各位大咖，请教奥西耐药后可否用免疫治疗

1.肺腺癌晚期，女，54岁，2024年10月确诊肺腺癌晚期脑转移做了开颅手术(脑转移瘤为3.4cm)，CT显示右肺病灶：7.5*5.7cm。
2.2024年11月基因检测报告：EGFR19外显子缺l失，突变丰度：59.5%，RB1突变频率42.56%，TP53是79.98%。2025年1月8日开始吃单靶向药奥西替尼，已吃9个月.
; d% q( U. C: D. G, |0 W/ r3.2025年4月MRI显示颈部有转移瘤伴病理性骨折（奥西前应就有），CT显示右肺病灶：5.0*2.7cm。
' o) A) M% |3 I2 z9 ?4.于2025年7月8日做了颈部前路手术，C5病理颈部病理无恶性证据，C7显示可能有转移瘤。医生让戴支架3-6个月，颈椎骨融合好的话，就不需再做颈椎后路手术。PETCT显示颈部和骨活性被压抑，右肺病灶：3.4*3.4cm，发现双颈多发性淋巴结,右肺淋巴结1cm.
5.在2025年9月做了5次颈部放疗和右肺穿刺，病理组织结果为非小细胞肺腺癌，PETCT右肺病灶:4.8*4.5cm.9月和7月的PETCT对比除了右肺病灶增大，脑.骨和淋巴结基本稳定。
; n4 X- L! R5 e6.第二次基因检测报告结果：EGFR19:42.94%，MYC扩增：12.35拷贝PALB2:37.24%,TP53:61.93%,TSC2:83.52%,KEAP1:1.29拷贝。
PDL1表达水平：TPS=55%,CPS=55, KEAP1缺失,微卫星稳定（MSS）.
) G4 \' J# s6 T. P$ Z8 }9 lRNA没检出。RB1消失。
. v- {/ L5 \+ m" i" h) M; S自己评估PS=1分，目前是右肺病灶增大，控制不住，请问可用免疫治疗吗？免疫能入脑吗？因为之前一直用奥西。谢谢！

可以，但需要非常谨慎，并且通常不作为首选或单药使用。对于EGFR突变（尤其是经典突变如19del和L858R）的肺癌患者，免疫治疗的效果本身就不理想，这在业内已有共识。奥西替尼耐药后，这种情况变得更加复杂，最大的担忧是免疫相关性肺炎。EGFR突变患者本身发生间质性肺病（包括药物性肺炎）的风险就较高，而奥西替尼也有已知的间质性肺炎副作用。免疫治疗同样会引发免疫性肺炎。两者叠加会不会更加严重？所以不建议用单药。

单免肯定不行，要不就化疗加免疫，或者直接化疗，用免疫需要过了靶向药物洗脱期，还有rb1只是没测出来而已，并不是消失，原发靶点，伴随抗癌终身的，其实第一次刚确诊那会的基因检测，tp53和rb1共存，整个治疗过程中就建议化疗和靶向轮换或者穿插用，单靶向耐药时间不会太久。

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火爆鸳鸯C28 发表于 2025-10-8 13:54
可以，但需要非常谨慎，并且通常不作为首选或单药使用。对于EGFR突变（尤其是经典突变如19del和L858R）的肺 ...

  v5 c* H6 u. D' r+ p! D. N谢谢！
: ]6 B  z% ?/ T1 w& W单免肯定不敢。

1、不知道你几次的基因检测具体情况，多大的PANEL，测了哪些结果。。。。。如果仅仅按照你字面的意思，上免疫是没有任何问题的，一个重要原因是你的PD-L1是高表达，可能会是免疫的获益人群。免疫克服靶向耐药的一定是免疫抗血管和含铂双药的4药联合，或者是AKK112双抗与化疗的3药模式，否则，不要 考虑免疫治疗这个方向。。。。2、免疫能不能入脑？你是前面使用的靶向治疗，靶向治疗的模式比较简单，要么入脑要么不入脑。现在你问免疫是不是入脑，告诉你的是，一部分人入脑、一部分人不入脑，具体是哪一部分人，不知道。这个就是免疫治疗的模式，只有你用过之后，才可以说，有没有效！不像靶向药，有这个靶点的，在吃药之前就敢肯定的讲，一定会有效。。。。总之，靶向是精准治疗，免疫是模糊治疗，你必须理解这个，才会明白。。。。。3，所以，如果你没有别的好办法，可以尝试免疫这个方向，这个是国家批准的标准治疗，如果有问题，国家怎么可能批准适应症，对吧。。。。。如果你尝试免疫治疗，那么在最后一次奥希替尼和第一次免疫治疗之间必须有个洗脱期，建议是1个月，反过来也要有这个洗脱期。你可以先使用1--2次化疗来过度一下。

阳光～ 发表于 2025-10-8 14:36
单免肯定不行，要不就化疗加免疫，或者直接化疗，用免疫需要过了靶向药物洗脱期，还有rb1只是没测出来而已 ...

  i: f. y( Z9 _谢谢！
之前有医生让化疗+依沃西，还有医生让放疗或化疗。
2 E+ K9 u4 C  Q6 O$ f当时第一次基因检测用的是脑转移的病理组织有RB1，第二次用的是肺病灶病理组织没有RB1。你的意思是不同地方测的基因突变因子会不一样？

闯关3AN2 发表于 2025-10-8 17:34
. `1 T. v+ a1 R1、不知道你几次的基因检测具体情况，多大的PANEL，测了哪些结果。。。。。如果仅仅按照你字面的意思，上免 ...

谢谢！
. r3 k' d) D6 v5 i) j1.第1次基因检测是用脑转移病理组织，只查21个，显示EGFR19外显子缺失，突变丰度：59.5%，RB1突变频率42.56%，TP53是79.98%。
: l! P- m' D& Y% G; |3 u2.第2次基因检测是用右肺病灶病理组织，查136个+108RNA+PDL1，显示EGFR19:42.94%，MYC扩增：12.35拷贝PALB2:37.24%,TP53:61.93%,TSC2:83.52%,KEAP1:1.29拷贝。
PDL1表达水平：TPS=55%,CPS=55, KEAP1缺失,微卫星稳定（MSS）.
. j1 d4 H0 u6 e( {3.其它如脑转移.双颈多发淋巴结和右肺门1CM淋巴结仍然存在，只是吃奥西后这2个月被控制住了。害怕化疗+免疫后，脑转移控制不了，脑顶骨现仍有2CM的转移灶，PETCT显示治疗后活性被压抑。有点担心用免疫后变成脑膜转移。

向日葵5 发表于 2025-10-08 17:36
4 q1 L" I7 u0 R5 Y# _6 ~谢谢！
之前有医生让化疗+依沃西，还有医生让放疗或化疗。
当时第一次基因检测用的是脑转移的病理组织有RB1，第二次用的是肺病灶病理组织没有RB1。你的意思是不同地方测的基因突变因子会不一样？

是的，肿瘤异质性，基因异质性都很常见

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阳光～ 发表于 2025-10-9 09:59
2 l( W& C8 Q$ x$ E# A9 e是的，肿瘤异质性，基因异质性都很常见

谢谢。看来要学习的地方太多。

向日葵5 发表于 2025-10-08 17:55
谢谢！
# s8 Q$ P" y1 y. K6 u' o1.第1次基因检测是用脑转移病理组织，只查21个，显示EGFR19外显子缺失，突变丰度：59.5%，RB1突变频率42.56%，TP53是79.98%。
# j  W" E, N- G- ?2.第2次基因检测是用右肺病灶病理组织，查136个+108RNA+PDL1，显示EGFR19:42.94%，MYC扩增：12.35拷贝PALB2:37.24%,TP53:61.93%,TSC2:83.52%,KEAP1:1.29拷贝。
PDL1表达水平：TPS=55%,CPS=55, KEAP1缺失,微卫星稳定（MSS）.
3.其它如脑转移.双颈多发淋巴结和右肺门1CM淋巴结仍然存在，只是吃奥西后这2个月被控制住了。害怕化疗+免疫后，脑转移控制不了，脑顶骨现仍有2CM的转移灶，PETCT显示治疗后活性被压抑。有点担心用免疫后变成脑膜转移。

, h3 U# K6 W3 S- F如果对免疫方向拿不定主意，其它也是有选择的，埃万托联合3代药，或者芦康沙等等

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