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[基础知识] 20201127 远离癌痛 轻松前行

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15158 0 菜鸡 发表于 2023-10-21 17:09:57 |

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主讲人:刘畅
) X, w+ V% o) f; H, p+ t7 c1.        肺癌由于位置特殊性,发生疼痛的概率较高,引起原因主要有:
8 g5 e# _' ~0 b(1)        肺癌本身引起:如肿瘤浸润或压迫周围组织、神经、血管引起的疼痛* f4 f5 d& q3 H# G3 j' I' k
        肿瘤生长在胸膜附近或者侵犯胸膜,可出现尖锐的疼痛,咳嗽或随呼吸运动疼痛加重。
, J& a+ S, x" @7 X% ], V        肿瘤侵犯肺尖部或颈部淋巴结可累及臂丛神经,引起同侧肢体或颈肩部钝痛,或伴有麻木、酸沉或过电样神经病理性疼痛表现,若侵犯了交感神经,病人表现为单侧面部或躯干的出汗异常。% j- u- c" Z7 _( _
        肿瘤侵犯肋骨及肋间神经可引起肋间神经痛
+ w" {2 x- Q1 a; s" `        肿瘤侵犯腹膜后淋巴结导致腹部和/或腰背部疼痛7 @  L  r! A8 F' X, y  ~
(2)        抗肿瘤治疗引起的疼痛* D& p. _* y) O* C% s; g  d2 M
        手术切除后肋间神经损伤引起的肋间神经痛2 Y2 R; V' m3 L1 G
        化疗引起的各种皮肤黏膜反应、静脉炎或经脉痉挛
: z1 {( ~7 J1 m# V! I6 }5 G7 K9 Y        放疗引起的放射性皮炎、放射性神经损伤、放射性食管炎7 J. _* i6 ?( g+ b- v5 W& L7 m* ?
(3)        其他原因引起的疼痛,如心理因素、非肿瘤原因等
1 z3 z+ K4 j1 o2 R/ k+ j2.        疼痛的评估
6 Z" Z2 ^: M6 |% o% K数字分级法(NRS)
6 K1 E8 t: }; P% D; h# S/ k0:无痛! O* T7 e3 ^' @. V! `4 t3 b
1-3:有疼痛但可忍受,不影响生活和睡眠,不受干扰
  N0 D- K: O# X3 r4 g0 M' S4-6:疼痛明显,睡眠受到干扰
4 P$ U) @5 n' x; ?# R  E) s7-10疼痛剧烈,不能忍受,睡眠受到严重干扰,可伴有植物神经紊乱或被动体位
  p- n; A8 }2 D- h1 D9 m3.        疼痛的分类: I* p3 r5 j8 ^2 j; E0 [
(1)        按照持续时间:
) w; H# v5 G- G0 O, C        急性疼痛(小于2个月)
' n! F" r4 \. n" c' u        慢性疼痛(持续三个月及以上)
( c9 J/ j! L6 Z. u6 Y7 l        爆发痛8 g5 R) B; {( @& F7 f% R8 s
(2)        按照病理生理分类" H* H, j' U: H5 j
        内脏性疼痛:钝痛、绞痛,定位不准确,对阿片类药物不是很敏感! {/ f; N# k4 L$ [0 V- c
        躯体性疼痛:多在局部,定位准确
- d, j1 z% c- B, q, B        神经病理性疼痛:自发出现的刺痛、过电样、烧灼样疼痛,可伴有麻木酸沉样不适,对阿片类药物不敏感,需要联合加巴喷丁、普瑞巴林等
  @4 Y0 T# Z# f5 Z        混合性疼痛
; V3 J- O' i/ [# Z/ Q+ Y  o" M4.        成功控制疼痛的标准
5 ?9 t  c8 I: R. `5 |! A: }数字评估法的疼痛强度<3或达到0
* \8 n, q/ i8 K24小时疼痛危象次数<3
+ u5 v9 E( n( O+ Y7 _/ h24小时内需要解救药物次数<3
$ j# ?3 i$ F9 D. l睡眠不受疼痛影响
, {7 w' f9 I" Q( Q8 A; q白天安静时无疼痛! ]; }7 T9 R9 v; X* v) X
站立活动时无疼痛% x* A0 w1 A0 [* o8 \
5.        
8 L2 `. Q6 ^, v+ _$ R  l2 Z# E
                               
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! s' {- s3 ~. M& M) D" T9 ]9 @

6 w2 `/ f# ~0 \. F! w( y6.        神经丛毁损及阻滞,主要用于植物神经丛,不能用于运动神经,比如四肢,否则可能就无法运动,如腹腔神经丛可以。/ z. y) M0 T/ o, F! N# X
7.        基本原则—三阶梯用药

1 Y, d3 w. v% ]6 E& f# c4 U, w轻度疼痛:可选用非甾体抗炎药! w& r1 w$ `0 l; q( A7 i# Q" n
中度疼痛:可选用弱阿片类药物或低剂量的强阿片类药物- r: ^. j/ ~+ l8 Y& j
          ±非甾体抗炎药
/ W2 w5 M. W9 V# s, A4 L6 f5 K          ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)
7 c: I' m* e6 y重度疼痛:首选强阿片类药物
, Q2 ~( [2 w% e* D/ y3 \! o0 ~! `          ±非甾体抗炎药5 @1 X1 k+ Q5 k& K# _  K7 {$ s
          ±辅助药物(镇静剂、抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等)
# K. h# }" ^+ ], C0 g+ `3 b8 [3 stips:
4 g* k  W0 h; Z% u7 N/ g(1)        在使用阿片类药物治疗的同时,适当地联合应用非甾体类抗炎药物,可以增强阿片类药物的止痛效果,并可减少阿片类药物的用量。
; p" S3 P, T" O如骨转移,多伴有炎性和水肿,1+1>2
% k. `/ X  u7 P" x+ e如内脏痛,对单纯阿片半反应,也可加非甾体
- c1 ?2 R& s+ y8 \: M- ?(2)        如果能达到良好的镇痛效果,且无严重不良反应,轻度和中度疼痛也可考虑使用强阿片类药物。
. N; P7 r+ S" X8 T6 r9 z* E1 B. ](3)        如果患者诊断为神经病理性疼痛,应首选联合三环类抗抑郁药物或抗惊厥类药物等。- z1 h  L( s: f- `
(4)        如果癌症骨转移引起的疼痛,应联合使用双磷酸盐类药物,抑制溶骨活动。2 t; r- B. W9 ^) [2 j% h$ N/ E
(5)        在目前的NCCN指南及WHO癌痛指南,均弱化了第二阶梯药物。NCCN在中重度疼痛起始用药中已经不再单独推荐曲马多、可待因等二阶药物。现认为二阶梯镇痛可应用低剂量第三阶梯药物:吗啡30mg,羟考酮10-20mg等。
: s4 L* ]" k  m% x8.        关于癌痛的药物治疗
7 M9 G# k- }9 \2 z. Z# d9 ^癌痛类别        疼痛症状        药物选择
' l1 r9 H* \$ I: g% f伤害感受性疼痛        定位清晰、局限的酸胀痛        甾体类、阿片类
4 \4 B- D5 r0 E) o神经病理性疼痛        刀割样或电击样疼痛,烧灼感        抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类' g1 B+ a0 f) S4 O4 R. H4 E
混合性疼痛        两者兼之        抗惊厥药、抗抑郁药、甾体类、阿片类
0 t, g9 u) Q& n" p4 I# s) [
- L; J9 n2 H5 W3 b常用辅助药:
4 @$ r$ j6 E6 ?) Z$ Y非甾体药物(NSAIDs)及对乙酰氨基酚6 ?0 M+ h+ G8 Q8 G
抗惊厥药物:加巴喷丁、普瑞巴林
/ x4 o, ]0 ^0 T8 D' c' K  S8 K2 _抗抑郁药物:阿米替林、度洛西汀、文拉法辛
7 s) _7 g4 |1 u) S糖皮质激素、双磷酸盐、肌松剂、靶向药物
  _% E* ?) ^* U* R# m; b) l9 o$ K9 U" u* }9 W% f
常用阿片类药物:
/ V1 c* v8 ]' O# }吗啡及其控缓释剂型
8 O0 w9 n! L, d* p( C4 g6 \羟考酮及其控缓释剂型
3 m3 D' R2 [4 @# ?7 h( {! v芬太尼贴剂、舒芬太尼
  Q9 V2 r( Q  y- t! n氢吗啡酮、美沙酮(对神经病理性疼痛效果很好,对大剂量阿片已经效果不好的情况下也可尝试使用)、艾司氯胺酮(对阿片类已经耐受,可以用): L4 ^3 X4 b* J% z* g

6 _7 u( \7 w0 z9.        非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚4 Y: Q8 s8 A! d0 b: j+ g
NSAIDs:凡是结构上不是甾体类的抗炎药物均称为NSAIDs
; v. U- j( @4 @- F, N) Y2 LNSAIDs分类:5 b1 {# {2 O+ e* x2 N
临床上根据药物对COX1和COX2的选择性的不同可分为以下几类:! A2 }8 A$ k" h9 E; w
(1)        COX1特异性:小计量阿司匹林;(小于0.3g/d)+ s9 n4 l/ f3 Z! C( K/ t+ x2 K
(2)        COX非特异性:布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康等。8 g4 k# X0 `9 k& E
上述药物不建议连续口服一星期以上,因为会引起严重的肝肾功能损伤,以及胃溃疡、胃出血等副作用。
5 R* Q# S0 `* X! @9 z$ L$ R(3)        COX2选择性:美洛昔康、尼美舒利等7 R2 |; I! X) z. |9 t% Y" E
(4)        COX2特异性:塞来昔布、帕瑞昔布  ?9 X! A$ |3 t( W% a
相对来说3和4更安全
# D2 q+ d# ?( b  q( M10.        非甾体镇痛药的特点9 n* p6 N! _5 X" E6 P
优点:# U4 f: ~# C1 Z, W
(1)        与阿片类药物联合可减少阿片类药物不良反应7 n; k& }. z$ x& ?" q4 a% y
(2)        无耐受性和成瘾性' ]8 j9 A! N2 d! h2 ?" u$ d
(3)        能降低肿瘤的发病率,抑制肿瘤生长转移—特别是针对宫颈癌患者,炎症多,因此可抑制
: _& ~' T0 J( l9 S缺点:
- G9 Q, B' A2 f2 f(1)        存在封顶效应,即用药剂量达到一定水平后,镇痛效果不再随用药剂量增加而增加。; o, l6 N3 s2 l% y+ ~
(2)        不良反应的发生与用药剂量和持续使用时间相关,随剂量增加,药物的毒性反应明显增加。
) |, r" {& i' `" F# w5 G
+ j+ n9 ?0 b+ _11.        非甾体药物常见不良反应  X; J% I$ X) _2 Y
(1)        消化性溃疡、出血:消化道溃疡病史;合并抗凝血药、糖皮质激素;老年人(60-75以上);联合多种NSAIDs
8 _: q$ x* ?# t8 A+ X- s* w(2)        肝功能损伤:对乙酰氨基酚常见的不良反应8 [( T4 X- Q) U, l
(3)        肾功能损伤:60岁以上、体液不足、肾功能不全以及同时合用肾毒性药物的患者7 P0 s" f. ]2 F( D* f
(4)        心脏毒性:NSAIDs(除阿司匹林)可增加心血管事件发生风险,服用小计量阿司匹林预防心血管事件时,如联合其他NSAIDs,会降低其对心血管事件的预防作用,且胃肠道毒性风险增加8 X. B& w8 K' U5 y

- a8 u; I$ a6 y" T4 s( O. B; }12.        非甾体镇痛药物应用原则; l- p  ~. ?* R
(1)        不主张两种非甾体类药物联合使用—不会增加效果,只会增加不良反应,同时,也不推荐轮换用
$ E2 p% I8 e* S6 ?+ E(2)        如果需要长期使用或日用计量已经达到限制性用量时,应考虑更换为单用阿片类药物
5 C8 D9 Y2 N" B( F5 Z3 U( \(3)        若联合用药,则只增加阿片类止痛药的用药剂量,不得增加非甾体类抗炎药物和对乙酰氨基酚计量) Y4 P% T5 @# G1 J
(4)        需定期检测血、尿、便常规及血、尿、肝肾功能,出现异常反应及药物过量应停药并对症治疗) v5 h3 J1 g6 t+ \
& L3 m1 f. }$ Y, \
13.        常用阿片类药物
8 k1 d9 J% N( c1 Y(1)        针剂:吗啡针、芬太尼、舒芬太尼、氢吗啡酮、曲马多) ?  J# T1 P5 o. v
(2)        口服制剂:& q! t- d  L  |
        口服控缓释制剂(大概1小时左右起效):' t. \$ F; `& B' _5 G7 t2 `3 W
吗啡缓释片(美施康定)--不可掰开5 }9 n/ L8 Z. {& ^
羟考酮缓释片(奥施康定)--不可掰开( h% S& A* ^$ y  J
美沙酮片
, R8 k% @; r& J        口服即释制剂(大概20-30分钟起效):
- z6 u; Q9 y4 s) X: _6 [4 l吗啡片(一般建议不要一次性服3片以上,相当于一针吗啡计量,比较安全)、吗啡口服液(优选,在嘴里含30秒,口腔黏膜吸收一些,起效更快)、可待因片、羟考酮片
- e. z0 D, @9 w6 f: k( d( |(3)        贴剂:芬太尼透皮贴(锐舒安、多瑞吉)
! T/ k  Z1 D/ ]% Q+ b1 K0 Z0 U8-10小时才会起效,不建议起始就用贴剂,不方便滴定。是否可以剪开看下说明,现在的基本都能剪开用,药在胶里面
4 S: X1 k/ u  B# u  e恶心呕吐便秘副作用小。1 k+ [0 s7 I$ P1 H8 h
, {& q0 x2 p2 [) b! k" |- A+ X
14.        阿片类药物一般应用方案, \  K/ v! |3 u4 j4 `$ e( ]
可口服:缓释剂+速释剂
, K6 j" _, m2 K不可口服:PCA,芬太尼透皮贴,丁丙诺啡透皮贴剂8 z% t* b3 P; h1 M4 O8 L9 x: c
  P7 c) |/ ^/ n* a
15.        阿片类药物常见不良反应4 Y- g! C0 @0 ?% S9 c& [$ B0 H
(1)        便秘(长期ONLY)
9 e! s/ S9 i( g0 |( r  C( W; P可应用药物缓解,如乳果糖、番泻叶等。多喝水,膳食纤维补充剂。原理是阿片药物打乱肠道节令性收缩,影响胃排空及肠道蠕动功能降低。还可以用胃复安、莫沙必利等促进胃肠道蠕动
& L7 K! f! r6 U0 ?4 e2 P
/ I6 U1 C5 ~+ w! r2 b/ ]+ e 其他副作用在3-5天之内可耐受缓解:0 `' W4 e/ H  ?1 ]/ o

$ `9 ]$ l1 w5 X$ N(2)        恶心呕吐4 a% b6 k& i  C. b
以预防为主,一般用/换药前3-5天使用胃复安、或司琼类药物,如果都不行,可能会使用奥氮平、异丙嗪等药物来预防。* J2 h7 U) r. I+ w
(3)        嗜睡. X3 ^) a6 ?5 |& m
要分辨是睡眠补偿还是嗜睡。分辨:一叫就醒?可以正常对话?都ok,,则可多睡几天。如否,则考虑嗜睡,最好去医院。0 A# R9 u" X# u8 _$ u" g
(4)        尿潴留
7 y& K6 M: d) V3 M. M. \! b8 a0 ?多见于男性,特别是中老年男性,合并有前列腺增生病史,一般有这种情况,则加上保列治等药物。如果是女性,建议特拉唑嗪,坦洛新。如果都不行,则可能下尿管,多数病人在下尿管3-5天内缓解。如果不能缓解,则考虑换药,如将奥施康定换成美施康定或芬太尼,换一种药物可能会好些。
0 V4 e0 X" K7 L" l' h! R# c(5)        成瘾性* [# |8 I4 J4 ?- {1 Y
疼痛是吗啡类药物天然的拮抗剂,如果一直疼痛,那么成瘾性很小。成瘾性多发生在患者戒断反应中,疼痛减轻要缓慢减药9 l; x4 H/ f: u, }7 i! Z" c  l
(6)        呼吸抑制
( J7 n) p- K. y; A: e7 [血氧饱和度直线下降,降到90以下,呼吸频率降低到10以下,则需要尽快就医,看瞳孔是否变小,针尖样
, W/ J/ @( U! J8 O* D(7)        瘙痒
: Z. ]9 s+ ^4 f" Z* x7 E! E8 R, n3 [6 k不太常见,异丙嗪等抗过敏药物。如果持续性,可能需要换药5 i: F; L6 ~/ P( ]/ o. d
(8)        眩晕3 h% n; T8 f; h) g8 g; d
阿片不常见,多见于曲马多,曲马多副作用很大
! J) H/ \- H& A/ J(9)        谵妄
" w9 f* G5 p6 w; {2 C1 o, s多出现在老年或肝肾功能有异常的患者,表现为意识障碍,意识改变,无法正常对答,精神异常,认知紊乱,对话时候不自觉摆弄衣物等。多用奥氮平。
% e0 W2 ?2 t* W; Z8 m; V- L* U(10)        肌肉痉挛
8 B: l  }7 s& h2 G2 c# t' C# K睡觉的时候颤动,一般是在大剂量应用的时候,正常,不用紧张9 ~( r5 |) Z' y8 S

7 ?7 G9 D! n2 w/ @16.        阿片类药物的使用注意事项
" B+ Y0 c0 I: F(1)        每个患者对阿片个体差异大,因此阿片使用没有常规记录,在使用一种阿片类药物出现无法耐受不良反应,可更换为其他等效药物。
; d( k- X4 c/ i. x7 `/ z  e(2)        芬太尼透皮贴不应用于受刺激使用阿片类药物或疼痛未控制稳定时,反复发热(38.5以上)病人不建议使用芬太尼贴(发热会使透皮贴吸收加快,导致短时间药物过量),另外使用的时候慎用电热毯。芬太尼贴是靠脂肪吸收,如果病人很瘦,则吸收率很低,不建议用5 E, p: c3 x2 y5 N) q  m7 I& D) z: ~
(3)        阿片类药物的使用,为按时性,而非按需性。长效短效配合使用。只是疼的时候吃?会神经过敏,导致对疼痛过于敏感和不耐受。奥施康定有的病人在8个小时或者10个小时就会痛,那么可以调整其8个小时或10个小时吃一次,固定时间。
9 Y/ g: x- u7 ^8 L(4)        美沙酮对于阿片类药物耐受及神经病理性疼痛疗效好,但使用前应当评估心电图,如有ST-T段延长(400以内才可使用)则不建议使用,使用一周后续再次进行心电图检查,如有异常应当及时停药。美沙酮半衰期在56个小时左右,吃3天以上再评估效果,如果患者之前在吃其他阿片,则前两天不做减量,直到患者明确表示疼痛减轻,则逐渐减掉其他阿片药物。
4 W9 a$ B! }; }  |1 t! @4 U(5)        两种缓释制剂型阿片不建议同时使用8 @9 @" r$ E. v% c
(6)        阿片药物应当及早、足量、合理使用
) a) R4 B" Z  q8 s
# d0 X8 S0 k  u4 i, d17.        经三阶梯镇痛后,仍有10%-20%疼痛无法控制,则考虑微创介入治疗
# O0 r9 g6 F0 V7 @, ~! E, j! Z: X(1)        PCA镇痛技术
# m2 e& c0 I  `7 q$ v类似于留置针,配一个经脉止疼泵直接接到留置针或者中心静脉上。分为持续量(日常持续计量)和追加量(疼痛时候按压)。起效快,自己可控制。一般应用于癌痛患者阿片类药物的计量滴定,频繁爆发痛的控制,吞咽困难,胃肠道功能障碍以及临终患者的持续镇痛治疗。/ q1 _* ~# a6 i* N0 |# [  F; B! [& D
分为静脉和皮下和鞘内。
- E1 h3 j  A- ?! P3 N0 Z' y$ H        静脉PCA:起效迅速(5-10分钟),血药浓度稳定,最大化按需给药。7 P( V& r2 ?7 w  I! @: n& N& q
        皮下PCA:起效时间20-30分钟,部位广泛,操作简单,安全有效,医护、患者和家属更方便
6 r  N- B1 e3 t! K        鞘内PCA:量少,高效,按需给药,副作用小,是治疗难治性癌痛的理想手段之一# X& i, T  b8 I- O& W% B
(2)        神经毁损术
# C- B7 U) i' a" q: }" o, k        射频热凝术适应症:70-80℃,肿瘤浸润或治疗导致的神经病理性疼痛,胸椎转移导致的肋间神经痛应用多些,推荐用于胸部节段的神经,颈部及腰骶部等涉及肢体运动功能应慎用,除非已经存在肢体运动功能障碍
( f7 |& f% L% h  P( l" X        腹腔神经丛毁损适应症:胰腺癌、胃癌、肝癌、食管癌等上腹部肿瘤所导致的疼痛,以及其他恶性肿瘤腹膜后转移导致的疼痛。可缓解上腹部癌性内脏痛。推荐疼痛以腰背部为主、被动体位、存在消化道功能障碍以及严重不适感觉的患者应用该技术。提倡在阿片类药物使用的早期应用该技术,如果需要,可以重复使用。如果太晚,可能做不了,血管被神经包绕完了。3 b1 x) A& i5 h" X+ `+ ?
        上腹下神经丛毁损适应症:盆腔原发肿瘤或转移瘤所致的下腹部及会阴内脏痛患者。
  L  A& X) k2 R, k2 W$ |. ?9 E8 h
(3)        脊髓电刺激8 S3 J5 t) ^# \$ k- q) j! N
(4)        椎体成形术适应症:恶性肿瘤所导致的椎体转移性疼痛,存在骨折风险,经核磁或骨扫证实的有症状的椎体微骨折和/或CT提示溶骨性病变且椎体高度无明显变小。部分骨转经放疗后不能缓解疼痛也可使用该技术。如果椎体已经不完整或者已经裂开了,则不能用骨水泥,因为可能发生泄露。5 G6 B. S8 l. |% _9 _4 q
(5)        鞘内植入药物输注系统
9 S- I. g8 r( s/ @+ P1 O( d, {, W
18.        疼到无法忍受再吃止疼药?
; D, b& S% h2 E# m2 h错误×
; V5 K8 h1 q' n及时、按时 用止痛药,更加安全有效,所需计量也更低。
/ M! a& _* ]' g0 x8 b, R长期得不到止痛的患者,容易出现焦虑,寝食难安,影响生存质量,并且由此引起消瘦、衰竭、使其不能耐受原发病的手术及放化疗。: u& l' d3 i0 \" e  t4 s9 U
长期持续疼痛刺激会导致神经系统的中枢敏化,产生 “wind up”效应,可能进展为难治性癌痛,即增加阿片计量也无法控制。
! X7 {3 s* H8 O3 B# ]2 K- z疼痛敏化的表现:痛觉过敏---对伤害性刺激敏感性增强; ~1 X* R; e2 s6 h: _4 ~
                   痛觉异常---对正常非伤害性刺激引发疼痛敏感性增加(可能仅仅触碰就很痛)1 H  N; s; l: Y+ l0 R6 D' u& l1 w# W
19.        杜冷丁?' {" w  u: m% l. A9 Y/ e
止痛效果只有吗啡1/10,其代谢产物去甲哌替啶清除半衰期长(13-14h),具有潜在的神经毒性,容易产生耐药和成瘾,世卫组织已经将杜冷丁列为癌痛不推荐药物。
4 l) C0 c5 e8 N

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