RET靶向药副作用不用怕，这些不良反应越早发现越好处理丨患者版专家共识解读

作者：seacat

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为什么会发布这份共识？

近几年，随着普拉替尼、塞普替尼等高选择性RET-TKI广泛应用，RET融合肺癌患者终于进入精准治疗时代。

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相比过去的多靶点药物，RET-TKI疗效更好、副作用更少，因此已经成为RET融合阳性肺癌的一线推荐方案。

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但是，RET融合本身属于罕见靶点（发生率不足5%），很多基层医生、患者，对这类药物的副作用管理经验仍然有限。

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尤其一些RET-TKI特有的不良反应：

• 乳糜状胸水、腹水
• 甲状腺功能减退
• QT间期延长
• 水肿
• 血小板减少、出血
  
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如果不能尽早识别，容易被误认为：

• 肿瘤进展
• 感冒
• 心脏病
• 普通水肿
  
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从而耽误处理。

因此，2026版专家共识提出了一个理念：

RET-TKI副作用多数可以管理，不必轻易停药；关键在于"早发现、早处理、规范监测"。

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哪些患者需要重点关注？

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所有RET-TKI患者都需要监测，但以下人群尤其要重视：

1、使用塞普替尼患者

相比普拉替尼，更容易发生：

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• 高血压
• QT间期延长
• 水肿
• 甲状腺功能减退
• 乳糜状胸腹水
• 腹泻
• 恶心呕吐
• 疲乏
• 肝功能异常
  
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2、使用普拉替尼患者

相比塞普替尼，更容易发生：

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• 中性粒细胞减少
• 贫血
• 非感染性肺炎（ILD）
• 血液学毒性整体更多
  
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3、本身就有以下疾病的人

包括：

• 高血压
• 心律失常
• 心脏病
• 肾功能异常
• 肝病
• 老年患者（尤其≥65岁）
  
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需要更加密切监测。

图片来源：包图网

专家最推荐患者做到的5件事

建议一：前三个月一定不要偷懒复查

很多RET-TKI副作用发生在治疗早期。

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共识建议：

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用药前三个月：

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✔ 每2周检查一次：

• 血常规
• 肝功能
  
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✔每个月检查一次：

• 血生化
• 肾脏功能
  
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塞普替尼患者还需要每个月检查一次：

• 心脏功能
• 甲状腺功能
  
  

三个月后，如果稳定，可改为每1-2个月复查一次

图一 RET-TKI用药期间监测内容和频率

建议二：每天测一次血压

RET-TKI导致高血压非常常见，用药第二天起每天监测血压，稳定后可改为每周一次或有症状时监测。

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尤其塞普替尼：

任意级别高血压发生率约48%，3级及以上约20%，高于普拉替尼（26.7%、13.9%）。

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患者建议：

• 家里准备血压计
• 每天固定时间测量
• 做好记录
  
  

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若连续升高，不要自行停药，应尽快联系医生调整降压方案

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建议三：每周称体重，警惕水肿和胸腹水信号

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RET患者非常容易忽视水肿。特别是塞普替尼，约41%的患者会出现水肿，而普拉替尼约17%。

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水肿表现除了脚踝肿，还可能表现为眼皮肿、面部肿、手指肿、体重快速增加甚至胸腔积液。

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因此建议患者每周固定时间测量体重，并观察下肢、眼睑等部位是否出现水肿。如短期内体重明显增加，鞋突然变紧、或出现气短、胸闷等症状，应及时就医评估。

建议四：呼吸越来越喘，要想到两种可能

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RET-TKI患者出现呼吸困难，并不一定意味着肿瘤进展。

专家特别提醒需要排查：

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非感染性肺炎/间质性肺病（ILD）

接受普拉替尼治疗的患者中，任意级别非感染性肺炎发生率为12%，3级及以上发生率为2%。接受塞普替尼治疗的患者中，非感染性肺炎发生率为1.8%，3级及以上发生率为0.3%。

非感染性肺炎常表现为：

• 干咳
• 气短
• 发热
• 胸闷
  
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出现上述症状需要尽快就医评估。

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02

乳糜状胸水

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这是RET-TKI非常特殊的不良反应。

目前主要见于塞普替尼，普拉替尼尚未见明确报道。

患者可能出现：

• 越来越喘
• 胸闷
• 胸腔积液
  
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很多患者容易误认为：

"是不是癌症又进展了？"

其实，共识强调：

首先要排除乳糜胸，而不是直接判断耐药。

建议五：不要因为轻微副作用自己停药

专家强调：绝大多数副作用并不需要永久停药。

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正确流程通常是：

评估不良反应程度→对症处理或暂停用药→恢复后继续原来剂量或减量治疗。

真正需要永久停药的，多见于：

• 重度间质性肺病
• 危及生命的大出血
• 严重QT相关恶性心律失常等
  
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图二 RET-TKI相关不良反应剂量调整原则

患者最容易忽视的问题

1、鼻出血不是小事

RET-TKI可引起出血。虽然多数只是鼻出血、牙龈出血、皮肤淤青。但如果流血持续不止、咯血、黑便、血尿需要立即就诊。

值得注意的是RET-TKI导致的出血，不一定是因为血小板减少，还可能与药物影响血管完整性有关。

2、总觉得没精神，

不一定只是抗癌累

特别是塞普替尼，除了癌症疲乏，还可能因为：

• 甲状腺功能减退
• 贫血
• 营养问题
  
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其中甲状腺功能减退约13%，主要见于塞普替尼。

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因此，如果持续：

• 嗜睡
• 怕冷
• 体重增加
• 便秘
  
  

不要简单归因于治疗，应检查甲状腺功能。

3、心电图正常一次，

不代表以后一直正常

QT间期延长主要见于塞普替尼：

任意级别约20%，3级及以上约9%。

如果同时服用：

• 部分抗生素（如红霉素、克拉霉素）
• 部分抗真菌药
• 其他可延长QT间期药物
  
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风险会进一步增加。

因此，不建议自行购买药物，应主动告知医生目前正在服用RET-TKI。

图片来源：包图网

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门诊最常见的5个疑问（FAQ）

问

出现副作用是不是说明药物不适合我？

不是。多数RET-TKI相关副作用通过监测、对症处理、必要时暂停或减量后，都可以继续治疗，不必因为轻中度不良反应自行停药。

答

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问

普拉替尼和塞普替尼，副作用一样吗？

不完全一样。

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普拉替尼更容易出现血液学毒性（如中性粒细胞减少、贫血）、间质性肺病。

塞普替尼更容易出现高血压、肝功能异常、腹泻、水肿、QT间期延长、甲状腺功能减退，以及乳糜状胸/腹水等特征性不良反应。

答

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问

胸腔积液是不是一定代表耐药了？

不一定。

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使用塞普替尼期间新出现胸腔积液，需要先排除乳糜状胸水这一药物相关不良反应，不能直接判断为肿瘤进展。

答

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问

血小板减少后还能继续吃药吗？

多数情况下可以。轻中度血小板减少可密切监测并进行升血小板治疗；严重时需要暂停RET-TKI，恢复后通常可减量重启，只有极少数危重情况需要永久停药。

答

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问

治疗期间我最应该坚持做什么？

坚持规律复查、监测血压和体重，留意出血、呼吸困难、明显乏力、水肿等异常症状，并及时与医生沟通，是保证RET-TKI长期、安全发挥疗效的关键。

答

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专家共识给患者的一句话

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RET-TKI已经让RET融合肺癌进入了精准治疗时代，而规范的不良反应管理同样是治疗的一部分。

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2026版专家共识传递的核心信息是：大多数副作用并非无法控制，真正影响疗效的往往不是副作用本身，而是没有及时识别和规范处理。

$ N9 @6 [# e# t- V" _3 F" N! l$ e

对患者而言，坚持监测、出现异常及时就医、不擅自停药，才能在保证安全的同时，尽可能延长靶向治疗带来的获益。

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参考文献

高选择性RET-TKI不良反应管理专家共识（2026版）

中国医师学会肿瘤多学科诊疗专业委员会 深圳医师学会肿瘤多学科诊疗专业委员会

DOI： 10.3760/cma.j.cn112152-20260107-00014

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