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赫赛汀+MRK-003(g-secretase inhibitor(GSI)--Notch inhibitor)在vivo实验中完全预防了HER2癌细胞的复发!!见:“Targeting both Notch and ErbB-2 signalling pathways is required for prevention of ErbB-2-positive breast tumour recurrence”。& [. @3 n' n# g l) n- a% \8 P3 z
赫赛汀治疗虽然非常有效,但是患者仍然有可能复发,有些患者即使开始时对赫赛汀响应,最终仍然还会产生赫赛汀抵抗。$ q E0 Z5 l/ _+ y* ^) x
赫赛汀治疗会导致Notch通道的增强,从而导致Notch mediated 细胞增殖,而Notch通道的增强与赫赛汀抵抗相关。
& n' y& \, C" e3 L& mNotch inhibitor MRK-003与赫赛汀的合用在vivo实验中完全预防了癌症的复发。: a/ q; C6 n3 S6 J* t/ a
' C$ L/ q' U2 u8 ]* }; [4 }希望能够成真吗? |
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共10条精彩回复,最后回复于 2014-9-3 18:09
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乳腺癌与notch的关系:
4 W ~) l1 z2 L3 @* @1 A在荷尔蒙受体与HER2阳性乳腺癌中notch4 mRNA升高,而三阴乳腺癌则notch1&3 mRNA升高。7 H @2 \+ K, U- M) ^
肿瘤干细胞的notch4信号活动水平比正常分化细胞高8成,肿瘤干细胞的notch信号水平比其他肿瘤细胞高,所以禁止notch信号可以有效抑制肿瘤生长,以及阻止肿瘤的复发转移(被认为与肿瘤干细胞关系密切)。7 w- t+ k* {. Y h* x; }
通常HER2肿瘤细胞的notch1活动水平较低,但是经过赫赛汀治疗的肿瘤细胞notch1水平增高,把notch1敲掉则增加肿瘤细胞对HER2治疗的敏感度,提示赫赛汀抵抗与notch1相关。/ e- s ]9 A; i" V( O
?* e* T/ N5 \$ D+ o' ~3 B目前正在进行临床试验的notch禁止药物3 d" Y0 j' g$ }5 X0 V5 l+ r" k
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notch禁止剂为对付HER2乳腺癌的转移复发,以及三阴乳腺癌的治疗提供了一个新的希望; b5 f/ @2 R+ W9 ~( v% }
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notch禁止剂(gamma secretase inhibitor--GSI)临床试验的BBC报道http://www.bbc.co.uk/news/health-17095753,使用MRK-003与化疗药联合治疗胰腺癌。Duncan Jodrell是该项目的负责人。
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notch禁止剂单用一般不起很大作用,但是与其他药物联合使用则有意义,可以与内分泌治疗联用对付内分泌治疗抵抗,与赫赛汀,拉帕替尼联用对付HER2抵抗。notch禁止剂可以抑制肿瘤干细胞的活动,这个或许是该疗法提供的一个独特优势
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' X8 V" `: r2 I或许我们可以尝试一下赫赛汀与GSI联用的效果??也许就不转移复发了? |
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MRK003是默克制药的新药,它的正式临床数据没有查到。0 Y8 A- `8 E* S/ ^
默克似乎转向了与之类似的新药MK0752,这个药也是GSI,即notch禁止剂,已经做了一期临床。
& V9 u6 K$ ^* N; g+ r还有不少notch靶向药,有的在做三期临床RO4929097 7 C1 }/ _/ j$ Q1 y- A
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这个RO4929097临床试验是针对什么癌的,效果怎么样?6 X( f+ ]* B9 \' s' \
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这个RO4929097临床试验是针对什么癌的,效果怎么样?. P- k* ~, E. k3 F& _
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使用MRK003的研究仍在继续,MRK003与MK0752是类似的药物,MRK003的结论似乎可以直接适用于MK0752,见“The Gamma Secretase Inhibitor MRK-003 Attenuates Pancreatic Cancer Growth in Preclinical Models”,该文的作者有默克制药研究人员,实验使用MRK003,但是最后的结论是,MK0752应该有同样的效果,MK0752的临床试验正在展开(MK0752治疗胰腺癌的临床试验NCT01098344)。所以用MK0752,MRK003应该效果一样,MK0752临床数据多,以后就用MK0752。但是,尽管在老鼠试验中,MRK003+赫赛汀完全消除了乳腺癌的复发,相关临床试验还没有查询到!!打算直接写信问问文章作者。. S5 O8 H3 x: M8 K0 O2 T
4 D4 k' J1 w+ y* K$ sR04929097是罗氏的GSI,与MK0752属于一个类别(γ-secretase inhibitors--GSI)。临床做了:与阿法斯汀合用治疗神经胶质瘤;与吉西他滨合用治疗胰腺癌;与紫杉醇,卡铂合用手术前治疗三阴乳腺癌;与阿法斯汀合用治疗直肠癌;治疗乳腺癌脑转;肺癌,。。。。。。。。。太多太多,这个药看来罗氏是花了血本了,铁了心要推上市了!!值得关注!!
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1 G8 q6 ~6 U- c& Z: I$ X也许notch inhibitor就是下一代的靶向药!!. s# o7 ]. v0 C
, Z. y8 [6 m3 U e% m! o5 m5 ?1 g% \% F我再去查询一下这个药的临床结果,如果好的话,是不是也可以试吃?5 `+ M1 [& h8 s" D
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