肺癌5、8、10年的路线展望---奥西伏美阿美耐药的应对方法再总结

   前几天和我一姐姐吃饭聊天，唉，吃着吃着又聊到我俩的共同伤心事了，她妈去年也得了肺腺癌，好在阿姨确诊后就入了伏美替尼的实验组，骨转移用地舒单抗每月一次，如今也快到一年了，精神状态和生活质量都挺高，现在她又有点担心耐药以后咋办了？
   作为一名陪伴母亲抗癌9年半的肺癌家属，可能经历过全程所以看得远点见得多点吧，我想说，如今的抗癌诊疗技术日新月异，曾经做梦不敢想的5年、8年、10年生存期，哪怕你现在发现已晚期，也别慌，稳住了，能对付个5、7、8年的办法真挺多的。
   一、先从手术来说，你看原来发现4期的很多都不能手术了，如今可以降期手术，或靶向或免疫，先治疗一段时间，等缩瘤到一定范围，再手术或精准放疗，把“老巢”端掉，等于是把炸弹拆掉了，了去了心头大患，可谓心病一除，病好一半呀。
   如果有靶点能吃靶向药的，一种药或者三代药序贯吃个5年，也不是没可能的。认识一大姐得病12年了，当初和我妈一起吃易瑞沙的，就靠着易瑞沙和奥西替尼轮换吃，至今屹立不倒，每年冬天都去南方潇洒度假，除了吃药和复查，从来不提病。   
   当然这样的例子毕竟少见+幸运。大多数吃一代药或者三代药，1-2年耐药的甚至几个月耐药的是常态，到了耐药的十字路口，又面临众多选择，处理好这个节点，起码能再赚个1-2年的时间。
   如果是局部耐药就局部处理，维持原靶向药方案，脑转放疗，手术，肺、骨也可以放疗、肝介入，消融或粒子植入•••。
   广泛进展，彻底耐药，就更换全身系统性方案，可化疗4-6期后，免疫维持，或化疗维持
   经典方案： 培美+铂类±贝伐珠单抗
   或培美+铂类±贝伐珠单抗＋信迪利单抗
   或依沃西单抗+化疗
   维持1-2年后又可重回靶向再赚一两年
   要么二次活检或血检 明确耐药机制  选择双靶联合用药方案
   或靶向联合化疗/抗血管药物等
下面是我参考了一些文献，总结的三代EGFR TKI的耐药机制和应对办法，供参考
先上两个图 概述了一线和二线奥西替尼的获得性耐药机制
图一（来自Int J Mol Sci.的一篇文章）


图二：（来自三代TKI耐药管理共识）

图三：我的总结   



总体来说第一轮这样做，过5年的概率算稳的，或者直接到8年，10年也不是没可能。
   二、5年过后可能又会面临到二次靶向耐药，二次化疗耐药
换方案，第一次的流程再走一遍，没用过的一、二代、三代都可以尝试。或化疗白紫，多西，吉西他滨等。这时体力可能不如从前，连带一些血栓，心衰，肝肾功异常，血小板减少等状况，治疗上在一定程度上受限，所以这也是一直强和提醒大家的，每一步的抗肿瘤治疗中都应该谨慎规避副作用带来的损伤。注意一边治疗一边修复调理身体，考虑疗效的同时，别忘了兼顾低毒和可耐受性。
   也可以上最新药，例如抗体偶联类药物ADC，芦康沙妥珠单抗，或者根据靶点选其他ADC类药物。
   或继续以化疗、化免为主的治疗
   或 双抗 依沃西 （pd1+vegf）＋化疗
   或 埃万妥单抗（EGFR+cmet）+化疗 等
   三、新招老招 控制住肿瘤就是好招
   时间是主动争取“挤”出来的，靶向轮换， 为了规避耐药，前辈们之前没少探索奇招，至于怎么用，还真的没有标准答案。多研究，主打一个灵活。
例如：用卡马替尼280卡博替尼184轮换应对 met耐药
   联合v靶点抗血管  贝伐单抗 阿帕替尼 安罗替尼 仑伐替尼 阿西替尼 卡博替尼 尼达尼布 多吉美等应对缓慢耐药期或彻底耐药期
   一、二、三代轮换应对耐药
   靶向加量应对缓慢耐药 凯美纳、阿美、伏美、奥西加量等
   总之 抗肿瘤就是打消耗战  想尽一切办法磨时间 消耗它。
   缓慢耐药期 联合化疗赚时间
   化疗如果常规剂量扛不住就减量（疗药、免疫、抗血管、都可以减量），或者节拍化疗

   四、此时可能又混了一两年，到了8年左右
   小癌被束手束脚后，就爱上“头”,这时候有些人会发生难缠的脑转、脑膜转，或者肝转、骨转，肾上腺转•••总之是病情越久就越复杂
   面对千磨万击重重挑战，还好有前人的经验总结。
   脑膜转或合并脑实质或合并脊膜转移，或许既要放疗又要鞘注。
   鞘注如今有规范化的治疗方案了，培美曲塞鞘内化疗、甚至鞘内耐药都有新的探索方案了，换化疗药，或鞘内化疗+免疫等，都在不断延长脑膜转移后的生存期。
   加之之前靶向组合方案的进一步推进  3759 佐利替尼也上市了，靶向双倍 伏美三倍 加奥西联达可替尼 奥西联3759  或特罗凯脉冲等方案 ，有met异常的，联合met抑制剂卡马替尼也有不错的入脑效果等。多种组合拳打法 方案真的不少 就是消耗体能。 唉， 又想起我妈那满满一抽屉药了，直到现在放过期了也没扔，她为了活命，为了多陪我和老爸，我妈无异于在饮鸩止渴啊。经历脑膜转后赚到的1、2年，跨过去的10年几乎是精疲力竭，接近油尽灯枯的10年。
   所以，大多数跨越10年的路是既忐忑又艰辛的，没有轻松二字，这期间一定是有很多不可控的因素的，癌细胞复杂狡猾必然不会中规中矩的按设定的路线走，这里也只是简单地描述一下前方可能遇到的路况，至于如何应对还要结合具体情况见招拆招，总之，现在是遇水能搭桥，逢山有路开的更明朗时代了。展望10年，敬所有抗癌英雄和家属是条好汉。愿大家能一直陪伴至亲左右，忘了时间。
   Ps：以上仅是我看到的一些病友案列中的冰山一角，希望给大家抗癌路上增加点信心吧。更多好方案有待发掘和反馈，欢迎大家盖楼讨论，指正。祝点赞关注的都能跨越10年！
参考文献
1.        Bertoli E, De Carlo E, Del Conte A, Stanzione B, Revelant A, Fassetta K, Spina M, Bearz A. Acquired Resistance to Osimertinib in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: How Do We Overcome It? Int J Mol Sci. 2022.
2.        Zhou Qing, Zhao Hongyun, Lu Shun, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance.[J] .Lancet Reg Health West Pac, 2024, 53: 101260.

想了解那个1代3代互换吃了12年的大姐姐的病况。比如基因检测结果或者期间治疗情况。

                               
登录/注册后可看大图

来自安卓APP客户端

化疗21天一个疗程，四五次就耐药了，怎么维持一两年，不可能呀

来自安卓APP客户端

麻雀虽小 发表于 2025-08-03 14:09
化疗21天一个疗程，四五次就耐药了，怎么维持一两年，不可能呀

化疗后病情稳定，单培美➕贝伐维持，或者单培美维持，➕靶向联合维持的，这是拖延时间的办法，说的是可能，现实在群里也确实有这样情况的。不是每个人都这样，治疗本来就是个体化的。遇到啥情况想啥解决办法。化疗耐药，就回靶向，换方案，想指南外的招。这里只是规划和展望，总之就是个不断见招拆招的过程 这步时间短，不代表你步步时间短，化疗时间短，没准你靶向时间长呢 即使都不长，想尽一切办法了，斗不过天，也得顺其自然

来自苹果APP客户端

都是鱼 发表于 2025-08-02 09:07
想了解那个1代3代互换吃了12年的大姐姐的病况。比如基因检测结果或者期间治疗情况。

她是2012年11月末手术的，左肺上叶切除，微创，3b期，做了4个疗后，又做了2个。后空窗，到2014年9月24号右肺又新增病灶，再次微创切除右肺下叶，4个化疗，cea高，后又化2个疗
2015，8月 开始易瑞沙，egfr19突变
18年，右肺新发结节，易瑞沙缓慢耐药，放疗右肺25天。继续易瑞沙
20年，左肺结节0.7-1.2-1.7判断耐药，经济原因，选用仿药，白盒奥西替尼，病灶由1.7-1.2-0.8-0.7不再缩小。大概用了四五个月，犹豫疫情，直邮有时断药，病情稳定下，体感良好，开始尝试易瑞沙。
基本上隔一个月吃一回易瑞沙，后来奥西降价，医保报销，改吃正版奥西。两月一复查开药，基本是一月一轮换，有时感觉睡眠，饮食，体感，心情都挺稳定，良好，也有连吃两月易瑞沙的时候。
2025年6月，由于奥西报销问题，又开始换回白盒。
大姨今年75了，独身一人，没老公气，不用操心孩子，每年冬天从东北南迁度假，活好当下，这么些年，用她的话说，值了，她说她还还认识一吃特罗凯的老大姐，估计18年了。都是奇迹，但是真的存在

来自苹果APP客户端

ymh999 发表于 2025-08-04 10:33
她是2012年11月末手术的，左肺上叶切除，微创，3b期，做了4个疗后，又做了2个。后空窗，到2014年9月24号右肺又新增病灶，再次微创切除右肺下叶，4个化疗，cea高，后又化2个疗
2015，8月 开始易瑞沙，egfr19突变
18年，右肺新发结节，易瑞沙缓慢耐药，放疗右肺25天。继续易瑞沙
20年，左肺结节0.7-1.2-1.7判断耐药，经济原因，选用仿药，白盒奥西替尼，病灶由1.7-1.2-0.8-0.7不再缩小。大概用了四五个月，犹豫疫情，直邮有时断药，病情稳定下，体感良好，开始尝试易瑞沙。
基本上隔一个月吃一回易瑞沙，后来奥西降价，医保报销，改吃正版奥西。两月一复查开药，基本是一月一轮换，有时感觉睡眠，饮食，体感，心情都挺稳定，良好，也有连吃两月易瑞沙的时候。
2025年6月，由于奥西报销问题，又开始换回白盒。
大姨今年75了，独身一人，没老公气，不用操心孩子，每年冬天从东北南迁度假，活好当下，这么些年，用她的话说，值了，她说她还还认识一吃特罗凯的老大姐，估计18年了。都是奇迹，但是真的存在

好厉害，这个阿姨是单纯的egfr19的突变吗？

来自安卓APP客户端

都是鱼 发表于 2025-08-04 17:12
好厉害，这个阿姨是单纯的egfr19的突变吗？

就查过一次基因，吃易瑞沙之前。那时候基本都是简单查两项，要egfr和alk

来自苹果APP客户端

请教下楼主，父亲egfr19，3年。全面耐药后查出kras pg12v突变，这种情况下是不是只能化疗了。

                               
登录/注册后可看大图

                               
登录/注册后可看大图

来自安卓APP客户端

李蜗牛 发表于 2025-08-09 02:21
请教下楼主，父亲egfr19，3年。全面耐药后查出kras pg12v突变，这种情况下是不是只能化疗了。

看是否有脑转？没脑转，扔掉靶向四联，培美➕铂➕贝伐➕信迪利，或培美➕铂➕依沃西。有脑转 奥西➕芦康沙   看具体进展情况啊

来自苹果APP客户端

请问下，我们24.1-25.2奥西替尼，进展后折腾了大半月没做成穿刺，就换了培美+依沃西方案，中间加了4次卡铂。10月就开始出现犯懒，嗜睡，咳嗽，10.9号提前复查ct没显示进展就正常上药，回家后症状反倒加重，还出现走路不稳认知障碍问题。提前上医院，阻塞性肺炎医院基本集中处理肺炎。脑子一开始怀疑脑积水，做了一次腰穿，症状没改善，因为mr没显示病灶，脊髓液cea也是阴性，不头晕头痛，但是脑症状愈发严重，记忆力衰退，说错话，没啥时间概念，这个请问脑膜转会有这个症状吗？目前我们是转伏美替尼，人没那么累了，但是也可能是用了甘露醇的缘故，但是人还是懒，基本都是卧床，脚稍微能走动一点。

来自安卓APP客户端