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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。
* h8 B4 @. Z$ L: \: P; ~每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。+ |4 H( T; p: D+ J" t0 V
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。# F0 q! L+ q$ ]4 N6 G: \( x! P
. Q$ S2 u" K# B e- D( |% i" B 2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。; J, e+ v: p) L N9 v, V2 y
BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。
( e v8 K3 o( F: F" h$ I7 a8 Y D( vBIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。# E4 {, t3 U% n
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
% _! v1 z1 h& H- h7 b ?7 H+ x与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。
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* l! T; B; \2 F/ L' q# j 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。
) a. Q# H+ B, T) r XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。
7 Z; v$ v, B" Y. g7 V. V l XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂" E1 V7 I% Z' E* @
XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。
; e' e y' L" u$ M" Q XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
( \- P7 r, s! t; i/ }, H, R/ A 如果副作用较大,二药可相应减量。 \2 s- T) v' P# O1 Q
XL184其它联合方案
: j: ~' G( `" Y. U* y. ^, f. v- J XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑
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4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。
" J o0 O8 y2 o" v; B% } 在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
9 ~; B, R A8 f+ X: M# c$ ~$ | 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。0 v3 n9 y6 G9 I2 ?5 n6 d* z' e3 n, A1 I
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg
7 k: v% z% K* n R& `* r- }1 N不需要辅料。5 |; ]' r- }- W$ @3 n. s Q/ C
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
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: w8 A9 y D4 L2 A j 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。$ S ?# P8 ^- k( a6 A& U+ W
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。
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9 O3 n/ i+ ?4 c/ s0 `/ N ` V; ~老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。 u5 M8 V E: `. d3 y/ ^
从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。
" L" y5 o# _' c. F% C" M7 Y% Q比例1:2以上就成。
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5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。6 ~/ s$ W) g, b1 b/ J8 A/ m' V
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6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
3 {/ u4 k0 M; @ j! S) x 服用方法:
% ?2 B; r: x& G推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
( h* B2 b$ E6 Q, j9 G2 J$ t5 L300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
/ d. g' ~2 X) T2 b8 p( d1 r非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。
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7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。
" E4 G* v4 x; O- `& d! s注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。/ E' g$ w" `6 O4 }2 G/ @
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程6 y" `. [$ M- H) q, p
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒6 ~9 z; S$ O" l k3 X4 T, L
依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。! D$ Y' {1 A4 C
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
% G/ Q$ Q. F" k7 Q 医保乙类药。
, o3 }; n6 i& M( F注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。
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; o$ ~. b+ w6 c4 P2 ^: \: o. F 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
9 b2 M$ i' U% v; u3 }" R 甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。0 F1 F- ?# z0 h: B7 e! K
/ z8 a' D$ f' M4 j# ? 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B7 Z( L' p& U' n8 l% l8 |
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
! Y4 P) _5 P; Z/ h 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。
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10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。
. d) ]5 ?6 U n; t e) P胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
1 ?: N& X# L) o# v+ S, Y INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。
, J% i, i! h0 E$ b0 @0 n7 j主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。' z$ F+ A4 e4 B$ m
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