靶向抗战八年，C797S顺式四代耐药肿瘤进展又遇胆结石、胆总管结石，下一步如何走

母亲68岁，目前靶向药抗战八年，2018年的5.1日确诊肺腺癌IV期，伴左右肺、淋巴，胸膜、锁骨转移！

1、确诊时首次胸水做的基因检测提示EGFR19突变，服用1年易瑞沙（出现脑转）➕6个月特罗凯；

2、耐药后穿刺组织基因检测同时出现T790M和Met扩增（2.3倍），先奥西替尼单药，6个月后因头部出现3公分左右的水肿带及肺部原发也小幅进展，于是联用卡玛替尼（300MG/次，一天两次），一个月后头部水肿带消失，肺部不变，然后这个组合一联就是四年半至2025年6月，期间实际上从2024年下半年原发和转移结节都在非常缓慢进展，但是体感没有任何不适，一直持续这个方案；

3、直到2025年6月复查肺部肿瘤快速增大，并且同步出现体感不适的情况（胸膜牵扯神经痛，走路累，咳嗽），于是抽血做了基因检测，出现了T790M和C797S顺式突变，经过多方了解，进入了四代药的临床；

特别要说明一点；这次耐药即便肺部快速进展了，但头部自始自终都一直稳定，所以盲猜头部还存在MET，所以后面入组期间在不清楚该四代药入脑效果的情况下，此组合也一直在偷偷和四代药联用，并也很好的控制了脑转！

4、2025.7月入组吃药到2026年1月经历了原发缩小到不变，2026年2月开始缓慢耐药，原发长大，新增了心包积液、肺不张等情况（病人体感出现轻度憋气，其他还好）、方案继续维持；

转折点在于：4月复查新增了胆总管下端小结石。
因为我了解到胆总管的结石还是很危急，如果一单卡住，会引起急性胆源性胰腺炎和胆管炎，重着危及生命；我同步也咨询过几个消化内科和肝胆外科的医生，有建议做ERCP手术、也有医生担心病人目前心包积液和憋气症状用麻药有点危险？也有医生怕如果运气不好，以病人目前不适的体感再叠加遇到ERCP的术后胰腺炎，后果会不堪设想！

这个时候做出了一个大胆的决定，我想继续四代临床药，心包积液和肿瘤肯定会持续进展，体感也不会好转，如果遇到胆管结石卡死诱发胰腺炎或胆管炎也雪上加霜，所以我想首要还是要先控制肿瘤才行，如果肿瘤负荷小了，心包积液少了、体感好了也好做这个手术，于是我大胆的先后尝试把四代药换成了945和布格替尼，但事实上赌输了，两种药在病人身上都没有带来体感的变好，甚至明显增加了体感上的不适，换了药后左侧肩胛骨到腋下胸膜开始出现疼痛，每天加剧，做了心脏彩超，唯有心包积液减少一点，判断换成945/布加对我母亲来说控制实体瘤的效果都不太行，我想那只能化疗了，预约当地医院住院等待床位化疗的过程中，减量四代药➕一颗布加替尼维持，同时吃起曲马多半颗，胸膜痛暂时可以止住，但感觉人还是没精神，没食欲，半个月内体重轻了6斤！

今天5.14常规复查（因当地医院床位一直等待中，到了临床复查拿药的时候），ＣＴ显示肿瘤持续进展，肺部原发又增大了近20%（5.0*2.7CM），转移结节也增大，血液检查中：淀粉酶163，脂肪酶143，白细胞11.8，再加上CT在原有的胆总管结石基础上并新增胆囊结石，现在怀疑该结石已经诱发了中轻度胰腺炎，而且之前本来想做ERCP解决胆总管结石的方案已经不可行了，如果要彻底解决胆这块问题、就要做传统腹部打孔的切胆囊并取胆管结石手术！


我现在苦恼的是目前肿瘤在进展，体感不佳，之前本来想的是下一步化疗（培美➕卡铂➕贝伐），但目前这种情况是先处理胆的问题还是肿瘤问题？先做胆手术我又怕病人目前肿瘤高负荷的情况下身体耐受不了这个手术？先做化疗又怕胆管结石是个定时炸弹，而且之前医生也提过有胆管结石还不太敢给我母亲上化疗？
我现在已经有点乱了，或者有不有更好的药物尝试？看有经验的老师们能给我支点招吧，感谢大家

第一次发帖，又在思绪比较乱的情绪下，感觉文字表述得有点混乱，如果哪里有疑问提出我会补充！

                               
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