伏美替尼缓慢耐药，后续该如何抉择？

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病情回顾：
2025年9月30日，确诊肺腺癌晚期伴多发脑转移。免疫组化结果：Ki-67（20%）、PD-L1 TPS（30%）；基因检测提示存在EGFR A750缺失突变，但肿瘤纯度低于20%的检测下限，结果存在假阴性可能。
2025年10月13日，首次接受联合方案治疗，具体方案为：贝伐珠单抗500mg+培美曲塞800mg+卡铂500mg。2025年10月20日起，改为伏美替尼80mg每日单药靶向治疗。
2026年3月27日复查，影像学病灶整体稳定或缩小，但癌胚抗原（CEA）升高至6.92ng/mL。后续随访监测发现CEA呈持续性上升趋势，提示可能存在影像学检查滞后、微小活跃病灶未被影像检出的情况。

全程治疗方案及CEA指标动态变化如下：
2025.10.13 -2025.12.25       贝伐500 mg +培美800 mg＋卡铂500 mg，伏美80 mg       62.26→3.91
2025.12.26-2026.3.27       伏美80 mg       3.91→6.92
A2026.04.01-2026.04.16       贝伐500 mg，伏美80 mg       6.92→8.03
2026.04.19-2026.05.02       卡博20 mg，伏美80 mg       8.03→10.94
2026.05.05-2026.05.17       卡马100mg，伏美80 mg       10.94→13.39
2026.05.18-2026.05.27       卡博20 mg，伏美80 mg       13.39→16.92
2026.05.27-至今       培美800 mg＋卡铂500 mg，伏美80 mg       CEA暂未测

2026年4月1日至5月17日期间，多次调整靶向联合方案进行治疗探索，均无法有效遏制CEA持续升高，提示病灶存在持续活跃趋势。因此于2026年5月27日入院，重启培美曲塞联合卡铂的化疗联合靶向治疗方案。本次化疗后陆续出现多项不良反应，依次表现为腹胀、食欲减退、全身乏力、头痛头晕、嗜睡、便秘、恶心欲吐。截至目前为化疗后第六天，上述不适症状仍持续存在。目前下一周期化疗时间临近，结合当前身体耐受情况与病情进展趋势，暂未明确后续治疗方案，存在治疗抉择困惑。

南宁阿梁 · 发表于 2026-6-3 11:52:03

“2026年3月27日复查，影像学病灶整体稳定或缩小，但癌胚抗原（CEA）升高至6.92ng/mL。”、“2026年4月1日至5月17日期间……头痛头晕、嗜睡、……恶心欲吐。”

——重点怀疑CEA上升反映的是脑部进展。如果CA153、CA199、CA125均没有明显上升趋势的话，则大概率是脑部进展，可做核磁或腰穿取脑脊液看是否脑部进展。

keenman · 发表于 2026-6-3 13:46:46

对你2026年4月19~5月27日采用卡博替尼小剂量20mg和卡马替尼小剂量100mg联合伏美替尼表示不理解，这可能是听了四条7的那个胡轮胡联的策略，按说EGFR19突变是靶向药效果比较好的突变，可能是因为PD-L1有30%表达的原因导致的伏美替尼效果不佳，这个时候可以考虑后续采用化疗联合免疫的治疗策略，比如获批的四药联合信迪利单抗联合贝伐联合培美和卡铂的方案，或者采用依沃西单抗联合化疗的方案

XYL52 · 发表于 2026-6-3 16:27:52

keenman 发表于 2026-6-3 13:46
对你2026年4月19~5月27日采用卡博替尼小剂量20mg和卡马替尼小剂量100mg联合伏美替尼表示不理解，这可能是听 ...

谢谢老师的回复，当时考虑伏美替尼短期耐药，可能存在MET方面的耐药突变，所以针对性地加了相应的抑制剂看看效果。遗憾的是，基于肿标，没有看到明显的效果，于是我们在5月底加了化疗联合伏美替尼治疗，但是病人的副反应较重，今天是第七天了，还是没有缓过来。面对这样的情况，我作为家属很焦虑，是不是可以进行血液的基因检测，看看是否有其他突变，还是回到有靶向治疗的层面上，这样病人的生活质量可以得到保证。

XYL52 · 发表于 2026-6-3 16:35:28

南宁阿梁发表于 2026-6-3 11:52
“2026年3月27日复查，影像学病灶整体稳定或缩小，但癌胚抗原（CEA）升高至6.92ng/mL。”、“2026年4月1日 ...

谢谢老师的回复！首先，我们在5月6日做了颅脑增强磁共振，结果显示：1.左侧额叶、颞叶及右侧小脑半球数枚异常强化灶，考虑微小转移灶，较2026.3.27老片部分病灶强化范围缩小，随诊。2.枕骨斜坡骨质强化欠均，较前相仿。3.双侧脑室旁散在高信号灶（WMH），考虑Fazekas 分级 2级，随诊。4.扫及双侧上颌窦及筛窦炎。但是基于核磁影像的检查，我不能排除可能脑部进展。
其次，头晕，嗜睡，恶心呕吐等症状的原因，我认为是化疗引起的，近期有在缓慢改善。