一种常见的可能会增加死亡风险的并发症，很多肿瘤患者还没有重视......

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作者：闵

在抗癌这条路上，病友们时常会遇到一些并非肿瘤本身直接导致的问题——不是肿瘤增大或进展，而是其他原因让身体状况急转直下。

这些问题中，有些是肿瘤相关的并发症，有些则是由患者自身的基础疾病诱发。

血栓便是其中的“狠角色”：它可能由肿瘤引起，也可能由治疗或其他基础疾病诱发。一旦发生，不仅可能导致水肿等症状，还可能带来巨大的生命威胁。

此前我们曾介绍过急性肺栓塞的相关知识，今天我们来更全面地认识一下血栓这个“狠角色”。

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血栓是什么？

血栓常被归为心血管类疾病，是血液在血管内壁损伤处形成的小块，由不溶性纤维蛋白、沉积的血小板、聚集的白细胞以及陷入的红细胞组成。血栓形成后会阻碍血液在血管中的流动。简单来说，血栓就像堵住水管的杂物，只不过形成这些杂物的原料大多来自我们自身。

通常认为，血栓的形成有三大要素：血管内皮损伤、血流状态改变以及血液高凝状态。

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血管内皮损伤：

血管内皮是血管内壁的一层屏障，好比水管内壁的涂层，起到保护作用。当内皮受到损伤或被破坏时，会激活血小板和凝血系统。血小板聚集在损伤部位形成“止血栓块”，同时释放促凝物质。这原本是机体自我保护的止血机制，但也为血栓的形成奠定了基础。

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血流状态改变：

血流如同河流，在正常状态下流速均匀，不易发生沉积。当各种原因导致血流速度减慢时，血流就像孱弱的流水一样，不易冲刷走杂物，血液中的血小板、凝血因子等就会逐步在局部堆积，从而埋下血栓形成的隐患。

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血液高凝状态：

当机体凝血功能增强或抗凝作用减弱时，血液会变得黏稠，更容易凝血，血栓也更易在这种情况下形成。

上述三大要素中，只要满足其中任意一种情形，就可能诱发血栓；多种因素叠加，更是会大大增加血栓形成的风险。此外，不同的因素还可能诱发不同类型的血栓。

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血栓是如何找上肿瘤患者的？

血栓并不会因为肿瘤患者治疗不易就主动远离——事实上，它在肿瘤患者中并不罕见。

首先，血栓并非某个人群或某种疾病所独有，很多疾病都可能诱发血栓。

其次，我们一定要记住：肿瘤与其他疾病并不是互斥的关系。有各种基础病的人群可能罹患肿瘤，而已确诊肿瘤的患者在治疗过程中也可能患上其他疾病。

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非肿瘤相关因素

血栓可能由非肿瘤相关的疾病或因素诱发。通常认为，年龄偏大、肥胖、有家族相关病史，以及安装中心静脉置管等因素，都属于容易诱发血栓的高危因素。此外，存在感染、动脉粥样硬化、糖尿病或“三高”的人群也较容易形成血栓。

除此之外，抽烟、喝酒等不良生活习惯也会增加风险。我们的病友除了“肿瘤患者”这个标签，同时也是普通人，其中不乏年长、肥胖，或患有各种疾病、存在不良生活习惯的人群，因此本身就存在发生血栓的潜在可能性。

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肿瘤及其治疗带来的风险

肿瘤本身及其相关治疗也可能增加血栓风险。

曾有一项研究将各类肿瘤患者（包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结直肠癌等）与特征及合并症相匹配的对照人群进行比较，结果发现肿瘤患者6个月内动脉血栓的累计发生率更高（4.7% vs 2.2%）。

研究还具体统计了不同病症的差异：肿瘤患者6个月内的心肌梗死累计发生率高于对照人群（2.0% vs 0.7%）；6个月内的缺血性卒中累计发生率同样高于对照人群（3.0% vs 1.6%）。

另外，不同的肿瘤类型对血栓风险的影响有所不同，其中肺癌的风险升高相对最明显。2021年发表的一项研究也印证了这一现象[1]。

除了肿瘤本身会增加血栓风险，相关的治疗手段也会增加相应风险。

我们比较熟悉的操作，比如放置PICC管，虽然方便患者长期输液，但同时也会增加静脉血栓的风险。至于贝伐珠单抗、安罗替尼等抗血管生成药物，无论是输液还是口服，其共同的副作用之一就包括血栓。

然而，有一件事常常被广大病友忽略——那就是被大家视为“副作用小、耐受性好、极其安全”的靶向治疗，同样有可能增加血栓风险。

有研究发现，使用EGFR单抗西妥昔单抗的患者相比对照组更容易出现3级及以上的严重血栓；另有研究表明，EGFR单克隆抗体药物比EGFR-TKI类药物更容易诱发血栓。

另一项研究显示，如今广泛应用的奥希替尼与较低的血栓风险相关，但近期号称“击败奥希替尼”的埃万妥单抗联合拉泽替尼方案却较容易诱发血栓（31% vs 6%）[2]。

EGFR-TKI类药物并非唯一的特例，ALK阳性和ROS1阳性的患者也存在类似问题。

2024年的一项大型Meta分析比较了化疗、克唑替尼、阿来替尼、布格替尼、赛瑞替尼以及洛拉替尼等治疗方案在ALK阳性患者中引发血栓的概率，结果发现克唑替尼发生总血栓栓塞的概率最高，其后依次为化疗、阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼、赛瑞替尼[3]。

另一项研究发现，使用靶向药物（包括吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼、阿来替尼、克唑替尼、赛瑞替尼等）的患者，6个月和12个月的累计静脉血栓发生率分别为11.1%和13.1%；EGFR-TKI药物与ALK-TKI药物之间没有显著差异，但总体高于单独接受化疗的人群。

此外，既往也有不少数据表明，携带ALK阳性或ROS1阳性的患者本身就具有较高的静脉血栓发生率，总体5年静脉血栓发生率约为15.7%，是其他人群的3–5倍。

免疫治疗是目前较为热门的一种治疗方式，也创造了不少治疗奇迹。

随着其应用越来越广泛，有研究分析发现，接受免疫治疗的人群6个月累计静脉血栓发生率约为5%–8%，12个月累计静脉血栓发生率超过10%，12个月的动脉血栓发生率约为1%–5%[4、5]。这种风险在不同类型的肿瘤中均有报道。

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血栓对肿瘤患者的治疗有何影响？

血栓会极大影响肿瘤患者的预后。

例如，肺癌术后因静脉血栓导致的死亡率可增加7.73倍。血栓脱落并阻塞肺动脉及其分支血管，称为肺栓塞；急性肺栓塞对患者生命具有极大威胁，目前已逐步成为美国肿瘤患者的第二大致死原因，仅次于肿瘤本身，而且肺栓塞相关的死亡率仍在以每年2.9%的速度增长。如果血栓发生在心脑血管部位，还可能诱发心梗、脑梗，同样是非常危险的急症。

除了血栓本身的威胁，一旦发现血栓形成，患者的用药方案也会受到影响。

例如，存在血栓的患者可能需要谨慎考虑是否使用抗血管生成药物；如果评估认为当前治疗方案诱发了严重血栓，还可能需要暂停治疗，转而先进行抗凝处理。

因此，无论是血栓本身，还是它对治疗方案带来的改变，都会对肿瘤患者的治疗产生不利影响。

图片来源：包图网

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总结

血栓并不是一个罕见的并发症，相反，它是一个广为人知的病症，但并未得到大多数病友的足够重视。其发病原因多种多样：可能是基础疾病或不良生活习惯导致，也可能是由肿瘤及其相关治疗诱发。

无论是靶向治疗、化疗还是免疫治疗，都可能引发血栓。而一旦发生血栓，不仅威胁患者的预后，还可能限制后续用药。因此，我们在日常治疗中一定要对此提高警惕。

参考文献

[1]. Grilz E, Posch F, Nopp S, et al. Relative risk of arterial and venous thromboembolism in persons with cancer vs. persons without cancer—a nationwide analysis[J]. European heart journal, 2021, 42(23): 2299-2307.

[2]. Cho B C, Hayashi H, Lee J S, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib as first-line treatment in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: MARIPOSA Asian subset[J]. Lung Cancer, 2025, 204: 108496.

[3]. Qi Y, Wang X, Guo T, et al. Correlation between ALK+ non-small cell lung cancer targeted therapy and thrombosis: a systematic review and network meta-analysis[J]. BMJ open, 2024, 14(9): e078173.

[4]. Li H, Sun X, Sun D, et al. Thromboembolic events associated with immune checkpoint inhibitors: A real-world study of data from the food and drug administration adverse event reporting system (FAERS) database[J]. International immunopharmacology, 2021, 98: 107818.

[5]. Wang T F, Khorana A A, Carrier M. Thrombotic complications associated with immune checkpoint inhibitors[J]. Cancers, 2021, 13(18): 4606.

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