临床研究招募|招募广泛期小肺一线，免疫+化疗经治2-3线 Tarlatamab 创新药

【项目名称】SHR-7787 注射液联合其他抗肿瘤药物在恶性实体瘤患者中的多中心、开放Ⅱ期临床研究

【关键词】小细胞肺癌（SCLC），一线、二三线、广泛期、局限期

【研究目的】
1.评估SHR-7787联合其他抗肿瘤药物在恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性，确定联合治疗的II期推荐剂量（RP2D）
2.评估SHR-7787联合抗肿瘤药物在恶性实体瘤受试者中的客观缓解率（ORR）；针对Part A队列A4和Part B队列B4，主要终点为无进展生存期（PFS）

【药物介绍】
SHR-7787注射液
SHR-7787注射液是上海恒瑞医药有限公司自主开发的靶向DLL3和CD3的IgG1亚型双特异性抗体。本品可以同时与DLL3蛋白和CD3蛋白特异性结合，能够将CD3阳性T细胞富集到表达DLL3抗原的肿瘤细胞周围，诱导激活T细胞，使其发挥靶向杀伤肿瘤细胞的作用。
临床前药理特点：
与人DLL3蛋白结合KD值为0.963nM
与人CD3蛋白结合亲和力KD值为71.4nM
可介导DLL3表达的肿瘤细胞体外杀伤作用
可介导浓度依赖的CD4+CD69+T细胞比例和CD8+CD69+T细胞比例增加，有效激活T细胞
不会介导IL-6的明显释放，提示具有更好的安全性
不具有CDC和ADCC活性，符合Fc沉默突变的IgG1亚型抗体特征
临床药理特点：
皮下注射标准剂量后中位达峰时间约48h（范围：24h-168h）
消除半衰期约为10天
采用导入剂量策略（1.5mg→10mg/15mg→标准剂量）可有效降低CRS发生率

【入组标准】
1.自愿参加本临床研究，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；
2.年龄18周岁至75周岁（含两端值），性别不限；
3.小细胞肺癌
        针对队列C3/D1/E3/H1：既往未经过标准治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）
        针对队列A1/B1/C1/E1/F1/G1：既往至少经过一线标准治疗失败的复发或转移性小细胞肺癌，且既往化疗线数不超过两线。标准治疗中至少包括含铂和PD-1/PD-L1抑制剂治疗（除外研究者判断不适合接受免疫治疗）
        针对队列A3/B3：已完成至少3周期铂类药物-依托泊苷化疗联合PD-1/L1抗体作为一线治疗的广泛期SCLC，且无疾病进展（根据RECIST 1.1评估持续缓解或稳定）
        针对队列A4/B4：已完成同步放化疗（化疗方案应包括铂类），且无疾病进展（根据RECIST 1.1评估持续缓解或稳定）的局限期SCLC（LS-SCLC）
4.受试者需提供肿瘤组织样本进行DLL3表达检测。肿瘤组织样本要求为：中性福尔马林固定、石蜡包埋的FFPE组织块或至少5张未染色肿瘤组织切片，新鲜或存档样本均可，新鲜样本为优。对于无法提供满足上述要求肿瘤组织样本的受试者，需与申办方讨论后确认是否入组；
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），具有至少一个靶病灶；
ECOG体能状况评分0分或1分；
预计生存时间3个月以上；


【排除标准】
1.混合性的神经内分泌癌、复合性小细胞肺癌（除外小细胞肺癌复合大细胞神经内分泌癌）或任何转化非小细胞肺癌（SCLC转化为NSCLC）或转化型SCLC（NSCLC转化为SCLC）；
2.有未经局部治疗（放疗或手术）或活动性中枢神经系统（CNS）肿瘤转移。有脑膜转移病史或当前有脑膜转移的受试者。
3.首次使用研究药物前五年内患有其他恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、根治术后的甲状腺乳头状癌；
4.由研究者判断的伴有无法控制的肿瘤相关疼痛者。需要止痛药物治疗的受试者必须在进入研究时已经有稳定的止痛治疗方案；适合姑息放疗的症状性病灶应该在进入研究前完成治疗；
5.有严重的心脑血管疾病

【联系人】
张力丹 13213262642 微信号：ye_q0204