乳腺癌或可被“治愈”，乳腺疫苗5年0复发

作者：淼淼

9 [7 t4 D- Q5 _3 b, U7 K8 a

疫苗，可以说是人类最伟大的发现之一。

3 ^2 q, A0 N( n3 D9 ^/ w

从1976年全球第一款牛痘疫苗问世以来，人类在漫长的历史长河中，为了摆脱毁灭性的疾病挑战，不断研发各类疫苗，才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等致命疾病。

作为阻拦传染病蔓延的利器，疫苗拯救了无数生命。在新冠疫情期间，疫苗作为对抗新冠的主力选手红极一时，mRNA疫苗更是乘着新冠的东风，迅速发展、产业化。

但实际上你可能不知道，mRNA疫苗的研发初衷是为了治疗癌症。

疫苗在癌症中的应用，实际是其在医疗领域的延伸。因为无论是用于预防传染病还是预防或治疗癌症，疫苗都可以通过类似的机制来发挥作用：把肿瘤抗原作为免疫物质注射到体内，然后激活免疫细胞，将癌细胞识别为需要消除的外来物质。近30年来，除了不断研究的肿瘤药物，人们对癌症疫苗的研究也从未中断过。

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示：全球乳腺癌新发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌。中国女性每年新发乳腺癌病例约30.4万例，死亡人数高达７万余例。

2020年我国女性癌症乳腺癌占比第一

- L- }( c, P. s3 v

面对如此高发的疾病，难道我们除了确诊后治疗就没有其他办法了吗？其实不然。

在2020年的乳腺癌年度盛会——圣安东尼奥乳腺癌大会上，公布的一款GP2疫苗的临床试验结果，所有接受GP2疫苗治疗的患者，5年随访，乳腺癌复发率为0%！结结实实震撼到了大家。

这是一项前瞻性，随机，安慰剂对照，单盲，多中心，IIb期临床试验。该试验的主要目的是确定新型肿瘤疫苗HER2衍生肽GP2联合免疫佐剂GM-CSF是否会降低乳腺癌的复发率。

入组患者共168例，其中有96例HER2有 3“+”的患者。这些患者已进行标准乳腺癌根治手术，术后也接受了曲妥珠单抗的规范治疗。随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用 GM-CSF两组。GM-CSF是一种免疫佐剂，为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子，以刺激抗原提呈细胞的增多，确保免疫反应的正常进行。

% }5 D' C9 N! O' o7 e

GP2组在前6个月共计接受6次皮下注射GP2+GM-CSF，每3-4周一次，作为初次免疫。之后每6个月接受4次加强注射。

- `* o  |) J8 |# }: C

在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的HER2阳性乳腺癌患者，5年DFS（无病生存期）发生率为100%，而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。

从下面生存曲线的图来看，通俗的说法，治疗组从起始治疗，到治疗5年后，所有病人无一复发！因此，看到的是一条直线。

( h7 a# t3 S" _1 [  w' a' v8 a% g2 \( C

也就是说，GP2组的HER2阳性乳腺癌患者很有可能就这样被“治愈”了。

安全性方面，GP2没有SAEs（严重不良事件），表现出良好的耐受性。GP2通过了局部皮肤试验和免疫试验，获得了强有力的免疫应答，这表明在PIS（预后免疫评分，一种预后指标）完成后6个月达到了免疫峰值。

# X, P2 m  B4 g+ B% o$ i! i

什么是GP2？

肿瘤疫苗是通过免疫接种激发机体对肿瘤的特异性免疫应答，从而发挥抗肿瘤的作用。肿瘤细胞也有容易被免疫系统识别的特殊“标签”，即肿瘤抗原。人类表皮生长因子受体 2（HER2）是乳腺癌中最受关注的抗原之一。

3 b! B* i; ]& x4 M; r( {% Z

HER2/neu是一种细胞表面受体蛋白，在75%的乳腺癌和其他各种常见癌症中都有表达。GP2 是 HER2/neu蛋白的 9 个生物氨基酸肽，可以训练患者的T细胞识别并摧毁表达HER2/neu的癌症细胞，避免复发。

5 \- t2 p$ l  e- u3 T& @% y/ V; P* m

GP2与FDA批准的免疫佐剂GM-CSF联合使用，可刺激抗原提呈细胞的增殖。

' n( g5 E# `  r. ]9 {7 ^6 G

临床研究显示，对GP2敏感的T细胞，对于表达HER2/neu的肿瘤具有显著的识别能力。乳腺癌和卵巢癌特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）都能识别GP2，并在体外显示出了诱导肿瘤特异性CTL产生的能力。

尽管HER2阳性乳腺癌目前已经获批了众多药物，预后较好，但仍然有八分之一的女性会出现复发。这项重磅研究的出现，预示着GP2疫苗+GM-CSF将带给HER2阳性乳腺癌患者带来真正的治愈希望。

9 F! Q$ ?5 g9 n: h

据了解，目前这款疫苗的III期临床试验关键步骤已经完成，预计这项代号为FLAMINGO-01 的实验将招募大约 498 名患者。

我们期待这款疫苗能顺利完成临床试验，早日获批上市，给乳腺癌患者带来更长的生存获益。我们相信科学家们正夜以继日地在抗癌道路上不懈前进，终有一天，肿瘤疫苗能够成为人类的一大利刃，助力攻克癌症。

3 h8 L5 G3 B; `- y