间”方面,差别更加明显: 皮下注射首次给药的中位给药时间为4.8分钟,而静脉给药为5小时。
) `, r+ l B" o; I同时,输液相关反应从静脉组的66%下降到皮下注射组的13%。 + L! v* S/ t* F/ ^+ {" L0 k
所以,对于患者而言,皮下注射带来的变化不仅仅是: “少在医院待几个小时。” k7 W1 `) M3 h: U5 q4 Z* r
更重要的是: 给药过程更加方便,而且与静脉制剂相比,输液相关反应明显减少。
1 c+ C) B* \8 F& N" L但是,皮下注射≠“没有副作用”,这是最需要提醒患者的一点。
/ n6 K1 O9 N6 W$ ~2 k$ C皮下注射可以显著降低输液相关反应,但并不意味着埃万妥单抗的所有不良反应都会消失。 , b1 [& v* Z! B ~" I% L# l
为什么?
- X. A! n8 m6 T" q$ f v因为很多不良反应并不是“输液方式”造成的,而与埃万妥单抗本身的作用机制有关。 7 y* R& e, E' d$ ?) w; P9 G7 B' y
例如: 2 e) G- b5 q% @9 N* {, N
皮肤相关不良反应; 甲沟炎; 外周水肿; 口腔黏膜炎; 眼部不良反应; ILD/非感染性肺炎等。 + s1 f6 t4 ^* \& D9 n \
- V6 p* i% u5 g `% R; i% F
因此,即使使用皮下注射剂型,患者仍然需要按照医生要求进行治疗期间的监测。 " T* I a* n4 C0 \9 {. D& E* b! d
换句话说: & p* ^. W; C9 ?
皮下注射解决的是“怎么更方便地给药”,而不是把“药物不良反应管理”这个问题取消了。 1 N# V; A0 J/ s/ U! z
2025版专家共识的意义也正在这里——通过提前预防、及时监测和规范处理,让患者尽可能在治疗过程中保持更好的耐受性和生活质量。 $ N/ m) p! D& C9 |! K
11 写在最后:副作用不是“忍一忍就过去”
1 @; u' A- }' R& Q对于接受抗肿瘤治疗的患者来说,一个很容易出现的误区就是: 只要药物有效,副作用忍一忍也没关系。
' c+ `, V3 M! t0 k其实恰恰相反。 8 z% } k' Z" F# l. z
规范管理不良反应,并不是为了“娇气”,而是为了让治疗能够更加顺利地进行。
. q! T: s" `5 _) O. \. a2025版《埃万妥单抗临床使用及不良反应管理专家共识》把IRR、皮肤不良反应、VTE、外周水肿、口腔黏膜炎、眼部不良反应以及ILD/非感染性肺炎等问题逐一进行了规范,也特别强调了预防性管理的重要性。
7 ~$ [: T6 J7 n- x' A! ~( s而随着皮下注射剂型在中国获批,埃万妥单抗的治疗体验也正在发生变化——给药可以更快、更方便,输液相关反应也明显减少。
9 P+ N2 o! r' ^; R" L但无论采用静脉还是皮下注射,患者都需要记住: 治疗不是“打完药就结束”,及时发现身体变化,同样是抗癌治疗的一部分。
% s% r( q- z- d* _. n4 V, l如果出现新的症状、症状明显加重,或者自己无法判断是不是药物副作用,最安全的做法不是自行停药,也不是自己买药处理,而是尽快告诉主管医生,由医生判断下一步怎么做。 8 x8 e. H' L. w2 Y4 J4 t
$ R; w; o( q/ L0 m# w, N9 Q参考文献 埃万妥单抗临床使用及不良反应管理专家共识(2025版)
n8 H" d8 W2 D: i# L( p与癌共舞公众号及网站及APP上发表的文章及讨论仅代表作者或发帖人个人观点,不代表平台立场。
* Z* I# B, s1 {4 o% ^# s1 [( z2 v! C与癌共舞公众号文章经医学编辑和版主审核,具有明显谬误和不良引导的文章将禁止发表。
% K( \% ?" S: n$ l
* [" p3 X; k/ B' k/ m |