 作者：Vv 曾经很多人问我，抗癌过程中，通往治愈的心得是什么？ 时刻保持敬畏之心，时刻为下一场“战斗”做好充分准备。 2021年12月，李哥在复查CT时，纵隔观察到小淋巴结影。近一个月，伴随着血液肿瘤标记物SCC的上升和影像动态监测下淋巴结渐渐增大，这个预料之内的“坏东西”还是在暂停K药22个月后如约而至，22个月的PFS相比2021 ASCO上公布的PACIFIC更新随访结果中位PFS 16.9个月，我们还赚了5.1个月，也算是一点安慰。  PACIFIC研究 证实III期不可切除非小细胞肺癌根治性放化疗后未进展者，接受I药（Durvalumab）巩固治疗可获得显著生存期获益，根据2021年美国临床肿瘤学会ASCO摘要公布的更新随访数据显示，I药组42.9%的患者总生存率超过5年，33.1%患者5年时间处于无进展生存状态。 我们的治疗与原有的PACIFIC模式存在着很多细节上的差异： 我们选择了在肺癌领域数据相对较好，临床资料较丰富，结合面积较大且PD-1抑制率相对较高（PD-1占位>95%、抑瘤活性 10mg/kg 92.5%）的K药，同时参考免疫联合放疗关于放疗介入时间的小型临床研究，几乎在放疗期间按周期同步完成了K药的治疗。 选用的化疗药物是依托泊苷+铂类。 放疗剂量为69Gy。 由于患者副作用不耐受，主要是一型糖尿病、肺炎和神经相关毒性，我们选择在几次单K巩固治疗后，暂停免疫治疗。 此次新发淋巴结在意料之中，也提前做好了充分的准备 按照原有计划，我们打算做完6个月的K药巩固治疗后考虑停药（主要由于患者副作用大，无法长期使用免疫治疗），但由于在接受K药3个月治疗后一型糖尿病开始明显加重（空腹血糖达到25），我们被迫停药。由于免疫治疗接受的时间较短，药物暴露不足，受体占有率未达到稳态，免疫治疗的效果并没有充分的发挥，这也可能是此次复查进展的原因之一，这也为“再挑战”免疫治疗提供了依据。 停药后肿瘤进展，能否再实现免疫治疗敏感性，是再挑战的关键问题  早在CheckMate-153研究中发现，接受1年O药治疗停药的患者，有34例在进展后重新接受O药治疗，其中1/3的患者无法从中获益，在另一项I药晚期实体瘤研究中发现160例患者治疗1年后未出现进展，选择暂停用药后，70例（43.8%）出现进展后重新使用I药进行治疗，疾病控制率为52.4%。同样在K药的相关临床研究中，主动停药（既定时间为1-2年），再次挑战K药的DCR达到了70%。由此可见，既定疗程后再次挑战免疫治疗，患者仍有较高的机会再次激发免疫抗肿瘤反应，甚至长期获益。 新方案、新挑战  在经过CT动态观察和肿瘤标记物连续检测，结合患者其他影像学资料、临床症状（近期体重下降、出现乏力）医生果断判断为疾病进展，并制定了以免疫治疗为基础的联合方案，在肯定患者免疫应答疗效的前提下，选择通过局部放疗（30-40Gy）处理寡病灶，同步联合I药（PD-L1）治疗（寡进展建议局部处理，广泛进展的话可以考虑联合CTLA-4、化疗、抗血管生成、tim3 、CAS8、TIGHT等方案）。值得注意的是，重新用回“改良版”PACIFIC模式，根据患者以往的应答情况，毒性反应，量身定制个性化方案，也是免疫治疗今后发展的趋势。 在医院的病房里，看着药剂缓缓滴入李哥的身体，内心的情绪不知如何表达，想想这三年来抗癌路上的风雨，眼含泪光，充满坚毅，不是因为有希望才去坚持，而是因为坚持才有希望。 我顿了一下，笑着对老李说：“爸，打完这场硬仗，我们回家好好过年。“ |
