| 摘要 近年来，PD-1、PD-L1类免疫治疗药物在各类肺癌治疗中起到日趋重要的作用，显著提高了晚期肺癌患者的长期生存率。但免疫治疗药物，尤其是进口药物普遍并未纳入医保报销目录，患者需要自费，并一度承受了巨大的经济压力。好在，一些进口免疫治疗药物已经启动患者援助项目，通过支付模式的创新和慈善援助提升患者的医药可及性。 今年8月，在小细胞肺癌领域表现优异的阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇®）更是将慈善援助项目进一步升级，使患者用药费用进一步下降约50%。在2年援助期限内，患友们月均花费仅为5467元——这已是进口免疫治疗药物的价格谷底。用国产药物的价格，享受进口原研免疫治疗药物的疗效与安全性，这对于广大肺癌患者来说可谓重大利好。 挑战小细胞治疗难题： 阿替利珠单抗实现小细胞肺癌 免疫治疗药物零的突破 阿替利珠是一种PD-L1单抗，可以激活人体抗肿瘤免疫反应，是首个在中国获批上市用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的免疫药物，让中国小细胞肺癌患者进入免疫治疗“新时代”。 据全球多中心三期临床试验IMpower133研究结果显示，阿替利珠单抗联合化疗序贯阿替利珠单抗单药维持治疗中位总生存期（mOS）达15.7个月，而安慰剂组进入维持治疗阶段患者中位总生存期（mOS）仅为11.3个月（HR=0.67；95%CI：0.49-0.90）；在更长时间的随访中，阿替利珠联合化疗组中1/3的患者生存超过18个月，超过1/5患者生存超过2年，且可显著改善患者的健康状况与生活质量。 IMpower133成功开启了广泛期小细胞肺癌一线免疫加化疗的时代，为广大病友提供了疗效更好和更安全的治疗选择，是近30年来小细胞肺癌治疗领域里程碑式的突破。  图一 IMpower133试验的生存曲线，紫色为阿替利珠单抗联合化疗组 力克非小细胞肺癌： 单药和联合化疗均能持久获益 非小细胞肺癌是肺癌中常见的类型，一部分如EGFR突变、ALK融合的非小细胞肺癌可以通过靶向治疗控制，而那些没有靶向药可用的患者则可以通过接受免疫治疗延长总生存。截止到目前，阿替利珠单抗在中国已获批晚期非小细胞肺癌两个适应症，一个是PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌一线单药治疗，一个是联合培美曲塞+铂类化疗用于晚期EGFR/ALK阴性非鳞癌治疗。 据全球多中心III期临床试验IMpower110的研究结果，阿替利珠单药一线治疗PD-L1高表达（TC≥50%或IC≥10%）的野生型晚期非小细胞肺癌患者中位持续缓解时间达到 38.9个月，中位总生存期(mOS)达到 20.2 个月，降低死亡风险 41%；且安全性及耐受性良好。鉴于阿替利珠单抗的卓越疗效和安全性，目前已获得ASCO(美国临床肿瘤学会)、ESMO（欧洲医学肿瘤学会）和CSCO（中国临床肿瘤学会）等权威指南推荐阿替利珠单抗作为PD-L1高表达人群优选方案。  图二 IMpower110 试验PD-L1高表达患者的总生存期曲线，紫色为阿替利珠组 据全球多中心3期临床试验IMpower132的研究结果，阿替利珠联合培美曲塞+铂类（卡铂/顺铂）一线治疗EGFR/ALK阴性、未经化疗的晚期非鳞非小细胞肺癌的结果显示，无进展生存期（PFS）达7.6个月，降低疾病进展风险40%；亚裔患者获益更明显，中位无进展生存期（mPFS）10.2个月，总生存达30.2个月。特别值得关注的是，针对于≥65岁的中老年患者，在同类型国内获批的研究该亚组获益不明显的情况下，阿替利珠在65岁以上患者中获益明显。  图三 IMpower132 亚裔人群的无进展生存期（PFS） 提升药物可及性： 哪些肺癌患者可申请阿替利珠 患者援助项目 从上述研究数据可以看到阿替利珠单抗用于多种类型的肺癌患者，不管是单药还是联合化疗都能显著提高晚期患者的长期生存率。但是进口的阿替利珠单抗目前并未纳入医保报销目录，患者需要自费使用，对于普通人来说这是不小的经济负担。好在罗氏制药和中华慈善总会联合推出了泰圣奇®慈善援助项目，为有经济困难患者提供援助。  图四 中华慈善总会泰圣奇®援助项目启动 那么哪些肺癌患者可以申请援助呢？一般来说未经化疗的广泛期小细胞肺癌患者，未经化疗的EGFR/ALK阴性晚期非小细胞肺癌患者都可以申请，具体适应症如下： 泰圣奇®肺癌适应症 • 小细胞肺癌 本品与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。 • 转移性非小细胞肺癌 本品用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为≥50%肿瘤细胞 PD-L1 染色阳性（TC≥50%）或肿瘤浸润 PD-L1 阳性免疫细胞（IC）覆盖≥10%的肿瘤面积（IC≥10%）的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线单药治疗。 本品联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 此次慈善援助项目调整 也适用于肝癌患者： • 晚期一线肝细胞癌 本品联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。  图片来源：摄图网 泰圣奇®援助项目自费4周期 最多可用药24个月 对于入组了援助项目的低保患者可以完全免费领药，最多24个月。对于非低保患者则需部分自费，分两阶段领药，具体如下： 非低保患者援助方案 （一个援助周期分为两个援助阶段） 阶段一：患者连续自费使用2个疗程泰圣奇®治疗后，经基金会审批符合项目经济和医学标准，可获得最多不超过3次（1盒/次）的泰圣奇®免费援助药； 阶段二：后续患者连续自费使用 2个疗程泰圣奇®治疗后，经项目审批通过后，可继续获得免费泰圣奇®药品援助直至疾病进展。患者累计使用泰圣奇®最长可至24个月。  图五 泰圣奇®援助仅需自费4周期，可持续领药最长达24个月 有些患者可能会担心24个月后没有免费援助药了怎么办，其实不用太担心。目前免疫治疗试验一般用药最多就24个月，对于那些免疫治疗后获得缓解的患者，持续用药24个月后即使停药疗效也能长时间维持，这也是免疫治疗特殊之处。 泰圣奇®援助项目前期花费少 2年月均不到6千元 目前各类未纳入医保报销目录的免疫治疗药物一般都有慈善援助项目，一般也是要前期自费购买若干周期的药物。泰圣奇®援助项目前五周期患者仅需自费65600元，跟国产药差不多，远低于其他进口的免疫治疗药物。如果算上后续的自费药和援助，2年下来平均每月费用为5467元，也低于其他进口免疫治疗药物。  图六 进口和国产免疫治疗药物援助项目自费费用 肺癌的毒瘤不只长在患者身体上，也根植在患者家庭中。癌症治疗药物的费用非常高，很多药物虽然能延长患者生存期，但费用过高让患者和其家庭背负起沉重负担，可能导致患者因经济原因停药。 这被称为“药物的经济毒性”。 与药物对患者身体的毒性不同，经济毒性还会拖垮患者的家庭。 减负一半，如果再结合其他医疗保险和救助手段，患者的负担还可以进一步降低。只有患者真正负担得起药费，试验中的长期获益才能真实让患者获得。而泰圣奇®通过患者援助计划为患者减负一半，不仅意味着更多患者可以分享医药进步的红利，更意味着患者的家庭可以在更大程度上维持原有的生活稳态。而这正是医疗创新的题中之意。 |
