度伐利尤单抗在美获批用于治疗广泛期小细胞肺癌

唯一证明联合依托泊苷+卡铂或顺铂均有显著生存获益的PD-1/PD-L1 免疫疗法

2020年3月30日——阿斯利康公司今日宣布，度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：英飞凡，Imfinzi）联合标准治疗（SoC），依托泊苷+卡铂或顺铂（铂+依托泊苷）化疗方案，已在美国被批准作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗方案。

美国食品药品监督管理局（FDA）根据III期临床研究CASPIAN的阳性结果予以批准，该研究证明与标准治疗相比，度伐利尤单抗联合标准治疗（SoC）铂+依托泊苷的化疗方案，延长了患者的总生存期（OS），具有显著的统计学差异和临床意义。

& H# y7 w  Z9 F$ U* g0 c小细胞肺癌是一种侵袭性强、生长快速的肺癌类型，尽管最初化疗有效，但通常会复发和迅速进展。

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示：“度伐利尤单抗在美国获批，为急需治疗新选择的广泛期小细胞肺癌患者带来了新药物。度伐利尤单抗是唯一一个免疫肿瘤药物，证明其与化疗联用时，能同时显著延长患者生存和提高肿瘤缓解率，为治疗小细胞肺癌这种致命性疾病，向前迈出了重要一步。”

加利福尼亚州圣莫尼卡市加州大学洛杉矶分校医学中心血液学与肿瘤学副教授兼 III期临床研究CASPIAN主要研究者Jonathan Goldman博士表示：“广泛期小细胞肺癌患者持续面临着预后差的困境，寻找新药物来改善这些患者的预后一直是巨大挑战。CASPIAN研究让临床医生可以选择度伐利尤单抗联合依托泊苷及卡铂或顺铂使用，为患者带来了有效且耐受良好的重要一线治疗新选择。”

2 F7 h5 Z3 ~0 g$ z- U1 ^III期临床研究CASPIAN研究有两个主要终点，对比实验组与SoC组。在度伐利尤单抗联合SoC组中，死亡风险降低了27%（风险比为0.73；95% CI 0.59-0.91；p=0.0047），中位OS为13.0个月，对比SoC组10.3个月。结果还显示度伐利尤单抗联合SoC组经确认的客观缓解率提高（68%对比SoC组58%）。度伐利尤单抗联合SoC的安全性和耐受性与这些药物的已知安全性一致。CASPIAN研究的度伐利尤单抗联合 SoC的数据已发表在《柳叶刀》杂志上。

8 V. D9 K. Z! g# @* g% q第二个试验组评估度伐利尤单抗和tremelimumab 联合 SoC方案的结果显示未达到主要终点。 该分析的详细信息将在即将举办的医学会议上发表。
3 F% Y: b5 R5 @* q6 a
! u( P* g# a& L: f# d: S4 z# oCASPIAN研究中，使用固定剂量的度伐利尤单抗（1500mg）联合化疗，每三周给药一次，持续4个周期，然后单药维持每四周给药一次，直到病情进展。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗也正在进行III期ADRIATIC研究，对局限期小细胞肺癌同步联合放化疗后的维持治疗进行探索，预计将在2021年取得相关数据。
基于III期临床研究CASPIAN的结果，度伐利尤单抗于2020年2月在新加坡获得全球首个广泛期小细胞肺癌适应症的获批。目前，欧盟与日本也在评估基于III期CASPIAN研究结果，批准度伐利尤单抗联合依托泊苷+卡铂或顺铂，一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的注册申请。

. y! X( G: g2 t. d# H小细胞肺癌
& R, g0 J: y0 G$ h4 Z$ H肺癌是男性和女性中癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。肺癌大致可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，约15%为SCLC。约三分之二的SCLC患者诊断为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），这些患者已广泛扩散至整个肺部或身体其他部位。 这类患者预后极差，仅6%的SCLC患者在诊断后5年仍可存活。

CASPIAN临床研究
CASPIAN研究是一项随机、开放标签、全球多中心的III期临床研究，在805例ES-SCLC患者中探索一线疗法。该研究比较了度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂化疗，或度伐利尤单抗联合化疗及第二种免疫疗法tremelimumab与单用化疗的效果。在试验组中，患者接受四个周期的化疗。相比之下，对照组允许最多6个周期的化疗和可选预防性脑照射。该研究在23个国家的200多个中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东等。两个试验组的主要终点均为总生存(OS)。
' v! x" H/ H% r' _- P, Q
度伐利尤单抗
度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：英飞凡，Imfinzi）是一个人源的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。
: A" ]  N9 _) m8 J" r: r9 C
. ~3 _7 F% p* s0 \& w基于III期临床试验PACIFIC研究结果，度伐利尤单抗已在61个国家和地区获批用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌，包括美国、日本、中国和欧盟。度伐利尤单抗已经在包含美国在内的全球15个国家和地区被批准用于经治晚期膀胱癌患者的治疗。

: {: }0 V) |+ ]5 L1 H/ _3 ~作为广泛研发计划的一部分，度伐利尤单抗目前正以单药或者联合CTLA-4抗体tremelimumab以及其它新的药物的形式，探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。

( M1 `( f1 w9 v% p9 q3 eTremelimumab
! V7 D; j' B! t2 c5 YTremelimumab是一种人源化单克隆抗体，具有靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4) 的活性。Tremelimumab阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答。目前正在进行Tremelimumab与度伐利尤单抗的联合治疗用于NSCLC、SCLC、膀胱癌、头颈部癌和肝癌的临床试验。
9 h, ]5 q, q- b& i' J
阿斯利康在肺癌领域的研究
阿斯利康拥有多个已经获批或者正处于临床研发后期的药物，适用于不同分期、不同治疗阶段和不同作用机制的肺癌疾病。我们的目标是通过已经上市的吉非替尼、奥希替尼，通过正在进行的ADAURA、LAURA和FLAURA2 III期临床试验，来满足EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者未被满足的治疗需求，大约10%-15%的欧美非小细胞肺癌患者和大约30%-40%的亚洲非小细胞肺癌患者会从中获益。
; z6 {3 P+ w3 u% k& o  `6 ?# `
我们还致力于通过正在进行的SAVANNAH和ORCHARD II期临床试验来解决肿瘤的耐药机制，这些试验是关于奥希替尼与选择性c-MET受体酪氨酸激酶抑制剂savolitinib以及其他可能新药的研究。Enhertu（trastuzumab deruxtecan），一种HER2导向的抗体药物结合物正在开发用于治疗转移性非鳞状上皮HER2过度表达或HER2突变的NSCLC，并且正在与其他抗癌治疗联合进行试验。
& q# j+ S& I, T* f( j
" y5 L2 ^$ o* s6 ^. I: t* R% i此外，阿斯利康正进行一项广泛期晚期免疫肿瘤研究项目，着重对无靶向基因突变的肺癌患者进行研究，此类患者占所有肺癌患者的四分之三。PD-L1抗体度伐利尤单抗正在作为单药或联合tremelimumab和/或化疗开发用于晚期疾病患者（POSEIDON和PEARL III期临床试验）以及疾病早期（包括可能治愈的）患者（AEGEAN、ADJUVANT BR.31、PACIFIC-2、PACIFIC-4、PACIFIC-5和 ADRIATIC III期临床试验）。度伐利尤单抗也正联合疾病早期的潜在新药进行II期联合用药临床试验，包括NeoCOAST、COAST和HUDSON。

阿斯利康的肿瘤免疫治疗研究策略（IO）
肿瘤免疫治疗是通过激活患者的免疫系统攻击肿瘤的治疗策略。我们的免疫治疗药物组合旨在克服肿瘤对免疫系统的抑制。针对大部分癌症患者，我们相信免疫治疗将会为他们提供前所未有的治疗机遇。

阿斯利康正在探索一项综合性临床试验项目，将度伐利尤单抗单药或度伐利尤单抗联合CTLA-4抗体tremelimumab用于多种肿瘤类型、疾病分期和治疗线数，并在适当时使用PD-L1生物标志物辅助治疗决策，以便为患者提供最佳得治疗策略。另外，我们的免疫治疗药物联合放疗、化疗，以及来自我们公司和合作伙伴的小分子靶向药，将具有为更广泛的癌症患者提供新的治疗策略的潜力。
& G* i& q# \& n$ \0 C
阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康在肿瘤领域的研究源远流长，我们迅速壮大的新药组合将改变患者的生活，并为公司未来发展带去无限可能。凭借2014至2020年间至少6款新药的上市，以及一条由在研小分子和生物制剂充实的研发管线，公司致力于推动肿瘤业务成为阿斯利康的关键增长驱动力，并将研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四个疾病领域的肿瘤。除了阿斯利康的核心能力外，公司还积极寻求创新的伙伴关系和外部投资，加速实现我们的战略，比如我们投资Acerta制药公司用于血液病研究。
4 [$ ~; i3 Q1 E3 Z
3 A1 H  c8 C2 o' M- M' B' ^6 s* Z  Z通过运用肿瘤免疫疗法、肿瘤的驱动基因及耐药机制、DNA损伤修复和抗体偶联药物复合体四大科学平台，倡导个体化组合的发展，阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

1 q# Q, E& |9 E2 [' X& L4 R" X, S) ]声明
这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

8 ^2 O1 s- X) G
阿斯利康
阿斯利康是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、心血管、肾脏及代谢、呼吸三大主要疾病领域。阿斯利康的业务遍布100多个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com 。

. Y- ^% ?1 @! I1 T6 D4 E( Z参考文献
1.National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Available at https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. Accessed March 2020.
. d0 _) N0 K. W2 N" L, C2.Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? Journal of Oncology Practice, volume 14, issue no. 6 (June 1, 2018) 369-370.
3.Paz-Ares, L. et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2019;394(10212):1929-1939.
4.World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed March 2020.
: T  L; T. b$ X/ w5.LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed March 2020.
6.Cancer.Net. Lung Cancer – Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. Accessed March 2020.
7.Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
8.Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
2 g5 k6 D, f: E# K9.Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: A Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
10.Pakkala, S, et al. Personalized Therapy for Lung Cancer: Striking a Moving Target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.
" E+ C( h1 D; ?" S


# u  n3 R1 d# J% K
* x0 L) X$ f9 U! d
1 [. D% D, N( T