达可替尼国内获批一线疗法，用药顺序或将“大变天”！  2019年5月17日，中国 —— 辉瑞公司宣布，治疗肺癌的创新靶向药物多泽润®（达可替尼片）已于5月15日获得中国国家药品监督管理局批准, 可单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗[1]。 全球注册研究显示，达可替尼较标准靶向药物治疗能显著提高无进展生存期（PFS），并延长总生存期(OS)，患者中位OS达34.1个月，是首个为EGFR突变NSCLC患者提供临床意义OS改善的EGFR-TKI[2，3]。此次获批在中国首次实现几乎与美国、欧洲、日本等国家的全球同步递交并获得监管部门的批准。 2018年全球癌症统计报告显示，我国肺癌在各类癌症的发病率和死亡率中均居于榜首，是第一大恶性肿瘤[4]。其中，非小细胞肺癌约占全部肺癌病例的85%[5]。在中国非小细胞肺癌患者中，EGFR是最常见的突变类型，发生率近一半[6，7]。 关于多泽润® （达可替尼片） 此次达可替尼获批是基于国际多中心、III期、开放标签临床研究ARCHER1050，由广东省人民医院终身教授吴一龙教授、香港中文大学医学院临床肿瘤系主任Tony Mok教授领衔，旨在评估达可替尼(二代EGFR TKI)或吉非替尼(一代EGFR TKI)治疗的疗效与安全性。 该研究对452名患者进行随机分组，其中包括231位中国患者[2，3，8，9]。研究人员随机把这些入组患者按照1：1的比例让其每日口服达可替尼或吉非替尼。 试验结果表明，达可替尼和吉非替尼的客观缓解率相似，分别为75%和 72%。根据盲法独立中心审查的测量，截至到2016年7月29日，接受达可替尼治疗患者的无进展生存期为14.7个月，持续反应时间为14.8个月；而接受吉非替尼治疗患者的无进展生存期为9.2个月，持续反应时间为8.3个月。  这些数据表明，采用达可替尼作为EGFR阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗显著改善了患者的无进展生存期、持续反应时间以及治疗失败的时间。 那该研究的总生存期结果如何呢？让我们继续看看下面的试验数据： 截至到2017年2月17号，与接受吉非替尼治疗的患者相比，达可替尼组患者的总生存期得到了显著提高，为34.1个月 vs 26.8个月；30个月的总生存率为56.2% vs 46.3%。  服用达可替尼患者的最常见的3级及以上不良事件为腹泻、甲沟炎、痤疮样皮炎、口腔炎、食欲下降、体重减轻和皮疹,但未出现新的不良反应。 同时，达可替尼的副作用可以通过适当减量来控制。3期临床试验中使用的是45 mg，由于副作用，很多患者都需要减量使用。幸运的是，后续研究表明，初始剂量45mg，然后根据耐受性减量能显著降低副作用，同时并不影响疗效。 综上所述，我们可以得出这样的结论： 对于晚期EGFR突变阳性患者，与吉非替尼相比，达可替尼显著提高了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。  2018年，美国FDA授予达可替尼一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变的NSCLC患者的优先审查资格。FDA会在可能在治疗方面取得重大进展或者在没有适当治疗药物的情况下给予优先审批。目前，达可替尼在美国、欧盟、日本、加拿大等已获批用于一线治疗。 于2019年5月15日获得中国国家药品监督管理局批准，单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗[1]。 用药顺序怎么选？ 对于携带EGFR敏感突变的肺癌患者，中国上市的靶向药，一共已经有6个，而且都进入了一线治疗。但是，许多患者都开始产生困惑，这六种靶向药，我该如何选择？ “一代+三代”、“二代+三代”、“直接用三代靶向药”，哪种用药方式和顺序才能使得患者获得最大的收益，最长的OS呢？ 长期以来，在与癌共舞论坛肺部分区的讨论贴中，各个QQ群，微信群里，根据病友们的实际使用经验，大家基本有这么一个概念： “一代+三代” 用药顺序治疗经验成熟，一代耐药后有大概率（50%左右）是T790M耐药，还可以吃三代药（奥希替尼），一代加三代的总生存期也很长。 但如果一代药耐药速度快，则可能不是T790M耐药，没机会吃奥希替尼（9291）或吃奥希替尼效果也不太好。 直接用三代药 2018年4月份，FDA批准奥希替尼用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 根据III期FLAURA研究，与标准一线治疗（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奥希替尼降低了54％的疾病进展风险，显著延长了无进展生存时间。在所有患者中，用奥希替尼治疗的中枢神经系统进展为6％，标准治疗组为15％。 这份结果说明，直接用三代靶向药，可能会获得较长的PFS，尤其是病人有脑转的情况下会更获益。 但是，9291耐药后产生C797S的耐药概率不大，再回用一代药的可能性很小，总生存期也不一定比先一代后三代的治疗方案长。 二代+三代 “二代+三代”的用药顺序可能是最好的方案。根据2017年ASCO大会上的数据，很多有经验的病友在给新病友提供治疗建议时逐渐达成了如下共识： 在不考虑药物可及性及治疗费用的前提下， EGFR病人初诊时，先用二代靶向药（达可替尼）耐药之后再用三代靶向药（奥希替尼），耐药之后再用化疗，总生存期是最长的。优于“一代+三代+化疗”的用药顺序和方案，同时也优于“直接用三代靶向药+化疗”的方案。  但这个方案在国内应用起来的难度主要是药物的可及性，因为达可替尼之前一直没有在国内上市，虽然这个方案对EGFR初诊病人可能是最优选择，但面临着没有正版药物可用，医生不能超指南推荐的尴尬境地。
而这一切在2019年5月15日之后改变了，多泽润® （达可替尼）获得中国国家药品监督管理局批准，进入中国了。这样，今后病友们就可以根据自身的实际情况，与医生光明正大的讨论，在法规允许的情况下选择对病人最优的治疗方案。
当然了，因为肿瘤病人的个体差异很大，到底采用哪一种顺序来使用靶向药，最终还是要病人和医生共同决定。  |
anny 发表于 2019-05-19 11:24
啥时候上市，啥时候进医保?
科北游人 发表于 2019-05-20 20:50
299804=达克替尼吗？
anny 发表于 2019-5-19 11:24
啥时候上市，啥时候进医保?
