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[咨询交流] 关于MET耐药上 184的问题

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271577 48 吕超 发表于 2022-6-10 20:14:48 |

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本帖最后由 吕超 于 2023-11-27 22:04 编辑

很多群友一旦MET耐药进展不分青红皂白直接要上184,这是错误的。
不管是原发MET14跳突,还是原发MET扩增,以及EGFR耐药后的MET扩增耐药,都有可能产生MET19外显子 D1228X,Y1230X,甚至 1245 1246 1239 等等耐药点突变,这些的确是一型MET抑制剂的耐药机制。但是上述MET耐药仅仅占了MET耐药的30%到40%,其他的耐药机制有很多,例如有克唑替尼耐药出现1195V耐药,有的出现MET重排融合,有的出现继发MET扩增,有的出现KRAS突变,有的出现继发HER2突变,有的出现PI3K2A突变,有的出现其他下游通路突变,有的甚至出现EGFR和ALK融合突变崛起(原发低丰度),甚至有的原因不明,这些突变直接上184或梅沙作用就是错误选择。

因此二次基因检测就在所难免,基因检测基本上分为组织和血液。
NGS血液检测,对骨转,肝转,肾上腺转移检出率很高,值得尝试。但是肺内转移和脑部转移血液检出比较难。对于肺部组织或胸水还是比较不错。脑部只能放疗处理了。

希望和大家讨论,争取不走弯路。



对于继发的各种MET耐药突变,基本上上调了10倍以上的IC50数值,但是如果能有效抑制住这些突变,会下调METTKI的IC50值,重新有效。
如果有效控制这个需要细致讨论。

另外 论坛上说 MET 一线280耐药后,克唑替尼就无效了,这个也是有些绝对,有些280引起的MET耐药突变,克唑替尼是有效的,虽然几率不高,这就与基因检测很有关系的。





                               
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48条精彩回复,最后回复于 2024-2-21 13:35

吕超  大学二年级 发表于 2022-6-11 09:13:53 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
这是国外一次统计的耐药机制。
可能克唑替尼临川批准的较早,病例多一些。

                               
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向阳花123  大学三年级 发表于 2022-6-11 21:54:19 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 河南

                               
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今天遇一患者联合280四个月,基因检测出MET19外显子Y1230C错义突变耐药位点

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启盼永远  初中二年级 发表于 2022-6-11 22:10:15 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
楼主,您好。我愛人肺腺癌19突变,骨肝脑转,三部位均做过放疗处理。联280稳定较长时间,现又大网膜转,又联184,不耐受,且效果一般。近期血液基因突变无靶点,现按常识,需进行化疗,但还想在靶向药上下点功夫,想得到楼主的指导。谢谢

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吕超  大学二年级 发表于 2022-6-11 23:40:45 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
对于腹膜转移经验不足,184不耐受,不想化疗,280+安罗替尼 可以试试,注意调整安罗剂量注意安罗副作用,一切需要主治医师决定最好。

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启盼永远  初中二年级 发表于 2022-6-12 22:15:01 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 美国
谢谢楼主。您的指导意见是280十安罗。是不是9291就不用了,只用280十安罗,我这样理解对吗?

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吕超  大学二年级 发表于 2022-6-12 22:56:01 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
启盼永远 发表于 2022-06-12 22:15
谢谢楼主。您的指导意见是280十安罗。是不是9291就不用了,只用280十安罗,我这样理解对吗?

19突变肯定要加奥西替尼的

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吕超  大学二年级 发表于 2022-6-12 22:57:19 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
向阳花123 发表于 2022-06-11 21:54
今天遇一患者联合280四个月,基因检测出MET19外显子Y1230C错义突变耐药位点

即使出现1230C,进展也需要一段时间甚至很久,需要慢慢提高丰度,如果肿瘤指标敏感可以检测。

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吕超  大学二年级 发表于 2022-6-13 00:44:34 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
启盼永远 发表于 2022-06-11 22:10
楼主,您好。我愛人肺腺癌19突变,骨肝脑转,三部位均做过放疗处理。联280稳定较长时间,现又大网膜转,又联184,不耐受,且效果一般。近期血液基因突变无靶点,现按常识,需进行化疗,但还想在靶向药上下点功夫,想得到楼主的指导。谢谢

最大的问题是基因检测没有得到有效信息,那只能各种试药。280联合抗血管生成,下游通路抑制剂,,,

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吕超  大学二年级 发表于 2022-6-13 07:46:32 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
本帖最后由 吕超 于 2022-6-13 07:47 编辑

METTKI耐药后的机制很复杂,例如有的出现Braf扩增或突变,就需要封闭这条下游通路,而盲试184 梅沙 并不是好的选择。
这是前几天有的患友私信我后,基因检测的结果。

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