临床试验招募|招募EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者II期临床试验

【项目名称】评估注射用SKB571单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的II期临床试验

【关键词】非小细胞肺癌二线治疗、创新药（双抗ADC）、鳞癌非鳞癌均可

【研究目的】
评估SKB571单药治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性
评估SKB571单药治疗晚期或转移性NSCLC患者的初步抗肿瘤活性

【药物介绍】
SKB571是由四川科伦博泰生物医药股份有限公司开发的抗体偶联药物（ADC）， SKB571通过抗EGFR/c-Met抗体特异性识别并结合肿瘤细胞表面的EGFR和/或c-Met，之后被肿瘤细胞内吞，并在细胞内释放有效载荷KL610348，阻断肿瘤细胞周期进程，从而抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡。给药方式： 静脉输注，每3周给药1次（q3w），初始剂量暂定为8 mg/kg q3w。

【主要入选标准】
·年龄： 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性
·疾病特征： 经组织学和/或细胞学确诊的NSCLC参与者，且不适合根治性手术和/或根治性放疗的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）NSCLC
·各队列病理类型、基因突变状态及既往治疗要求：
        队列1： EGFR敏感突变（外显子19缺失或外显子21 L858R），既往EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败
        队列2： EGFR敏感突变，既往仅EGFR-TKI治疗失败，随机分配至2A或2B（按脑转移史分层）
        队列3A/3B： EGFR/ALK野生型，一线标准治疗失败（3A为鳞状NSCLC，3B为非鳞状NSCLC）
        队列4： EGFR 20外显子插入突变，既往治疗失败
        队列5： EGFR PACC等非经典突变位点，既往治疗失败
·可测量病灶： 根据RECIST v1.1，至少具有一个可测量靶病灶
·ECOG评分： 首次给药前7天内ECOG体能状态评分为0或1分
·预期生存期： ≥12周
·器官功能： 具有充分的器官和骨髓功能（血常规、肝功能、肾功能、凝血功能达标）
·避孕要求： 男性和女性参与者必须同意在研究治疗期间使用高效避孕方式
·知情同意： 参与者自愿签署知情同意书

【主要排除标准】
中枢神经系统转移： 已知患有活动性或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移，和/或癌性脑膜炎、脑干转移、脊髓转移或脊髓压迫（经治疗稳定的除外）
其他恶性肿瘤： 首次给药前3年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的除外）
心脑血管疾病： 首次给药前6个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、急性心肌缺血、3级或4级心力衰竭、严重心律失常、脑血管意外等；首次给药前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞等；QTcF间期≥470 ms；LVEF<<50%
控制不佳的伴随疾病： 控制不佳的糖尿病（HbA1c≥9%和/或空腹血糖≥10 mmol/L）、控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、需要反复引流的胸腔/心包/腹腔积液、重度干眼症、严重皮肤疾病、失代偿性肝硬化、肾病综合征等
间质性肺病： 存在需要类固醇治疗的间质性肺病（ILD）史或非感染性肺炎病史，目前有ILD或非感染性肺炎
严重肺部疾病： 肺部疾病并发导致的临床严重肺损害，包括严重哮喘、重度COPD、限制性肺疾病等
食管/气管瘘或上腔静脉综合征风险： 伴食管气管瘘或食管胸膜瘘或上腔静脉综合征风险；肿瘤侵犯或压迫周围重要脏器或血管
周围神经病变： 伴有≥2级周围神经病变
既往治疗毒性未恢复： 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至≤1级（基于NCI CTCAE v5.0）
感染性疾病： 存在HIV感染、活动性梅毒、活动性病毒性肝炎（HBV-DNA≥500 IU/ml或HCV-RNA高于检测值下限）、活动性肺结核；首次给药前4周内发生严重感染
过敏史： 已知对SKB571或其辅料存在过敏或超敏反应；对其他单克隆抗体有严重过敏史
器官移植史： 有异体组织/实体器官移植史
既往/合并治疗限制： 既往接受过EGFR和/或c-Met靶向ADC治疗；首次给药前30天内接种活疫苗；首次给药前2周内接受过强效CYP3A4抑制剂或诱导剂；首次给药前4周内接受过化疗、放疗、免疫治疗等
手术史： 首次给药前4周内进行过大型手术或预计研究期间需要大型手术
类固醇使用： 首次给药前2周内接受>10 mg/天泼尼松的全身皮质类固醇治疗或其他免疫抑制药物
其他： 研究者认为存在会干扰研究治疗评估或参与者安全或研究结果解释的任何情况