这类肺癌患者肿瘤进展不要怕！局部消融让你还有药吃

2023-7-17 17:44| 发布者: 小曲| 查看: 110| 评论: 0

摘要: 个体化地制定最合适的治疗方案，避免盲目跟风

肺癌根据细胞类型的不同，可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC中，有一部分患者的肿瘤细胞存在一种特殊的基因突变，叫做表皮生长因子受体（EGFR）突变。这种突变会导致肿瘤细胞过度增殖和侵袭，增加肺癌的恶性程度。

针对EGFR突变的NSCLC患者，目前有一类药物可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散，这类药物叫做酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。TKI可以通过口服的方式，进入血液循环，与EGFR结合，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的活性。TKI是目前EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗选择，可以显著地延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

然而，并非所有的EGFR突变的NSCLC患者都能长期地受益于TKI治疗。随着时间的推移，一些患者会出现对TKI治疗的耐药性，即TKI不能再有效地抑制肿瘤的生长和扩散。这时候，患者就会出现疾病进展（PD），即肿瘤体积增大或出现新的转移灶。PD是TKI治疗失败的标志，也是影响患者预后的重要因素。

那么，当患者出现PD时，应该怎么办呢？是否意味着TKI治疗就没有用了呢？是否需要换用其他的药物或治疗方法呢？其实，并不是所有的PD都是一样的。根据PD发生时肿瘤数量和部位的不同，可以将PD分为两种类型：多发性进展（MPD）和寡发性进展（OPD，也就是我们常说的寡进展）。多发性进展指PD时有三个或以上新发或增大的肿瘤灶；寡发性进展指PD时只有一个或两个新发或增大的肿瘤灶。多发性进展和寡发性进展在临床上有着不同的特点和处理策略。

多发性进展通常表明TKI治疗已经失效，需要换用其他类型或代数的TKI药物或其他治疗方法。而寡发性进展则表明TKI治疗还有一定的效果，只是部分肿瘤灶出现了耐药性。这时候，如果能够针对这些耐药性的肿瘤灶进行局部消融治疗（RT），就可能延缓整体的PD，继续使用原来的TKI药物，从而延长患者的生存期。

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寡进展患者

采用局部消融治疗是否有效

寡进展患者采用局部消融治疗是否真的有效呢？有没有科学的证据支持？答案是有的。

2019年发布的一篇题目是《Survival outcome of tyrosine kinase inhibitors beyond progression in association to radiotherapy in oligoprogressive EGFR-mutant non-small-cell lung cancer》，就对这个问题进行了深入的研究和分析。这篇文献是由意大利的肿瘤专家撰写，发表在2019年11月份的《Future Oncology》杂志上。这篇文献的主要内容和结论是什么呢？我们来简单地介绍一下。

这篇文献是一项回顾性观察性研究，即根据已有的临床数据，进行统计分析和比较。研究人员收集了2011年到2016年间，在意大利三家医院接受TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者的资料，共有131例。这些患者都是携带 EGFR 基因突变(外显子 19 缺失，外显子 21 点突变或伴随多外显子突变)，并且在一线使用EGFR TKIs后出现了寡进展。在首次进展后所有患者都定期（不超过4个月）进行了计算机断层扫描(CT)评估肿瘤。

研究人员将所有患者分成三组，分别是：

A组（30人）：在发生转移后，除了继续接受TKI治疗外，还在转移部位进行局部消融治疗
B组（13人）：出现疾病进展后继续接受TKI治疗
C组（88人）：发生疾病进展时停止一线TKI治疗

总生存期(OS)和无第二次进展生存期(PFS2)被视为联合主要终点，结果显示，在中位随访的46个月中，整体患者的中位 OS 为 22.3个月。A组中位OS为37.3个月，B组为20.1个月，C组为15.1个月。由此可见，接受TKI联合局部消融治疗的患者与进展期后仅接受 TKI治疗的患者相比，联用局部消融组的OS明显更长（p <0.0001）。

A、B、C组总生存期对比

除此之外，研究人员还发现A组患者的PFS2（6.7个月）略高于B组（3.1个月），虽然差异不显著。但这或许能够说明，在第一次出现进展后，继续使用TKI药物并接受局部消融的患者比只继续使用TKI药物的患者有更长的无进展时间。

A、B组无第二次无进展生存期对比

不过这篇文献存在着一定的局限性。

首先，这项研究样本量较小，可能影响统计效力和代表性，且接受局部治疗的患者本身病情较轻，可能导致结果有偏向。

其次，这项研究缺乏局部治疗相关的毒副作用数据，同时观察事件的时间跨度较大，可能会导致部分数据不完整。

最后，也是最重要的是在这项研究进行的时候，只有13%的患者接受了二线奥希替尼治疗，大多数使用的还是二代TKI，而入组患者中却有相当一部分可以检测到T790M突变（以A组为例，30名患者中有13名患者进行了 T790M 耐药突变检测，其中8例阳性并接受了奥希替尼治疗），这很有可能导致中位总生存期相对较低。

所以，虽然能够从试验中看出寡转移后通过局部消融治疗延续TKI的使用，但在实际治疗过程中，还是需要根据每个患者的具体情况，个体化地制定最合适的治疗方案，不能一概而论，盲目跟风。