终结无药悲剧！小细胞肺癌迎来免疫治疗新时代！

与癌共舞论坛 与爱共舞订阅号

据2017《中国肿瘤的现状和趋势》报告显示，肺癌已连续16年位居我国恶性肿瘤发病首位，2015年我国因肺癌死亡人数约为63.1万例，死亡率为45.87/10万。近年来，肺癌的发病率还在逐年递增，并呈现出年轻化趋势。肺癌可以分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中小细胞肺癌约占肺癌的15%，是一种侵袭性强，增殖迅速，预后较差的恶性肿瘤。

众所周知，脑膜转移因其凶险程度引起了大家的广泛关注，在所有非小细胞肺癌患者中，仅有3%-5%会发生脑膜转移；而在EGFR突变阳性群体中，这一比例却高达20%。也就是说，拥有EGFR突变的患者，与野生型相比，既有了许多靶向药可以吃，又承担了一份脑膜转移的较高风险。

30年来小细胞肺癌一直面临治疗困境

根据我国临床现状，大多数患者往往在确诊为小细胞肺癌后已到晚期，错过了最佳手术机会。含铂双药化疗、同步放化疗是标准的一线治疗方案。而这30年内一直未有新的进展。另外，早期开发的靶向药物的临床测试均不太理想，使得小细胞肺癌患者错过了靶向药这波重要的二代治疗方案，这些都是小细胞肺癌患者预后较差的原因。一旦被确诊为小细胞肺癌，整个家庭仿佛被蒙上一层厚重的阴影。

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长、CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员、吉林省肿瘤医院程颖教授介绍：“小细胞肺癌是最具侵袭性的肺癌亚型，进行迅速，当患者出现呼吸困难症状和持续咳嗽等症状才想到就诊时，常常已经出现转移。依托泊苷联合铂类化疗仍然广泛期小细胞肺癌一线治疗的标准方案已经有30余年，虽然多数患者接受初始治疗后获得缓解，但很快复发耐药，而且复发后缺少有效治疗，因此广泛期小细胞肺癌5年的生存率非常低。”

今时不同往日，免疫疗法打开新时代大门

2018年的世界肺癌大会，泰圣奇®+依托泊苷/卡铂 IMpower133 方案掀开了ES-SCLC治疗新篇章。广泛期小细胞肺癌一线治疗迎来 新生机。接下来我们详细介绍一下IMpower133临床试验，为何它对于SCLC治疗有着划时代的意义。

2016年~2017年5月，26个国家106个中心的403例患者纳入该项IMpower133全球多中心、随机双盲研究。主要临床终点OS泰圣奇®+依托泊苷/卡铂对比传统化疗12.3 vs10.3个月，降低30%死亡风险。这是首个一线SCLC OS突破一年的临床研究。除了中位OS，更需要引起我们关注的是一年OS率，超过一半应用泰圣奇®+CP/ET患者一年仍然存活，首次小细胞肺癌一年生存率超过50%，极大的提高了患者的生存获益。

另一个主要临床终点PFS，泰圣奇®+依托泊苷/卡铂显著延缓ES-SCLC患者疾病进展，中位PFS 5.2 个月vs. 4.3个月，疾病进展风险下降23%，1年PFS率翻倍。这是目前为止，SCLC中唯一一个双终点阳性的一线免疫临床研究。

泰圣奇®是罗氏自主研发的用于肿瘤免疫治疗的创新单克隆抗体。与专门针对PD1的肿瘤免疫疗法不同，泰圣奇®通过和肿瘤细胞表面以及肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白结合，不但可以阻碍PD-L1与PD-1受体的结合，还可以阻止PD-L1和B7.1受体结合，既帮助人体免疫系统识别肿瘤细胞，又可以进一步激活人体免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞。

一项大型META分析纳入截止2016年底的19项临床研究，12项使用PD-1抑制剂[n = 3232]，7项使用PD-L1抑制剂[n = 1806]，包含的药物有nivolumab, pembrolizumab, atezolimumab, durvalumab和aveluma。分析发现，相对PD-1抑制剂，PDL1抑制剂任意等级肺炎发生率更低，3-4级肺炎发生率也更低。

在临床用药时，安全性是需要考虑的非常重要的因素之一，尤其是免疫性肺炎。而泰圣奇®作为PD-L1抑制剂，在IMpower133研究中，泰圣奇®+卡铂/依托泊苷 vs.卡铂/依托泊苷不良反应发生率相当，且未发现新的安全事件。可见，泰圣奇®的上市开创免疫疗法新格局 ，实至名归。

程颖教授表示：IMpower133 研究是免疫治疗在广泛期小细胞肺癌一线治疗获得阳性结果的首个III期研究，在这项研究中中国也贡献了100例患者。研究显示，泰圣奇®联合化疗组的中位生存期达到12.3 个月，与标准化疗相比，泰圣奇®联合化疗可以显著延长广泛期小细胞肺癌患者的总生存，降低死亡风险。IMpower133研究是30 年来在广泛期小细胞肺癌患者系统治疗中首个获得中位改善的III期的研究，是广泛期小细胞肺癌一线治疗的里程碑事件，为广泛期小细胞建立新的一线治疗标准，泰圣奇®的上市意味着中国小细胞肺癌正式跨入了免疫新时代。

小结

伴随泰圣奇®在中国的上市，标志着罗氏在中国的肺癌治疗领域将实现全覆盖，为广大中国肺癌患者提供全面的肺癌个体化治疗选择。此外罗氏也正在NTRK、ROS1等肺癌罕见靶点进行III期临床研究，进一步推进肺癌的个体化治疗。

罗氏其他产品仍值得关注

罗氏已在我国基本覆盖肺癌领域全线产品，比如治疗 EGFR 基因突变非小细胞肺癌药物特罗凯®（通用名：盐酸厄洛替尼），抗血管生成药物安维汀®（通用名：贝伐珠单抗），治疗 ALK 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌药物安圣莎®（通用名：阿来替尼），以及治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫创新药物泰圣奇®（通用名：阿替利珠单抗）。如今，正是多学科协同合作及更多创新药物的出现，才能一起更好推动科学的发展，改善人们的生活，为患者带来一个又一个长存的希望。